比卡魯胺片是一種單純的非甾體抗雄激素藥物，未觀察到與其他類固醇激素受體具有親和性。通過與二氫睪酮競爭性結合靶組織中胞液雄激素受體而抑制雄激素作用。本品是消旋體，僅(R)一對映體具有抗雄激素活性，(S)一對映體基本沒有活性。比卡魯胺片可阻止雄激素作用和(或)消除雄激素的來源，臨床上該藥與促黃體激素釋放激素(LHRH)類似物聯合用藥，LHRH類似物誘導的血清睪酮抑制不受影響。本研究的目的是評價浙江海正藥業股份有限公司的50 mg國產比卡魯胺片和50 mg進口比卡魯胺片的生物等效性。 

    藥品與試劑：試驗藥：國產比卡魯胺片，規格50 mg／片。 

    研究對象：試驗方案經浙江省醫學科學院醫學倫理委員會批準。受試對象為20名健康男性志愿者，平均年齡(22．0-4-1．1)歲，平均體重為(64．0-4- _8．1)kg，平均身高為(170．8±8．1)cm。志愿者在簽署知情同意書后，由醫師詢問一般病史并進行體檢，并作臨床血液學、血液生化和尿常規檢查，合格者方可進入試驗。 

    試驗設計：采用隨機、開放、雙周期交叉設計。所有參試對象根據計算機產生的分組表分為2組，先后服藥2次，兩次服藥的間隔洗凈期為5～8周。受試對象在每次服藥前8 h和服藥后3 h禁食。 

    安全性評價：研究過程中未發現與試驗藥物有關的臨床不良反應，實驗室檢查指標也未發現有臨床意義的改變。 

    前列腺癌是一種雄激素依賴性腫瘤，雄激素(睪酮)彌散到前列腺上皮細胞中，迅速轉變為高代謝活性的雙氫睪酮，與雄激素受體相結合后，轉移到前列腺細胞核內，進而激活前列腺癌細胞分裂。 

    本文建立的測定血漿中比卡魯胺片濃度的HPLC方法，操作簡便易行且靈敏度高、準確性好。研究表明，口服比卡魯胺片后，藥物在體內被較快地吸收，1h已經達到較高濃度，在服藥后的3—72 h內，血漿比卡魯胺濃度維持在較高水平，呈現一個藥物濃度輕微波動的相對穩定的平臺期，隨后血漿藥物濃度緩慢下降。在服藥后672 h，只有009號受試對象的血漿藥物濃度低于檢測限。口服后比卡魯胺血漿濃度呈現明顯平臺期的原因可能是：(1)比卡魯胺片在胃腸道有較長的吸收過程。一項以大鼠離體腸道為吸收模型的研究表明，比卡魯胺片在小腸和大腸均有吸收；(2)可能存在腸肝循環。 

    由上述可見比卡魯胺片在中國男性體內呈現出較快吸收、緩慢消除的特征， Cochshott 認為，比卡魯胺片顯著高于對照組，可能是由于高脂飲食增加了自身溶解度比較差的比卡魯胺片在食物中的溶解。由此推斷，本試驗偏低可能是由于中國和歐洲國家飲食習慣差異造成。根據本研究的結果，分別單次口服國產比卡魯胺片50 mg和Cacodex片50 mg后，AUC的幾何均值比為0．97，90％可信限為0．90～1．06，平均相對生物利用度為99．43％ ，C 的幾何均值比為1．00，90％可信限為0．93～1．08，而兩制劑間 無顯著差異，因此可認定兩藥等效。 

    (本文節選自《比卡魯胺片人體生物等效性研究》)

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