肝硬化(hepatic cirrhosis)是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病,由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀,后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn),并有多系統(tǒng)受累,晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。
馬洛替酯是肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的誘生劑,增強(qiáng)細(xì)胞色素C和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性。馬洛替酯作用于肝細(xì)胞,促進(jìn)RNA合成,激活核糖體而提高蛋白質(zhì)合成能力,從而激活肝功能并抑制肝纖維化的進(jìn)展。在實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠,可減輕肝臟炎癥和纖維化,阻止肝臟膠原合成和堆積;馬洛替酯抑制PⅢP血清水平和肝內(nèi)羥脯氨酸含量;主要通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,尤其是抑制白細(xì)胞三烯的產(chǎn)生,減輕肝細(xì)胞炎癥,從而緩和實(shí)驗(yàn)性肝纖維化。馬洛替酯用于肝硬化病人的初期治療試驗(yàn),48周后可降低肝炎癥活性和纖維化生成指數(shù)。
馬洛替酯以四氯化碳肝硬化大鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)本品對(duì)血清總蛋白、白蛋白、膽堿酯酶活性及肝總蛋白的低下均有改善作用;對(duì)血清氨基轉(zhuǎn)移酶活性上升、血清總膽固醇低下,均有使之恢復(fù)正常的作用。 馬洛替酯還能抑制肝中4-羥基脯氨酸量(膠原纖維的指標(biāo))的增加,病理組織學(xué)亦證明本品改善結(jié)締組織的增生和纖維形成。馬洛替酯對(duì)四氯化碳、乙硫氨酸等所致大鼠脂肪肝,有改善脂質(zhì)代謝和降低肝脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。馬洛替酯適用于代償性肝硬化病變時(shí)肝功能的改善。
百濟(jì)藥師溫馨提醒,服用馬洛替酯要注意以下事項(xiàng):
1、對(duì)馬洛替酯有過(guò)敏史者慎用。孕婦及小兒用藥的安全性尚未明確,故用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。哺乳婦女用藥時(shí)應(yīng)停止授乳。
2、用藥過(guò)程中偶見(jiàn)AST、ALT升高,罕見(jiàn)膽紅素和甲胎蛋白升高。
3、主要不良反應(yīng)或副作用有:皮疹、瘙癢、食欲不振、腹部脹滿感、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口炎、口渴、困倦及頭痛等。偶見(jiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少,嗜酸性白細(xì)胞增加。