目前治療原發(fā)性腎病綜合征的主要藥物為糖皮質(zhì)激素， 但對于激素抵抗 、 激素依賴和／ 或頻復(fù)發(fā)的患兒的治療仍是一個(gè)棘手的問題 ，常需加用免疫抑制劑聯(lián)合治療 ， 以減少激素長期應(yīng)用不 良反應(yīng)。 我們應(yīng)用赫派對兒童難治腎病綜合征進(jìn)行治療 ， 觀察其對兒童難治性 腎病綜合征治療影響。

    赫派是一種新型的免疫抑制劑 ，赫派可選擇性抑制 T細(xì)胞和 B細(xì)胞的增殖 ， 能抑制酪氨酸激酶參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ， 能使 T hl細(xì)胞分泌 I F N一 顯 著減少 ， 從而減輕炎癥反應(yīng)， 直接抑制抗體 的產(chǎn)生和分泌 ， 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NF K B的活化。在治療中具有特有的免疫調(diào)節(jié) 、 抗炎和免疫抑制活動(dòng)的藥物作用且在活體 中有極長 的半衰期。在 國內(nèi)外在兒童中常用于治療幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 。

    我們應(yīng)用赫派對兒童難治性腎病綜合征治療觀察發(fā)現(xiàn) ， 治療前后血白蛋 白 0 ． 0 0 0 2 ) 和 2 4小時(shí)尿蛋 白f P < 0 ． 0 0 0 1 ) 明顯改善 ， 而膽固醇無明顯變化( P = O ． 9 3 3 5 ) 。治療病例中部分緩解 7例 ( 2 5 ． 9 3 ％) ， 完全緩解 1 2例( 4 4 ． 4 4 ％) ， 總緩解率為 7 0 ． 3 7 ％。 在依賴型 、 抵抗型和頻復(fù)型緩解率相互 比較 P = O ． 0 2 0 5， 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在 MCD和非 MCD之間 P = 0 ． 0 2 5， 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ： 非 MC D之間的病理治療無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P = I ． o o o o ) 。而在抵抗型病理類型之間的緩解 ( 0 ． 6 1 7 0) 和依賴型的病理類型之間的緩解( P =I ) 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 因此赫派對改善兒童難治性腎病綜合征具有一定效果 ， 且對于難治性 MCD具有一定治療意義。

    赫派副作用最常見的是胃腸道反應(yīng) ，轉(zhuǎn)氨酶升高的機(jī)率遠(yuǎn)低于甲氨蝶呤 ，國外報(bào)道有 中毒性肝炎個(gè)例報(bào)道 ， 但骨髓抑制不常見 ，服用赫派導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的機(jī)率是 1 ： 3 6 9 8 ～ 4 5 8 2， 遠(yuǎn)低于甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺。 我們研究觀察到， 患者不良反應(yīng)主要是輕度胃腸不適 ， 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高無中毒性肝炎， 未發(fā)現(xiàn)骨髓抑制狀況。

    赫派藥理毒理：赫派為一個(gè)具有抗增殖活性的異口惡 唑類免疫抑制劑，赫派作用機(jī)理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗(yàn)表明本品具有抗炎作用。赫派的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物 A771726(M1)而產(chǎn)生。

    感染在難治性 腎病綜合征經(jīng)常發(fā)生 ，而且常激發(fā)腎病綜合征復(fù)發(fā)6 3 。我們觀察到感染以呼吸道感染居多 占4 6 ．6 7 ％； 其次是腸道感染 ， 我們觀察到 3例無癥狀尿路感染 ，無癥狀尿路感染具有隱匿性 ，因此對經(jīng)常復(fù)發(fā)的患兒及時(shí)尿檢和培養(yǎng)是必要 的。 因此 ，赫派治療兒童難治性 腎病綜合征具有一定療效。但本研究病例少 ,觀察時(shí)間短 ，還需進(jìn)一步觀察其對兒童治療 的長期有效性，安全性。

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