導(dǎo)讀：周圍神經(jīng)缺損的修復(fù)以自體神經(jīng)移植效果最佳，但由于可供移植的自體神經(jīng)來源有限以及存在供區(qū)并發(fā)癥等缺點(diǎn)，長段的神經(jīng)缺損的治療仍很困難，而異種的神經(jīng)移植可以完全解決此問題。

　　異種移植排斥反應(yīng)的類型與同種移植相似，但其反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率卻更為嚴(yán)重。他克莫司除作為一種免疫抑制劑外，還具有強(qiáng)大的促神經(jīng)再生作用，研究表明這種作

　　用可能是由FKBP一12，F(xiàn)KBP-52或其他親免素所介導(dǎo)。本研究采用FK506抑制大鼠的異種神經(jīng)移植排斥反應(yīng)，以觀察FK506對大鼠異種神經(jīng)移植后神經(jīng)的影響。

　　目的：探討他克莫司（FK506）對大鼠異種神經(jīng)移植排斥反應(yīng)的抑制作用和影響。

　　方法：將BABIMc小鼠的坐骨神經(jīng)移植到SD大鼠的腓深神經(jīng)，移植后每天喂飼FK5065mg/kg，共12W。于移植術(shù)后4、8、12w分別取異種神經(jīng)移植后的神經(jīng)進(jìn)行組織學(xué)光鏡、電鏡觀察和脛前肌濕重測定。

　　結(jié)果：實(shí)驗組術(shù)后12W時光鏡觀察神經(jīng)周圍纖維組織增生，神經(jīng)纖維排列較致密，成束狀，少許淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。電鏡觀察神經(jīng)纖維膜結(jié)構(gòu)完好，新生神經(jīng)纖維及軸突結(jié)構(gòu)正常，線粒體仍有輕度變性，神經(jīng)纖維間可見漿細(xì)胞的出現(xiàn)。大鼠脛前肌濕重測量與對照組相比較，應(yīng)用FK506使神經(jīng)移植大鼠脛前肌濕重明顯增加（P<O.05）。

　　結(jié)論：FK506能顯著抑制大鼠異種神經(jīng)移植的免疫排斥反應(yīng)和促進(jìn)神經(jīng)再生作用。

　　在周圍神經(jīng)的結(jié)構(gòu)組成中，異系（體）移植的抗原性主要存在于雪旺細(xì)胞和髓鞘，而由膠原組成的三層膜結(jié)構(gòu)及雪旺細(xì)胞基底膜的抗原性則非常弱。其中，移植物中的雪旺細(xì)胞與免疫排斥反應(yīng)有十分重要的關(guān)系。異系（體）神經(jīng)移植時，在雪旺細(xì)胞上表達(dá)很強(qiáng)的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類抗原。減弱或消除異種神經(jīng)的抗原性或抑制宿主的免疫反應(yīng)是影響異種神經(jīng)移植存活的關(guān)鍵。其中，雪旺氏細(xì)胞的抗原性最強(qiáng)，神經(jīng)干及其他組成部分的抗原性較弱。采取抑制免疫反應(yīng)能夠有利于神經(jīng)的再生，這已被許多研究所證實(shí)。當(dāng)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞逐漸侵入異體神經(jīng)時，其上的雪旺細(xì)胞進(jìn)一步控制MHC抗原的表達(dá)，因而進(jìn)一步放大了受體的排斥反應(yīng)，從抗體細(xì)胞中產(chǎn)生的細(xì)胞激動素（包括TNF-α、IL-1、IL-2、IFN-γ）將進(jìn)一步促進(jìn)淋巴細(xì)胞滲入移植神經(jīng)，使神經(jīng)成分大部分被破壞，神經(jīng)功能不能有效地表達(dá)。目前，降低免疫排斥反應(yīng)的方法有二種：移植神經(jīng)預(yù)處理和宿主免疫抑制。移植神經(jīng)之所以在12W時有較多神經(jīng)纖維，其機(jī)制由于FK506的免疫抑制作用，F(xiàn)K506進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿內(nèi)的FKBPl2的免疫親合素結(jié)合，形成的FK506-FKBPl2復(fù)合物抑制了神經(jīng)堿鈣的蛋白磷酸酶活性”。

　　目前國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)，足夠劑量的FK506[5mg/（kg·d）]可以使同種異體移植神經(jīng)產(chǎn)生和自體移植神經(jīng)相同的有髓纖維。本研究表明，單純新鮮的異種神經(jīng)移植炎細(xì)胞浸潤非常明顯，在移植后8W時神經(jīng)纖維基本全部崩解，脛前肌濕重減少明顯，說明單純新鮮的異體移植神經(jīng)再生能力差，就是因為宿主具有完整的免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答反應(yīng)沒有被抑制，宿主免疫排斥反應(yīng)最強(qiáng)，因而神經(jīng)再生能力最差。而在大鼠進(jìn)行異種神經(jīng)移植后，又應(yīng)用免疫抑制劑FK506，在移植術(shù)后12W時可見大量的新生神經(jīng)纖維和新生髓鞘等。

　　本研究還表明，在神經(jīng)移植后12W時組織學(xué)觀察中神經(jīng)纖維排列致密，纖維膜結(jié)構(gòu)完好，新生神經(jīng)纖維及軸突結(jié)構(gòu)正常，神經(jīng)絲分布密集。因此，在使用免疫抑制劑，將增強(qiáng)抑制異種神經(jīng)移植排斥反應(yīng)的作用，并且當(dāng)再生神經(jīng)纖維軸突通過橋接物后，撤除免疫抑制劑，橋接物中雪旺細(xì)胞遭受體排斥而由再生的雪旺細(xì)胞所替代，最終恢復(fù)神經(jīng)功能，故短暫應(yīng)用FK506是可行的，F(xiàn)K506是一種避免長期應(yīng)用免疫抑制劑的抑制異種移植免疫排斥反應(yīng)的有效方法。

　　參考來源：《中國老年學(xué)雜志》 2009年04期；《他克莫司對異種周圍神經(jīng)移植再生影響的實(shí)驗研究》；孫佳冰 路來金

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