【艾坦適應(yīng)癥】
1.艾坦單藥用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。患者接受治療時(shí)應(yīng)一般狀況良好。2.艾坦單藥用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。3.艾坦聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。
【艾坦用法用量】
艾坦應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為850mg,每日1次。晚期肝細(xì)胞癌(單藥治療):艾坦推薦劑量為750mg,0.25g每片,每次3片,每日1次。不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療:艾坦推薦劑量為250mg,0.25g每片,每次1片,每日1次;聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗200mg/次,靜脈注射每2周1次。服用方法:口服,餐后半小時(shí)服用(每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同),以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。治療時(shí)間:連續(xù)服用,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。劑量調(diào)整藥物不良反應(yīng)所致的劑量調(diào)整在艾坦使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng),并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應(yīng)可通過對(duì)癥治療、暫停用藥和調(diào)整劑量等方式處理。建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量。晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者(單藥治療)的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:750mg，每日1次;②第二次調(diào)整劑量:500mg,每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥。晚期肝細(xì)胞癌患者(單藥治療)的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:500mg,每日1次;②第二次調(diào)整劑量:250mg,每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥。不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療的劑量調(diào)整:①第一次調(diào)整劑量:250mg,用藥5天停藥2天;②第二次調(diào)整劑量:250mg,每隔一天用藥1次。如需要第三次調(diào)整劑量,則永久停藥。可酌情考慮患者具體情況依序進(jìn)行劑量調(diào)整,或直接調(diào)整到250mg,隔天用藥。艾坦與注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合給藥時(shí),建議根據(jù)患者情況調(diào)整其中一種或兩種藥物的劑量。有關(guān)注射用卡瑞利珠單抗的劑量調(diào)整,請(qǐng)另行參見其處方信息。當(dāng)因不良反應(yīng)同時(shí)暫停兩種藥物時(shí),待不良反應(yīng)恢復(fù)后,可以酌情考慮恢復(fù)其中一種藥物,或逐個(gè)依次地恢復(fù)兩種藥物。

【艾坦注意事項(xiàng)】
特別注意事項(xiàng)
出血：
VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的危險(xiǎn)。在阿帕替尼的2、3期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者，未發(fā)現(xiàn)艾坦相對(duì)安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。但仍應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時(shí)密切關(guān)注。對(duì)合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間（APTT）和國際化標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時(shí)停藥。
對(duì)于重度（3/4級(jí)）出血的患者，建議暫時(shí)停藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)重度（3/4級(jí)）出血，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
凝血功能異常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被納入阿帕替尼臨床研究中，因此尚不明確本部分人群使用阿帕替尼的風(fēng)險(xiǎn)。凝血功能異常患者應(yīng)慎用艾坦，服用艾坦期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時(shí)間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級(jí)）異常，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)嚴(yán)重（3/4級(jí)）異常，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會(huì)引起心電圖異常，包括QT 間期延長或竇性心動(dòng)過緩。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。
用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測心電圖和心臟功能。如發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥。如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。對(duì)于出現(xiàn)3-4級(jí)心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)＜50％的患者建議停藥。
肝臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高。原有血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高的患者應(yīng)慎用艾坦。尚未在肝功能不全人群中進(jìn)行研究，既往有肝功能不全患者當(dāng)服用阿帕替尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測（建議在用藥最初的兩個(gè)月內(nèi)定期如每2周檢測一次肝功能）。重度肝功能不全患者禁用。當(dāng)患者發(fā)生3/4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高時(shí)，建議暫停用藥，同時(shí)需監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶級(jí)總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)服用（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。

一般注意事項(xiàng)
血壓升高：血壓升高是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后2周左右出現(xiàn)，常規(guī)的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血壓的變化，如有需要應(yīng)在專科醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降壓治療或調(diào)整艾坦劑量。如發(fā)生3/4級(jí)血壓升高，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)血壓升高，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。對(duì)于高血壓危象的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用艾坦。
蛋白尿：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿，當(dāng)用于腎功能不全患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測。建議患者定期監(jiān)測尿常規(guī)，在用藥的最初兩個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期例如每2周檢查1次尿常規(guī)，之后每4周檢查1次，發(fā)生蛋白尿時(shí)請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。如發(fā)生≥2級(jí)的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的蛋白尿，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。
皮膚毒性：手足綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用艾坦后最常見的皮膚不良反應(yīng)，通常為輕中度（1-2級(jí)）。1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑或不影響正常活動(dòng)的不適；2級(jí)定義為手和或足的疼痛性紅斑和腫脹和或影響患者日常工作的不適；3級(jí)定義為手和或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和或使患者不能工作或進(jìn)行日常工作的嚴(yán)重不適。如果發(fā)生手足綜合征，可在醫(yī)師指導(dǎo)下采取一些必要的對(duì)癥支持治療，包括：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保存皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。如連續(xù)出現(xiàn)3次≥2級(jí)的手足綜合征，且有加重趨勢的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級(jí)的手足綜合征，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
腹瀉：腹瀉患者服用艾坦可能會(huì)影響艾坦的吸收，故應(yīng)積極治療導(dǎo)致腹瀉的疾病，好轉(zhuǎn)后可在醫(yī)師指導(dǎo)下服用艾坦。
服用艾坦期間如發(fā)生3/4級(jí)腹瀉，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)腹瀉，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥（參見：用法用量），如不良反應(yīng)仍繼續(xù)，建議停藥。
傷口愈合并發(fā)癥：未進(jìn)行服用阿帕替尼對(duì)傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。鑒于手術(shù)后患者何時(shí)再服用阿帕替尼的經(jīng)驗(yàn)有限，建議手術(shù)前級(jí)手術(shù)后的30天內(nèi)，暫時(shí)停止服用艾坦。
對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在艾坦治療期間，可能會(huì)出現(xiàn)乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)予以注意。
患者須知
1、目前尚無艾坦與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的數(shù)據(jù)，如與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。
2、在動(dòng)物試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)艾坦可引起卵泡發(fā)育障礙和精子生成障礙，因此育齡期男性和育齡婦女在用藥期間及停藥后8周內(nèi)應(yīng)注意避孕。
3、對(duì)于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需要臨床處理的傷口裂開、瘺、腎病綜合征的患者，發(fā)生期間應(yīng)停用艾坦。

【艾坦禁忌】
對(duì)艾坦任何成份過敏者應(yīng)禁用；對(duì)于有活動(dòng)性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、3-4級(jí)心功能不全（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、重度肝腎功能不全（4級(jí)）患者應(yīng)禁用。
【艾坦有效期】
24個(gè)月。

【艾坦批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20140105

【艾坦生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號(hào)