【美嘉素適應(yīng)癥】
用于治療原發(fā)性高血壓。
美嘉素固定劑量復(fù)方制劑(替米沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)用于治療那些單用替米沙坦不能充分控制血壓的患者。
【美嘉素用法用量】
成人
對(duì)于單用替米沙坦不能充分控制血壓的成人患者，應(yīng)給予美嘉素，1次/日，飲水送服，餐前或餐后服用。建議在改用復(fù)方制劑之前，應(yīng)對(duì)復(fù)方制劑中兩種成份分別進(jìn)行劑量滴定。在病情適合的情況下，也可以考慮將替米沙坦單藥治療直接轉(zhuǎn)換為復(fù)方制劑。
對(duì)于使用替米沙坦80mg治療不能充分控制血壓的患者，可給予美嘉素80/12.5mg治療。
腎功能受損用藥：建議定期監(jiān)測(cè)腎功能(見(jiàn)注意事項(xiàng))。
肝功能受損用藥：對(duì)于伴有輕至中度肝功能受損的患者，給藥劑量不應(yīng)超過(guò)美嘉素40/12.5mg，1次/日。對(duì)于伴有重度肝功能受損的患者，不應(yīng)使用美嘉素治療。對(duì)于伴有肝功能受損的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類利尿劑(見(jiàn)注意事項(xiàng))。
老年用藥：無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
兒童及青少年用藥：美嘉素在兒童以及年齡最高至18歲的青少年中的安全性及有效性尚未確定。
【美嘉素注意事項(xiàng)】
運(yùn)動(dòng)員慎用。
妊娠：
在妊娠期間不應(yīng)使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
除非必須繼續(xù)使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，計(jì)劃懷孕的患者應(yīng)換用妊娠期間使用安全性已明確的替代藥物進(jìn)行降壓治療。
當(dāng)確診妊娠后，應(yīng)立即停止血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，并在適當(dāng)?shù)那闆r下開(kāi)始替代治療。
肝功能受損：對(duì)于伴有膽汁郁積性疾病、膽道梗阻性疾病以及嚴(yán)重肝功能不全的患者不應(yīng)使用美嘉素(見(jiàn)禁忌)，這是因?yàn)樘婷咨程勾蟛糠纸?jīng)膽汁排泄。預(yù)期上述患者的替米沙坦肝臟清除率將降低。
此外，伴有肝功能受損以及進(jìn)展性肝臟疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用美嘉素，這是因?yàn)橐后w和電解質(zhì)平衡的輕度改變即可能誘發(fā)肝昏迷。尚無(wú)美嘉素用于肝功能受損患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。
腎血管性高血壓：對(duì)于患有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或者單個(gè)功能性腎臟的腎動(dòng)脈狹窄的患者，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)發(fā)生嚴(yán)重低血壓以及腎功能受損的危險(xiǎn)性將增加。
腎功能受損和腎移植：伴有重度腎功能受損的患者(肌酐清除率<30ml/min)不應(yīng)使用美嘉素進(jìn)行治療(見(jiàn)禁忌)。尚無(wú)嚴(yán)重腎功能受損或近期進(jìn)行腎移植的患者使用美嘉素的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。在輕至中度腎功能受損患者中使用美嘉素的經(jīng)驗(yàn)也很少，因此，建議使用美嘉素期間定期監(jiān)測(cè)血鉀、血肌酐及血尿酸濃度。伴有腎功能受損的患者使用美嘉素時(shí)可能發(fā)生噻嗪類利尿劑相關(guān)性氮質(zhì)血癥。
血容量不足：對(duì)于因接受強(qiáng)效利尿劑治療、低鹽飲食以及腹瀉或嘔吐而致容量不足和/或低血鈉患者，使用美嘉素時(shí)有發(fā)生癥狀性低血壓的危險(xiǎn)，尤其在首次使用后更易發(fā)生。因此在給予美嘉素前應(yīng)首先糾正上述情況。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的雙重阻斷:據(jù)報(bào)道，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致易感人群腎功能的變化（包括急性腎功能衰竭）.特別是在當(dāng)聯(lián)合使用影響該系統(tǒng)的藥物時(shí)。因此腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的雙重阻斷（例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE)抑制劑或直接腎素抑制劑阿利吉侖加用血管緊張素Ⅱ受體括抗劑）應(yīng)僅限于特定病例.并要密切監(jiān)測(cè)腎功能（見(jiàn)禁忌）。聯(lián)合使用替米沙坦和雷米普利會(huì)升高雷米普利和雷米普利拉的暴露水平。不建議聯(lián)合使用替米沙坦和雷米普利。
刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他情況：對(duì)于血管緊張度以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或伴有包括腎動(dòng)脈狹窄在內(nèi)的潛在腎臟疾病的患者)，使用可影響該系統(tǒng)的藥物時(shí)可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿或罕見(jiàn)急性腎功能衰竭。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常對(duì)通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的抗高血壓藥物治療無(wú)反應(yīng)，因此不推薦使用美嘉素治療。
主動(dòng)脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病：與其他血管擴(kuò)張劑相同，主動(dòng)脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用美嘉素時(shí)應(yīng)特別注意。
代謝與內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可損傷葡萄糖耐量。因此，糖尿病患者使用美嘉素時(shí)需調(diào)整胰島素或口服降糖藥用量。隱性糖尿病患者在噻嗪類利尿劑治療期間可發(fā)生顯性糖尿病。
噻嗪類利尿劑治療期間可能會(huì)發(fā)生血膽固醇及甘油三酯水平升高。接受噻嗪類利尿劑治療的部分患者可發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)。
電解質(zhì)平衡紊亂：與任何接受利尿劑治療的患者一樣，接受美嘉素治療的患者應(yīng)以適當(dāng)?shù)拈g隔定期檢測(cè)血清電解質(zhì)。
包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類利尿劑均可引起液體或電解質(zhì)失衡(包括低鉀血癥、低鈉血癥以及低氯性堿中毒)。液體或電解質(zhì)失衡的警示性征象，包括：口干、口渴、無(wú)力、昏睡、困倦、坐立不安、肌肉疼痛或痛性痙攣、肌肉疲勞、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速以及胃腸道紊亂(如惡心或嘔吐)(見(jiàn)不良反應(yīng))。
-低鉀血癥
使用噻嗪類利尿劑治療可發(fā)生低鉀血癥，但伴隨使用替米沙坦治療時(shí)可減輕利尿劑引起的低鉀血癥。伴有肝硬化的患者、使用強(qiáng)效利尿的患者、經(jīng)口攝入電解質(zhì)不足的患者以及接受皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素伴隨治療的患者發(fā)生低鉀血癥的危險(xiǎn)性最高(見(jiàn)藥物相互作用)。
-高鉀血癥
相反，由于美嘉素中替米沙坦成份具有血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗作用，因此使用美嘉素治療時(shí)可發(fā)生高鉀血癥。在美嘉素治療期間未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥，發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)因素包括腎功能損傷和/或心力衰竭以及糖尿病。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代品與美嘉素合用時(shí)應(yīng)十分小心(見(jiàn)藥物相互作用)。
-低鈉血癥和低氯性堿中毒
無(wú)任何證據(jù)顯示美嘉素可減輕或預(yù)防利尿劑引起的低鈉血癥。氯缺乏一般為輕度，通常無(wú)需治療。
-高鈣血癥
不存在已知的鈣代謝疾病的情況下，噻嗪類利尿劑可導(dǎo)致尿鈣排泄量的降低從而引起間斷性的血清鈣水平的輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是患有甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)的證據(jù)。在進(jìn)行甲狀旁腺機(jī)能測(cè)試之前，應(yīng)停止使用噻嗪類利尿劑。
-低鎂血癥
研究顯示，噻嗪類利尿劑可增加尿鎂排泄量，從而導(dǎo)致低鎂血癥(見(jiàn)藥物相互作用)。
山梨醇：所推薦的每日最大劑量美嘉素(80/12.5mg)中含有338mg山梨醇。因此，罕見(jiàn)的遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用美嘉素。
糖尿病:有額外的心血管危險(xiǎn)的糖尿病患者，即同時(shí)患有糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）的患者，在使用降壓藥如血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行治療時(shí).其發(fā)生致死性心肌梗死和意外心血管死亡的危險(xiǎn)會(huì)增加。糖尿病患者的冠心病可以是無(wú)癥狀的，因此會(huì)未被診斷。應(yīng)該對(duì)糖尿病患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\斷評(píng)價(jià)，例如運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，從而能在開(kāi)始使用美嘉素治療前檢測(cè)和治療冠心病。
乳糖：推薦的每日最大劑量的美嘉素中含有112mg-水乳糖。因此，在遺傳性半乳糖不耐受癥如半乳糖血癥的患者，不宜服用美嘉素。
種族差異：與所有其他血管緊張素拮抗劑一樣，替米沙坦在黑人患者中的降壓效果低于非黑人種，這可能與黑人高血壓人群中的低腎素狀態(tài)發(fā)生率較高有關(guān)。
其他：和其他抗高血壓藥物一樣，對(duì)于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過(guò)度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。
全身反應(yīng)：伴有或不伴有過(guò)敏史或支氣管哮喘史的患者均可發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的超敏反應(yīng)，但伴有過(guò)敏史或支氣管哮喘病史的患者更易于發(fā)生。有報(bào)告顯示，使用噻嗪類利尿劑治療時(shí)可導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡惡化或活動(dòng)。
急性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼：氫氯噻嗪是一種磺酰胺衍生物，可引起特異質(zhì)反應(yīng).導(dǎo)致急性暫時(shí)性近視和急性閉角型青光眼。癥狀包括視力下降或眼睛疼痛的急性發(fā)作.通常發(fā)生于用藥后幾個(gè)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)。未經(jīng)治療的急性閉角型青光眼可導(dǎo)致永久性視力喪失。主要治療是盡可能迅速地立即停用氫氯噻嗪。如仍不能控制眼壓，應(yīng)考慮進(jìn)行醫(yī)療處理或手術(shù)治療。急性閉角型青光眼的危險(xiǎn)因素可能包括磺胺類或青霉素過(guò)敏史。
對(duì)駕駛車輛及使用機(jī)械能力的影響:尚未對(duì)駕駛車輛及使用機(jī)械能力的影響進(jìn)行研究。然而，在服用降壓藥進(jìn)行治療期間，當(dāng)在駕駛車輛或操作機(jī)械時(shí).應(yīng)考慮可能會(huì)出現(xiàn)頭暈和嗜睡。
【美嘉素禁忌】
?對(duì)美嘉素活性成份或任何輔料過(guò)敏者；
?對(duì)其他磺胺衍生物(因?yàn)闅渎揉玎菏且环N磺酰胺衍生物)過(guò)敏；
?妊娠期第二個(gè)3個(gè)月、第三個(gè)3個(gè)月以及哺乳期(見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥)；
?膽汁郁積性疾病以及膽道梗阻性疾病；
?重度肝功能受損；
?重度腎功能受損(肌酐清除率<30ml/min)；
?難治性低鉀血癥、高鈣血癥
?在罕見(jiàn)的遺傳條件下，會(huì)與美嘉素的輔料不相容(見(jiàn)注意事項(xiàng)）.應(yīng)禁用美嘉素。
?不可在糖尿病或腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率（GRF)<60ml/分鐘/1.73m2）患者中同時(shí)使用美嘉素和阿利吉侖。
【美嘉素性狀】
美嘉素為白色和紅色雙層片。
【美嘉素有效期】
36個(gè)月
【美嘉素批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20180015
【美嘉素生產(chǎn)企業(yè)】
上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司