奧氮平在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用

來源：臨床心身疾病雜志作者：李江涌瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/8/17 3:47:00

    奧氮平（Olanzapine，商品名：再普樂，Zyprexa）是噻酚苯二氮卓類衍生物，由氯氮平的分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來，藥理作用和氯氮平十分相似，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用和相對輕微的抗膽堿能作用。于1997年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，1999年4月引入我國。其對精神分裂癥的療效在精神科臨床已被廣泛的認(rèn)識(shí)，是20世紀(jì)90年代新型非典型抗精神病藥的代表藥物之一。近幾年來，奧氮平被認(rèn)為也是一種有效的心境穩(wěn)定劑，對情感障礙有一定的治療作用。現(xiàn)將奧氮平在雙相情感障礙中的臨床應(yīng)用情況綜述如下：
    1 奧氮平治療雙相情感障礙的藥理作用機(jī)制
    1.1奧氮平治療抑郁障礙的機(jī)制新型非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物的不同點(diǎn)之一是對陰性癥狀和情感癥狀有較好的療效，在精神分裂癥病人的治療中，伴隨的抑郁、焦慮、敵意等都會(huì)隨著治療的進(jìn)展而好轉(zhuǎn)或消失，說明新型非典型抗精神病藥物本身具有治療抑郁的作用。同時(shí)許多新型非典型抗精神病藥物具有更廣的作用譜，不僅僅是多巴胺受體，還有5羥色胺（5HT）受體，尤其是5HT2A、2C受體和抗抑郁作用有關(guān)。奧氮平是非典型多受體作用抗精神病藥物，可能機(jī)理主要通過阻斷5HT2A受體和ａ2受體，導(dǎo)致單胺脫抑制性釋放，因此，奧氮平不僅能通過治療精神病性癥狀，間接改善伴隨的抑郁癥狀，還能直接用于治療抑郁癥。
    1.2 奧氮平治療躁狂癥的機(jī)制目前認(rèn)為躁狂癥的發(fā)生機(jī)制主要是中樞多巴胺功能亢進(jìn)及在5HT功能低下基礎(chǔ)上的去甲腎上腺素功能亢進(jìn)、ａ1受體超敏等。奧氮平有中度抗組胺H1受體、輕度抗ａ1腎上腺素受體和抗多巴胺D2受體效應(yīng)，故有鎮(zhèn)靜作用，可輔助抗躁狂。
    2 奧氮平治療雙相情感障礙的臨床療效
    2.1 奧氮平治療雙相情感障礙躁狂相的療效 ChiUn Pae等用新型非典型抗精神病藥物利培酮、奧氮平及奎硫平分別與心境穩(wěn)定劑聯(lián)用治療雙相情感障礙，三組對躁狂相療效肯定，且不良反應(yīng)較利培酮組輕。Gu Niufan等用奧氮平與鋰鹽隨機(jī)雙盲對照治療雙相障礙躁狂相，分別入組69例和71例，治療4 w，經(jīng)評定奧氮平組有效率達(dá)87%，優(yōu)于鋰鹽組。國內(nèi)楊甫德等用奧氮平和碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作，治療4 w后，兩組療效相當(dāng)，但奧氮平組安全性更高。Madhav A等報(bào)道奧氮平聯(lián)用心境穩(wěn)定劑，不僅能提高雙相障礙躁狂相的療效，而且能提高患者生活質(zhì)量。因而，奧氮平是治療雙相障礙躁狂相的較好選擇。
    2.2 奧氮平治療雙相情感障礙抑郁狀態(tài)的療效劉亞麗等研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相情感障礙抑郁相的療效較單用奧氮平好，副反應(yīng)無差異。Jay D.Amsterolam等分別單用氟西汀、奧氮平或聯(lián)用氟西汀與奧氮平，隨機(jī)治療雙相障礙抑郁相，治療8 w后，三組間均有相似的療效，氟西汀與奧氮平聯(lián)用較奧氮平好，且不増加轉(zhuǎn)躁狂相的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，奧氮平聯(lián)用氟西汀治療雙相障礙急性抑郁發(fā)作已被美國FDA批準(zhǔn)。故奧氮平對雙相障礙抑郁狀態(tài)是有效的，必要時(shí)聯(lián)用抗抑郁劑。
    2.3 奧氮平對雙相情感障礙快速循環(huán)型的療效 GonzalezPinto A等對13例雙相情感障礙快速循環(huán)型患者在使用心境穩(wěn)定劑1 a后加用奧氮平，劑量平均16.15mg•d1，所有患者的躁狂和抑郁癥狀都有改善，其中10例達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。表明奧氮平是治療雙相情感障礙快速循環(huán)型的一個(gè)有效的選擇。
    2.4 奧氮平對雙相情感障礙快速循環(huán)混合狀態(tài)的療效雙相障礙的混合狀態(tài)是指混合性抑郁或混合性躁狂，分別是指在一種異常心境背景或時(shí)相的情況下，具有相反時(shí)相表現(xiàn)的3～5個(gè)癥狀。ChiUn Pae等分別用利培酮、奧氮平、奎硫平聯(lián)用心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙，每組混合狀態(tài)者分別有10例、9例和7例，治療4 w后評定，每組均有明顯改善，且奧氮平組副反應(yīng)少。奧氮平已被列為治療雙相情感障礙混合狀態(tài)單用藥物時(shí)的一線藥物。因而, 奧氮平有助于雙相情感障礙混合狀態(tài)的治療。
    3小結(jié)
    筆者認(rèn)為新型非典型抗精神病藥物奧氮平具有較廣的作用譜，其作用的受體很多，顯示有抗抑郁功能，尤其是和抗抑郁藥物聯(lián)用，可治療雙相情感障礙重癥抑郁發(fā)作，且對雙相抑郁不增加轉(zhuǎn)躁狂相的風(fēng)險(xiǎn)。對雙相情感障礙躁狂相的治療也是安全有效的。

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