導(dǎo)讀:華法林鈉片個(gè)體差異明顯適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效對需長期維持抗凝者才選用華法林鈉片,不可濫自服用,謹(jǐn)遵醫(yī)囑。那么,華法林鈉片副作用大不大?
華法林鈉片是雙香豆素衍生物,主要在肝臟微粒體內(nèi)抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。雙香豆素通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性從而阻斷維生素KH2的生成,進(jìn)而抑制維生素K依賴性凝血因子的γ-羧基化作用。此外,維生素K拮抗劑可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。
華法林鈉片抗凝效應(yīng)能被小劑量維生素K1(植物甲萘醌)所拮抗,大劑量維生素K1(通常大于5mg)可以抵抗華法林的作用達(dá)一周以上,因?yàn)榫奂诟闻K的維生素K1可以通過旁路而被維生素K環(huán)氧化物還原酶所還原。
華法林也可以干擾在骨中合成的γ-羧基谷氨酸蛋白的羧基化。孕期婦女接受華法林治療可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重的骨骼發(fā)育異常,但尚無證據(jù)表明成人或兒童應(yīng)用華法林會(huì)直接影響骨代謝。
華法林通過抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成,限制血栓的擴(kuò)大和延展,抑制在血栓的基礎(chǔ)上形成新的血栓,抑制血栓脫落和栓塞的發(fā)生,有利于機(jī)體纖溶系統(tǒng)清除已經(jīng)形成的血栓。華法林沒有溶栓(化栓)的作用,使用華法林后血栓減小甚至消失是華法林在抑制新的血栓形成的同時(shí),機(jī)體清除血栓的機(jī)制(纖溶)作用的結(jié)果。
華法林那片禁用慎用:
(1) 華法林那片易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。 流產(chǎn)或死胎率均高達(dá) 16—17%。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用本品。抗凝治療可給予小劑量肝素。
(2)老年人用量適當(dāng)減少。
(3)禁忌證原則上與雙香豆乙酯同,特別對肝、腎功能不全,嚴(yán)重
高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾患、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等慎用。
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