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氫溴酸西酞普蘭片(喜普妙)功效與作用: 【喜普妙適應(yīng)癥】 治療抑郁癥。 【喜普妙藥物相互作用】 藥效學(xué)相互作用禁忌合用藥物單胺氧化酶抑制劑(MAOI)禁止與MAOI(非選擇性和選擇性MAO-A[嗎氯貝胺])合并用藥,這可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),包括5-羥色胺綜合征。在合用某種SSRI類抗抑郁藥與某種單胺氧化酶抑制劑(MAOI,包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOI利奈唑胺和嗎氯貝胺)的患者中,以及在最近停止SSRI治療并開始進(jìn)行MAOI治療的患者中,已報(bào)告了幾例嚴(yán)重、甚至致命的反應(yīng)。一些病例呈現(xiàn)出的特征與5-羥色胺綜合征相似。有效物質(zhì)與MAOI相互作用的癥狀包括:體溫過高、肌肉強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的急劇波動(dòng)及精神狀態(tài)的改變(包括意識模糊、易激惹和極度的激動(dòng)而逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷)。引起QT間期延長的藥物未進(jìn)行西酞普蘭和其他可延長QT間期的藥品之間的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應(yīng)。因此,應(yīng)禁止喜普妙與可延長QT間期的藥品如IA和III類抗心律失常藥、抗精神病藥(例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇)、TCA、某些抗微生物藥(例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群)、某些抗組胺藥(阿司咪唑、咪唑斯汀)聯(lián)合給藥。匹莫齊特向使用消旋西酞普蘭40mg/day進(jìn)行治療的受試者聯(lián)合給予一個(gè)單劑量的2mg匹莫齊特,連續(xù)給藥11天,導(dǎo)致了匹莫齊特的藥時(shí)曲線下面積(AUC)和最大血藥濃度(Cmax)的增長(盡管在整個(gè)研究中這種增長并不一致)。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導(dǎo)致了QTc間期平均增長大約10msec。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用,禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合并用藥。司來吉蘭(選擇性MAO-B抑制劑)西酞普蘭20mg每日1次與司來吉蘭10mg每日1次(一種選擇性MAO-B抑制劑)合并用藥的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)相互作用研究表明沒有臨床相關(guān)的相互作用。禁止西酞普蘭與司來吉蘭(劑量超過每日10mg)合并用藥。需要謹(jǐn)慎合用藥物擬5-羥色胺藥物(5-HT)合用擬5-羥色胺藥物可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。鋰鹽或色氨酸西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學(xué)相互作用。然而,有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告,因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用此類藥物。對鋰水平的常規(guī)監(jiān)測應(yīng)該和平常一樣繼續(xù)進(jìn)行。與擬5-羥色胺藥物合用(如曲馬多、舒馬曲坦)可能導(dǎo)致發(fā)生5-HT相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。在獲得更多信息之前,不建議同時(shí)使用西酞普蘭和5-HT激動(dòng)劑,例如,舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。圣約翰草可能出現(xiàn)SSRI與草藥圣約翰草(貫葉連翹)之間的動(dòng)態(tài)相互作用,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。尚未對藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。影響出凝血的藥物對于正在同時(shí)使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如,[非甾體抗炎藥(NSAID)]、乙酰水楊酸、雙嘧達(dá)莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥品(例如非典型抗精神病藥)進(jìn)行治療的患者,需要注意。ECT(電休克療法)目前沒有確定電休克療法(ECT)與西酞普蘭聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)或獲益的臨床研究。酒精未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。誘導(dǎo)低鉀血癥/低鎂血癥的藥物低鉀血癥/低鎂血癥可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn),因此合并使用可誘導(dǎo)這些疾病的藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物SSRI可能會降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品[例如,抗抑郁藥(TCA、SSRI)、安定類鎮(zhèn)靜藥(硫雜蒽類和丁酰苯類)、甲氟喹、安非他酮和曲馬多]時(shí)需謹(jǐn)慎。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉(zhuǎn)化,通過細(xì)胞色素P450的CYP2C19(大約38%)、CYP3A4(大約31%)和CYP2D6(大約31%)同工酶介導(dǎo)。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補(bǔ)償,西酞普蘭通過多個(gè)CYP進(jìn)行代謝,所以西酞普蘭生物轉(zhuǎn)化的抑制可能性很小。因此,西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性非常低。食物尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動(dòng)力學(xué)特性受到食物影響的報(bào)告。影響喜普妙藥代動(dòng)力學(xué)的其他藥物合用酮康唑(CYP3A4強(qiáng)效抑制劑)不影響喜普妙的藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示,合用鋰鹽不影響喜普妙的藥代動(dòng)力學(xué)。西咪替丁(CYP2D6、3A4和1A2酶強(qiáng)效抑制劑)會導(dǎo)致西酞普蘭的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時(shí)需謹(jǐn)慎。合用艾司西酞普蘭(西酞普蘭的活性對映體)與奧美拉唑30mg每日1次給藥(CYP2C19抑制劑)會導(dǎo)致艾司西酞普蘭的血漿濃度中度(大約50%)升高。因此,合用CYP2C19抑制劑(例如,奧美拉唑、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定)或西咪替丁時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。預(yù)期不會產(chǎn)生因血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。喜普妙對其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的研究顯示,喜普妙合用美托洛爾(CYP2D6酶底物)時(shí),美托洛爾的濃度升高兩倍,但美托洛爾對健康受試者的血壓和心率作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。建議在合并使用美托洛爾和西酞普蘭時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。西酞普蘭是CYP2D6的弱抑制劑。建議西酞普蘭與主要經(jīng)CYP2D6代謝以及治療指數(shù)較窄的藥物(例如,氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾)合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。當(dāng)西酞普蘭與主要經(jīng)CYP2D6代謝的抗抑郁藥(例如,氯米帕明、丙米嗪、去甲替林和阿米替林)或抗精神病藥(例如,利培酮、硫利達(dá)嗪和氟哌啶醇)合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎無抑制作用。與其他SSRI類藥物對CYP1A2和CYP2C19明顯的抑制作用相比,西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。左美丙嗪、地高辛、卡馬西平當(dāng)西酞普蘭與CYP1A2(氯氮平和茶堿)、CYP2C9(華法林)、CYP2C19(丙咪嗪和美芬妥英)、CYP2D6(司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮)或CYP3A4(華法林、三唑侖、卡馬西平及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物)底物共同給藥時(shí),沒有觀察到或僅觀察到了臨床意義的微小變化。在西酞普蘭和左美丙嗪或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,表明西酞普蘭既不會誘導(dǎo)也不會抑制P糖蛋白。地昔帕明、丙咪嗪在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中,盡管地昔帕明(丙咪嗪的主要代謝物)的血藥濃度上升,但并未顯示對西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。地昔帕明與西酞普蘭聯(lián)合給藥時(shí),觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。地昔帕明的劑量可能需要降低。 |