萬拉法新合并奎硫平治療難治性抑郁癥對(duì)照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/1/24 11:23:00

【摘要】 目的　探討萬拉法新合并小劑量奎硫平治療難治性抑郁癥的療效及安全性。方法將48例難治性抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，每組各24例。研究組以萬拉發(fā)新合并奎硫平進(jìn)行治療，對(duì)照組單用萬拉發(fā)新治療，療程均為6w。治療前及治療第1、2、6w末采用漢密爾頓抑郁量表評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果兩組治療第1w末漢密爾頓抑郁量表評(píng)分均有顯著差異，減分率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸提高。治療1、2w末研究組較對(duì)照組見效快，差異有極顯著性（P<0.01），6w末差異無顯著性（P>0.05）；6w末研究組有效率62.5%，對(duì)照組58.3%，兩組差異無顯著性（P>0.05）。不良反應(yīng)均表現(xiàn)較輕，大多出現(xiàn)在治療早期，經(jīng)對(duì)癥治療逐漸緩解。結(jié)論萬拉發(fā)新合并小劑量奎硫平治療難治性抑郁癥較單用萬拉發(fā)新起效快，且不增加副作用。

　　【關(guān)鍵詞】 萬拉法新；奎硫平；難治性抑郁癥；副反應(yīng)

　　文獻(xiàn)報(bào)道［1～3］，非典型抗精神病藥具有一定的抗抑郁增效作用。為此，我們對(duì)萬拉發(fā)新合并奎硫平治療難治性抑郁癥進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　1 對(duì)象與方法

　　1.1 對(duì)象

　　選取2001年8月～2004年10月我院門診及住院的48例難治性抑郁癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）經(jīng)過≥2種作用機(jī)理不同的抗抑郁藥物足量、足療程治療（每種藥物治療時(shí)間≥6w），抑郁癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。（3）漢密爾頓抑郁量表［4］（HAMD）減分率≤50%。（4）排除嚴(yán)重軀體疾病。隨機(jī)將入組病例分為兩組：研究組（萬拉發(fā)新+奎硫平）24例，其中男10例，女14例；年齡22～68a，平均42.5±12.9a；病程1.5～18a，平均6.74±4.89a；HAMD平均28.3±5.2分；對(duì)照組（萬拉發(fā)新）24例，男8例，女16例；年齡20～65a,平均40.9±11.7a；病程2.0～16.5a，平均6.89±4.98a；HAMD平均27.90±3.01分。兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)無顯著性差異（P>0.05）。

　　1.2 方法

　　全部病例經(jīng)1w清洗期。萬拉發(fā)新（大西南制藥廠生產(chǎn)）起始劑量25mg·d-1，最大劑量100～200mg·d-1［5］；奎硫平（湖南洞庭制藥廠生產(chǎn)，商品名為啟維）起始劑量25mg·d-1，最大劑量≤200mg·d-1。兩組療程均為6w。治療前及治療第1、2、6w末采用HAMD評(píng)定臨床療效，藥物副作用量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。療效評(píng)定：HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，<25%為無效。痊愈加顯著進(jìn)步為有效。治療前后進(jìn)行血常規(guī)、肝功能和心電圖檢查。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)方法

　　全部數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行處理，并進(jìn)行χ2與t檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組治療前后HAMD評(píng)分結(jié)果，見表1。表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（略）注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；兩組相比較，ΔΔP<0.01。

　　由表1可知：兩組治療第1w末HAMD評(píng)分有顯著差異，減分率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸提高。治療第1、2w末，研究組較對(duì)照組起效快，兩組間差異有極顯著性（P<0.01），治療6w末差異無顯著性（P>0.05）。

　　2.2 臨床療效

　　治療6w末，研究組痊愈4例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步5例，無效4例，有效率62.5%；對(duì)照組痊愈2例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步5例，無效5例，有效率58.3%。兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。

　　2.3 不良反應(yīng)

　　對(duì)照組常見不良反應(yīng)為頭昏、惡心、厭食、激惹、失眠等；研究組2例發(fā)生頭暈、體位性低血壓。上述不良反應(yīng)均表現(xiàn)較輕，大多出現(xiàn)在治療早期，經(jīng)對(duì)癥治療逐漸緩解。在治療1、2、6w末，兩組TESS評(píng)分均無顯著性差異（P均>0.05）。血象、肝功能和心電圖無異常改變。

　　3 討論

　　難治性抑郁癥的治療是精神科的一個(gè)難點(diǎn)。近年來，不少文獻(xiàn)報(bào)道小劑量非典型抗精神藥對(duì)抑郁癥患者有較好的增效作用。萬拉發(fā)新作為一種新型抗抑郁劑［6］，對(duì)5羥色胺（5HT）和去甲腎上腺素再攝取均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)頑固性抑郁癥有較好療效。本研究結(jié)果顯示：在應(yīng)用萬拉發(fā)新治療難治性抑郁癥的過程中，癥狀改善明顯，與治療前比較差異有顯著性。兩組HAMD減分率比較顯示，研究組較對(duì)照組見效快，在治療第1、2w末均有極顯著性差異（P<0.01），治療6w末兩組減分率相當(dāng)。有效率：研究組62.5%，對(duì)照組58.3%，兩組比較差異無顯著性。

　　本研究結(jié)果還顯示，萬拉發(fā)新合并小劑量奎硫平治療難治性抑郁癥比單用萬拉發(fā)新起效快，且不增加副作用。這可能是由于奎硫平對(duì)5HT2A有一定的拮抗作用，同時(shí)對(duì)D2受體有較溫和的阻斷作用，這兩方面的作用促進(jìn)5HT1A受體作用增強(qiáng)，使抑郁癥狀較快好轉(zhuǎn)。因此，萬拉發(fā)新合并小劑量奎硫平治療難治性抑郁癥可能是一個(gè)較好的方法之一，其作用機(jī)理與可行性尚需進(jìn)一步探討。

　　參考文獻(xiàn)

　　［1］翟書濤.難治性抑郁癥的治療［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11（5）：301，（6）：367

　　［2］李國(guó)海，俞俊洪.非典型抗精神病藥治療情感障礙［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30（1）：16

　　［3］劉鐵榜，沈其杰.抗抑郁增效治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30（3）：129

　　［4］張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)［J］.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：121～126

　　［5］李進(jìn)，段成美.萬拉法新治療抑郁癥口服劑量及血藥濃度與臨床效應(yīng)關(guān)系探討［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1999，25（2）：95

　　［6］陸林，黃明生，孫學(xué)禮.國(guó)產(chǎn)萬拉法新和阿米替林治療抑郁癥多中心雙盲對(duì)照研究［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1998，24（增）：35

　　作者單位：450005（河南·鄭州）鄭州市精神病防治院（曹玉媛，宋磊）；鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院（王志銘）

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