本文簡(jiǎn)要綜述了國(guó)內(nèi)外臨床近年來(lái)緊急
避孕法的進(jìn)展,敘述了緊急避孕兩大類(lèi)方法:激素類(lèi)法(高劑量雌激素法、雌孕激素復(fù)合法、單用孕激素法、丹那唑、米非司酮)和帶銅宮內(nèi)節(jié)育器法(IUD)及其作用機(jī)制、應(yīng)用方法、適應(yīng)證和禁忌證等。
性交后采取各種避孕方法以避免非意愿妊娠,最早可追溯到公元前1500年古埃及使用各種方法或制劑的記載。陰道灌洗是采用最多的方法并且沿用至今。現(xiàn)代緊急避孕的激素方法最早源于本世紀(jì)20年代中期,首次發(fā)現(xiàn)具有雌激素作用的卵巢提取物在很多低等哺乳動(dòng)物中有抗生育作用。直到60年代才首次在人類(lèi)中進(jìn)行了性交后應(yīng)用大劑量雌激素防止妊娠的臨床報(bào)告。70年代單用孕激素或雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用以及宮內(nèi)節(jié)育器的放置等在緊急避孕上均獲得一定臨床成效。近年來(lái)孕激素左旋諾孕酮(LNG)、丹那唑等新的應(yīng)用獲得良好的緊急避孕效果,尤其是最新的抗孕激素―――米非司酮的發(fā)展,緊急避孕將在計(jì)劃生育領(lǐng)域中起到重要作用。本文將近年來(lái)緊急避孕法的進(jìn)展作簡(jiǎn)單歸納和簡(jiǎn)述。
1 藥物
1.1 高劑量雌激素 [1~3] 1963年開(kāi)始有性交后應(yīng)用高劑量雌激素避孕的報(bào)道,當(dāng)時(shí)主要是針對(duì)遭遇強(qiáng)奸的婦女防止妊娠,給予乙烯雌酚(DES)50mg/d,共4~6天。以后改為25~50mg/d或炔雌醇(EE)0.5~2.0mg/d,共5天。在100多個(gè)周期中用藥者中無(wú)一例妊娠。此后即有很多研究肯定了高劑量雌激素用于性交后避孕的效果。雌激素必須在性交后72h內(nèi)給予。其作用機(jī)制:雌激素作用于下丘腦,阻抑垂體促性腺激素(GnRH)、FSH與LH的分泌而抑制排卵,亦可影響子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育而阻止胚囊著床或加速卵子運(yùn)行及卵巢黃體退化而達(dá)到避孕之目的。有研究認(rèn)為雌激素還能造成碳酸酐酶活性的降低而不利于胚囊著床。副反應(yīng):高劑量的激素治療可伴有惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、乳脹、月經(jīng)紊亂等副反應(yīng)。
1.2 雌孕激素復(fù)合法(Yuzpe) [1,2,4] 1977年Yuzpe等首次報(bào)道在無(wú)保護(hù)性交后72h內(nèi)給婦女口服乙炔雌二醇0.1mg同時(shí)配伍炔諾孕酮1mg,12h后再用1次,共2次。據(jù)報(bào)道該方法的妊娠率為0.2%~2.3%.作用機(jī)制:它的作用機(jī)制可能是多環(huán)節(jié)的。主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜的改變,改變的原因是它對(duì)子宮內(nèi)膜受體的直接作用,但也有人認(rèn)為子宮內(nèi)膜的改變可能繼發(fā)于黃體化受阻,對(duì)LH升高和排卵的抑制。排卵前服藥,推遲排卵;排卵后服藥影響黃體功能不利于孕卵種植。副反應(yīng):惡心、頭痛、乳房疼痛的發(fā)生率和程度均較低。目前該方法被認(rèn)為是經(jīng)典的緊急避孕方法。
1.3 單用孕激素 [1,2,5] 左旋18甲基炔諾酮(LNG)是最常用的純?cè)屑に鼐o急避孕藥,在無(wú)保護(hù)性交后48h內(nèi)服用0.75mg LNG,12h后重復(fù)1次。作用機(jī)制:孕激素可改變宮頸粘液的化學(xué)及物理性質(zhì),抑制精子穿透或影響胚囊著床,亦可改變排卵前
垂體的FSH與LH的正常高峰分泌,從而抑制排卵,擾亂下丘腦-垂體-卵巢軸的正常調(diào)節(jié)功能。孕激素的緊急避孕的機(jī)制是綜合作用。可歸納為抑制排卵,干擾黃體功能及影響子宮內(nèi)膜等。副反應(yīng):報(bào)道的副反應(yīng)包括頭暈、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐,但發(fā)生率明顯低于Yuzpe.鑒于本方法安全有效,WHO排卵后避孕方法專(zhuān)題組建議今后將LNG0.75mg/片,間隔12h共2次的方法替代Yuzpe方案作為緊急避孕的標(biāo)準(zhǔn)方法。
1.4 丹那唑 [1,2,5] 丹那唑是一種合成的雌激素,Rowlands等首次報(bào)道應(yīng)用丹那唑作為緊急避孕藥,使用方法在無(wú)保護(hù)性交后72h內(nèi)口服丹那唑800mg/次,間隔12h重服1次共服用2~3次。作用機(jī)制:其緊急避孕的主要作用環(huán)節(jié)可能是對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的抑制作用,阻抑受精卵著床,還有較強(qiáng)的溶黃體作用。副反應(yīng)明顯低于Yuzpe法。WHO最近的研究中,婦女接受2次600mg,預(yù)期妊娠數(shù)與觀察妊娠數(shù)相同。因此,丹那唑能否用于緊急避孕,有待進(jìn)一步的研究。
1.5 米非司酮 米非司酮用于緊急避孕的研究始于1989 年,在無(wú)保護(hù)性交后72h內(nèi)服用米非司酮600mg可以起到較好的緊急避孕效果。并且低于600mg的劑量仍然有效。為了尋找米非司酮用于緊急避孕的最低效劑量(200mg,50mg,10mg或更低) [6,7] ,WHO于1995年完成了此項(xiàng)研究。經(jīng)臨床驗(yàn)證:米非司酮?jiǎng)┝康陀?mg時(shí),可以阻礙卵泡的成熟;并且根據(jù)米非司酮的劑量和給藥時(shí)間的不同,可引起優(yōu)勢(shì)卵泡消失,或(和)使一些處于新生長(zhǎng)期的卵泡停留在初始狀態(tài)。當(dāng)卵泡發(fā)育直徑達(dá)14mm時(shí),單劑量給米非司酮5mg,可使卵泡生長(zhǎng)期延遲達(dá)36h以上,卵泡直徑達(dá)18mm或更大,給米非司酮10mg,可阻止卵泡破裂排卵。月經(jīng)中期黃體生成素(LH)高峰開(kāi)始前給米非司酮,可阻斷LH峰出現(xiàn),LH高峰后2~5天給不同劑量(5~200mg)的米非司酮,可使子宮內(nèi)膜成熟延遲,而與胚泡發(fā)育不同步。我國(guó)也進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn),觀察不同米非司酮?jiǎng)┝繂斡没蚺c雙炔失碳酯配伍的緊急避孕療效。胡靜等 [8,9] 先后報(bào)告了米非司酮25mg與50mg用于緊急避孕300例及288例的臨床效果,均為無(wú)保護(hù)性交后72h內(nèi)給藥,其避孕有效率分別為73.9%與65.5%,未見(jiàn)50mg米非司酮效果優(yōu)于25mg.上海緊急避孕協(xié)作組 [10] 1999年檢驗(yàn)了米非司酮50mg、25mg及10mg三個(gè)劑量共639例,在校正了使用失敗以后,避孕有效率無(wú)顯著差異。從現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外資料所見(jiàn),米非司酮作為無(wú)保護(hù)性生活后的緊急避孕藥物,效果良好。米非司酮的最佳劑量一旦得到肯定,此緊急避孕的方法將在臨床推廣使用。副反應(yīng):米非司酮的副反應(yīng)一般報(bào)道的發(fā)生率均小于10%,主要為惡心、嘔吐、下腹痛、乳房脹痛、頭暈、頭痛等,程度輕微,能耐受,不需要特殊處理。對(duì)月經(jīng)的影響主要是月經(jīng)延遲,發(fā)生率約為25%左右。
2 帶銅宮內(nèi)節(jié)育器 [11]
無(wú)保護(hù)性交后5天內(nèi)放置帶銅宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)作為緊急避孕是有效的,起始于1976年是常用的IUD緊急避孕方法。另外從排卵日算起的5天內(nèi)放置IUD也是有效的,其安全性可推遲到性交后5~7天。作用機(jī)制:IUD用于緊急避孕的機(jī)制可能引起子宮內(nèi)膜的改變,阻止受精卵著床。并且?guī)с~IUD可通過(guò)激發(fā)內(nèi)源性前列腺素,直接作用于早期胚胎的發(fā)育,因此其效果更好。文獻(xiàn)報(bào)道的性交后放置IUD的有效率為98.7%~99.3%,是Yuzpe方法的15倍,是現(xiàn)有緊急避孕中效果最好的方法。副反應(yīng):IUD的副反應(yīng)包括不同程度的疼痛、出血及盆腔炎危險(xiǎn)。因此有異位妊娠史、盆腔炎及患性傳播疾病危險(xiǎn)的婦女則不適宜。
3 緊急避孕的適應(yīng)證 [12]
(1)無(wú)避孕措施的同房,其中包括不采取避孕方法,如初次同房;同房中斷或同房失敗中斷;體外射精;月經(jīng)周期計(jì)算失誤。(2)避孕套破裂,脫落或使用不當(dāng)。(3)陰道隔膜或?qū)m頸帽使用不當(dāng),同房時(shí)用具錯(cuò)位,破裂或過(guò)早取出。(4)IUD脫落或部分脫落。(5)因需于月經(jīng)中期取出IUD.(6)有高度妊娠危險(xiǎn)的婦女用殺精子劑避孕。(7)為生育調(diào)節(jié)目的而使用復(fù)合片,如漏服1片、2片或3片都會(huì)導(dǎo)致避孕失敗。(8)性暴力,無(wú)論哪種性質(zhì)的性暴力行為都是緊急避孕的重要指征。(9)對(duì)懷疑細(xì)胞毒素等藥物的使用,以及諸如黃熱病或感染可能導(dǎo)致畸胎時(shí),應(yīng)使用。
4 緊急避孕的禁忌證
(1)雌孕激素復(fù)合法:可疑妊娠、宮外孕、既往異位妊娠史;既往血栓栓塞史相對(duì)禁用;有
偏頭痛,僅在既往有偏頭痛病史時(shí)禁用。(2)IUD法:可疑妊娠,有急慢性盆腔炎,宮外孕史,HIV陽(yáng)性,STD高危(包括有多個(gè)性伴侶者,性暴力受辱者等)禁用;既往異位妊娠史若在下個(gè)月經(jīng)周期脫落則相對(duì)禁用。緊急避孕是節(jié)育措施知情選擇的補(bǔ)充和完善,并可有效地降低人工流產(chǎn)率。目前雖然已有一些效果較為肯定的緊急避孕藥物和方法,但尚不能滿足生殖健康深入發(fā)展的需要。繼續(xù)探索高效、低劑量、簡(jiǎn)便的緊急避孕藥物和方法仍是生育調(diào)節(jié)研究領(lǐng)域中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。此外,為了推廣使用緊急避孕,應(yīng)加強(qiáng)各媒體的宣傳,有關(guān)機(jī)構(gòu)和部門(mén)有責(zé)任向廣大育齡婦女傳播和講授緊急避孕知識(shí)和方法,并在她們需要時(shí)提供服務(wù)。
(參考來(lái)源:《緊急避孕方法進(jìn)展》耿潤(rùn)梅,《中華中西醫(yī)雜志》2004年2月5卷4期)。