釋放無(wú)限可能舒尼替尼(索坦)中國(guó)上市會(huì)暨第三屆輝瑞腫瘤論壇報(bào)道

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/6/13 15:29:00

2007年5月17日,隨著大會(huì)主席孫燕院士、管忠震教授、阮長(zhǎng)耿院士及輝瑞制藥公司錢(qián)江總監(jiān)觸啟美麗的水晶球,全場(chǎng)響起熱烈的掌聲,此刻舒尼替尼在中國(guó)隆重上市,靶向藥物大家庭增加了一個(gè)生力軍,晚期腎細(xì)胞癌和胃腸間質(zhì)瘤的治療也有了另一種更好的選擇。隨后,我國(guó)香港地區(qū)徐成之、加拿大Martin Blackstein、美國(guó)Susan Pitman及國(guó)內(nèi)江澤飛等學(xué)者分別發(fā)表演講,對(duì)酪氨酸激酶抑制劑的獨(dú)特特性、舒尼替尼的臨床研究及分子靶向治療策略進(jìn)行了綜述。

在下午的腫瘤論壇討論中,國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家們?cè)诿谀蚰[瘤、胃腸腫瘤、乳腺癌以及血液腫瘤4個(gè)分會(huì)場(chǎng)分別討論了當(dāng)前腫瘤治療的新進(jìn)展,并對(duì)分子靶向藥物寄予厚望,正如孫燕教授所說(shuō),靶向藥物已成為腫瘤內(nèi)科治療的新里程碑。

舒尼替尼(索坦)中國(guó)上市會(huì)

· 被全球兩大指南推薦為晚期腎細(xì)胞癌一線治療藥物

· 用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤

舒尼替尼治療伊馬替尼失敗或

不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤

胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是一組獨(dú)立起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤,主要是由于c-kit癌基因突變導(dǎo)致KIT酪氨酸激酶持續(xù)活化,細(xì)胞增殖分化失控形成的。靶向藥物伊馬替尼的出現(xiàn)已使GIST的治療發(fā)生了巨大改變,而多靶點(diǎn)激酶抑制劑舒尼替尼又使伊馬替尼治療失敗或不能耐受的GIST有了治療的可能。

2003年開(kāi)始了一項(xiàng)在歐洲、美國(guó)、澳大利亞和新加坡56個(gè)中心進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床研究,使用舒尼替尼治療伊馬替尼耐藥或不能耐受的GIST患者。舒尼替尼劑量為50 mg/d,每個(gè)療程治療4周,停藥2周。入組患者為手術(shù)或其他治療無(wú)改善、伊馬替尼治療失敗的GIST,東方腫瘤協(xié)作組評(píng)分(ECOG PS)0~1。

2005年的中期分析顯示,舒尼替尼治療組和安慰劑組的主要終點(diǎn)至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)有顯著差異,因此獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議解盲治療。基于這項(xiàng)結(jié)果,舒尼替尼被美國(guó)FDA以及歐洲和加拿大相繼批準(zhǔn)用于治療伊馬替尼耐藥或不能耐受而發(fā)生進(jìn)展的GIST患者,同時(shí)該研究還得到了歐洲人用藥物委員會(huì)(CHMP)的正面評(píng)價(jià)。

研究最終使用舒尼替尼治療6個(gè)療程,安慰劑組在盲法期接受1個(gè)療程治療,解盲后使用舒尼替尼治療5個(gè)療程。對(duì)雙盲期的分析顯示,舒尼替尼和安慰劑組患者的TTP分別為28.9周和7.0周,舒尼替尼治療組為安慰劑組的4倍。安慰劑組解盲接受舒尼替尼治療后獲得改善,總體TTP為24.3周,在13周時(shí),安慰劑組已經(jīng)有70%的患者使用了舒尼替尼。不論初始使用,還是延遲治療,舒尼替尼都能使患者獲益,總生存期(OS)也顯著改善。

舒尼替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌

免疫療法(IFN-α或 IL-2)是靶向藥物上市前轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)的唯一治療選擇。腎細(xì)胞癌發(fā)生機(jī)制是VHL基因突變,HIF1-a、HIF2-a積聚,導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)高表達(dá)。兩項(xiàng)舒尼替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)的Ⅱ期試驗(yàn)014研究和1006研究的薈萃分析結(jié)果表明,患者緩解率均為40%左右,中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.4個(gè)月。細(xì)胞因子治療失敗的mRCC患者用舒尼替尼治療后中位OS為23.9個(gè)月。

在全球101個(gè)研究中心進(jìn)行的舒尼替尼與干擾素對(duì)比的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明,舒尼替尼治療組客觀緩解率(31%)顯著高于IFN-α組(6%)。中位PFS為11.0個(gè)月,也顯著長(zhǎng)于 IFN-α組(獨(dú)立中心分析)的5.1個(gè)月。根據(jù)Sloan Kettering紀(jì)念醫(yī)院(MSKCC)預(yù)后因子如腎切除、ECOG評(píng)分、乳酸脫氫酶水平、確診后開(kāi)始治療的時(shí)間等進(jìn)行亞組分析, 舒尼替尼均有顯著的PFS優(yōu)勢(shì)。低危、中危、高危組的PFS分別為14.5、10.6、3.9個(gè)月,IFN-α組則分別為7.9、3.8、1.2個(gè)月。并且,根據(jù)癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-G)評(píng)估,舒尼替尼組獲得了更好的生活質(zhì)量。

2007年ASCO年會(huì)后舒尼替尼已被公認(rèn)為mRCC一線治療藥物。同時(shí)根據(jù)上述Ⅲ期臨床研究的結(jié)果NCCN將mRCC作為舒尼替尼一線治療的適應(yīng)癥。

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