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　　甲氨蝶呤是治療類風濕性關節炎（RA）的主要藥物。但對于甲氨蝶呤起始或效果欠佳患者，甲氨蝶呤與傳統疾病修飾抗風濕藥（DMARD）聯用的獲益和危害尚不十分清楚。2016年4月，發表在《BMJ.》的一項研究顯示，三聯療法（甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、羥氯喹）和大多數甲氨蝶呤聯合生物制劑DMARD的方案，均能對起始或已接受過甲氨蝶呤治療的患者進行有效地疾病控制。

　　目的：在甲氨蝶呤起始或效果欠佳的類風濕性關節炎患者中，比較甲氨蝶呤與加用疾病緩解藥物（DMARD）的治療效果。

　　設計：系統評價及臨床研究貝葉斯隨機效應網絡meta分析。評估甲氨蝶呤單藥使用或聯合其他傳統生物緩解藥物治療成人類風濕性關節炎。

　　數據來源：從Medline、Embase,和中央數據庫檢索2016年1月19日以前的所有臨床試驗；2009年到2015年兩個主要的風濕病學會議論文摘要；兩個注冊臨床研究；手動搜索Cochrane系統評價。

　　篩選標準：隨機或半隨機臨床試驗，比較甲氨蝶呤與其他任何DMARD，或DMARD組合以及兩類藥物之間有關治療的網絡分析證據。

　　主要觀察指標：達到美國風濕病學會（ACR）50緩解標準（主要臨床指標），影像學進展，因不良事件而停藥，兩者治療的統計學檢驗，治療方案更優概率＞97.5%

　　結果：共納入158項臨床研究，各觀察指標可獲得的研究數量在10到53篇之間。甲氨蝶呤起始治療的患者中，幾種方案在ACR50緩解標準顯著優于口服甲氨蝶呤單藥：柳氮磺胺吡啶、羥氯喹（三聯療法），幾種生物藥物（阿巴他塞、阿達木單抗、依那西普、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、妥珠單抗）以及托法替尼。幾種方案間ACR50緩解標準估算概率相近（范圍56--67%），甲氨蝶呤單藥為41%。甲氨蝶呤聯合阿達木單抗，依那西普，賽妥珠單抗或英夫利昔單抗在控制影像學進展方面顯著優于甲氨蝶呤單藥。但所有治療一年后平均變化評估，總夏普/范德海登（Sharp/van der Heijde）評分低于最小臨床意義的5分差別。三聯療法因不良事件停藥者顯著低于甲氨蝶呤加英夫利昔單抗。甲氨蝶呤治療效果欠佳的患者中，幾種方案在ACR50緩解標準顯著優于口服甲氨蝶呤單藥：三聯療法，甲氨蝶呤加羥氯喹，甲氨蝶呤加來氟米特，甲氨蝶呤加肌注金制劑，甲氨蝶呤加大多數生物制劑以及甲氨蝶呤加托法替尼。三聯療法反應率相為61%，其他治療反應率范圍較寬（21--70%）。影像學進展方面無方案優于甲氨蝶呤單藥治療。甲氨蝶呤加阿巴西普組因不良事件停藥者顯著低于其他組。

　　結論：三聯療法（甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、羥氯喹）和大多數甲氨蝶呤聯合生物制劑DMARD的方案，均能對起始或已接受過甲氨蝶呤治療的患者進行有效地疾病控制。（來源：環球醫學）

TAG：甲氨蝶呤 傳統生物緩解藥物 類風濕性關節炎