【阿美樂適應(yīng)癥】
阿美樂適用于：
用于II-IIIB期具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。
接受含鉑放化療期間或之后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，及具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治療。
具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。
既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。
【阿美樂用法用量】
阿美樂應(yīng)在具有豐富經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
在使用阿美樂治療前，首先需要明確EGFR突變狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測方法確定存在EGFR突變（詳見注意事項(xiàng)）。
劑量及給藥方法
阿美樂推薦劑量為110mg，每天一次口服使用。
肺癌術(shù)后患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)3年。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
阿美樂空腹或餐后服用均可。建議每天大致同一時(shí)間服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或壓碎。如果漏服阿美樂1次，若距離下次服藥時(shí)間大于12小時(shí)，則應(yīng)補(bǔ)服阿美樂。
如果患者無法整片吞咽藥物，可將藥片直接溶于50mL不含碳酸鹽的飲用水中，攪拌至完全分散后服用。隨后加入半杯飲用水，保證杯內(nèi)無殘留，隨即迅速飲用。
需要經(jīng)鼻胃管喂飼時(shí)，應(yīng)首先用15mL不含碳酸鹽的飲用水將藥物溶解分散，再用15mL飲用水沖洗殘余物。匯集這30mL液體，按照鼻胃管生產(chǎn)商說明書進(jìn)行喂飼，再用適量的飲用水沖洗鼻胃管。整個(gè)喂飼過程應(yīng)在藥物投入飲用水中30分鐘內(nèi)完成。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至55mg，每天一次。
注：以上所述級別均指按照美國癌癥研究院-不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0版（NCI-CTCAE5.0）進(jìn)行的嚴(yán)重程度分級。*如果暫停阿美樂超過3周，未達(dá)到恢復(fù)用藥標(biāo)準(zhǔn)，則永久停用。#肌肉癥狀（包括但不限于）：肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無力。
特殊人群
無需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別和吸煙狀態(tài)對劑量進(jìn)行調(diào)整。
肝功能損害
對伴輕中度肝功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴重度肝功能損害的中國患者使用阿美樂的安全性和有效性尚不明確。伴重度肝功能損害患者應(yīng)慎用阿美樂（見臨床藥理項(xiàng)下的藥代動力學(xué)）。
腎功能損害
對伴輕中度腎功能損害患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴重度腎功能損害的中國患者使用阿美樂的安全性和有效性尚不明確。患有重度或終末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用阿美樂（見臨床藥理項(xiàng)下的藥代動力學(xué)）。
【阿美樂注意事項(xiàng)】
EGFR突變狀態(tài)的評價(jià)當(dāng)考慮使用阿美樂治療時(shí)，首先需要明確EGFR基因突變陽性狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測方法，對采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行檢測。
通過腫瘤組織或血漿ctDNA檢測后，如果EGFR突變狀態(tài)為外顯子19缺失、L858R突變陽性或T790M突變陽性，提示可使用阿美樂治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測，且結(jié)果為陰性，由于血漿檢測結(jié)果可能會出現(xiàn)假陰性，建議在可能的情況下進(jìn)行腫瘤組織檢測。
血肌酸磷酸激酶升高
對于血肌酸磷酸激酶升高＞5倍正常值上限（CTCAE≥3級）的患者，醫(yī)師應(yīng)建議患者立即報(bào)告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無力等肌肉癥狀，根據(jù)患者的情況進(jìn)行相應(yīng)的劑量調(diào)整（參見表1）。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測患者的血肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白、腎功能（如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白）、體溫及血鉀，建議每周檢測一次。
阿美替尼與下列藥物合用有可能增加血肌酸磷酸激酶升高和/或肌肉癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，包括具有升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）和CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑類藥物（如環(huán)孢菌素、紅霉素、克拉霉素、依曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、煙酸、吉非貝齊、其他纖維酸衍生物或抗人類免疫缺陷病毒蛋白酶抑制劑）。QT間期延長
阿美樂臨床研究中排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面有臨床顯著異常的患者（如QTc間期>470ms）。患有先天性長QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用阿美樂。伴有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長QT間期藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖或電解質(zhì)的監(jiān)測。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測提示QTc間期＞500ms或比基線延長＞60ms的患者應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整（參見表1）。QT間期延長合并下列任何一種情況的患者需永久停用阿美樂：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速、多形性室性心動過速或嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
對于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測心臟功能，包括在服藥前和服藥期間測定LVEF。對于阿美樂治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測包括LVEF測定。
間質(zhì)性肺病/放射性肺炎
阿美樂臨床研究中，排除了既往存在間質(zhì)性肺病病史、藥物誘導(dǎo)性間質(zhì)性肺病、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動性間質(zhì)性肺病證據(jù)的患者，無此類患者使用阿美樂的數(shù)據(jù)。阿美樂在110mg劑量水平出現(xiàn)2例2級間質(zhì)性肺病，在終止阿美樂治療及對癥治療后恢復(fù)。對于用藥過程中出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等）急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，應(yīng)排除間質(zhì)性肺病。既往未接受過含鉑放化療的患者，在查找病因期間，應(yīng)暫停使用阿美樂。如果確診為間質(zhì)性肺病，則應(yīng)永久停用阿美樂，并采取必要的治療措施。
對于既往接受過含鉑放化療的患者，發(fā)生2級間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎或放射性肺炎，應(yīng)暫停研究藥物直至癥狀緩解；發(fā)生3級及以上間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎或放射性肺炎，應(yīng)久停用研究藥物。HS-10296-304研究中，阿美替尼組和安慰劑組中分別發(fā)生25例（26.6％）和7例（13.2％）導(dǎo)致暫停用藥的放射性肺炎，其中阿美替尼組中有19例與研究藥物無關(guān)；阿美替尼組發(fā)生1例（1.1％）導(dǎo)致永久停藥的放射性肺炎，判定與研究藥物有關(guān)。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
阿美替尼對駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究尚未開展。由于可能出現(xiàn)乏力和頭暈等不良反應(yīng)，建議患者在服用阿美樂期間駕駛或操作機(jī)器應(yīng)謹(jǐn)慎。
【阿美樂禁忌】
對阿美樂活性成份或任何一種輔料過敏者，禁用阿美樂。
【阿美樂性狀】
阿美樂為淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。
【阿美樂有效期】
36個(gè)月。
【阿美樂批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20200004
【阿美樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號
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