康士得屬于非甾體類抗雄激素藥物，與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。康士得經(jīng)口服吸收良好。與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物之間無任何藥效學(xué)或藥代動力學(xué)方面的相互作用。與常見的處方藥合用未出現(xiàn)相互作用。在每天劑量高達(dá)150 mg時未發(fā)現(xiàn)酶誘導(dǎo)作用。我院收治晚期前列腺癌(PCa)26例，均采用激素治療，取得較好療效，報告如下。 

    臨床資料:本組26例，年齡63～82歲，平均72歲。臨床表現(xiàn)為尿頻、排尿困難、尿潴留、血尿等，伴骨、肺轉(zhuǎn)移性疼痛l3例。直腸指檢：前列腺增大質(zhì)硬，表面不光滑或有硬結(jié)。采用B超、CT、MRI和ECT影像學(xué)檢查。m清前列腺特異性抗原(PsA)測定32～94 IXg／L，平均(61±22)IXg／L；游離PSA(F)和總PSA(T)的比值測定均<0．15。患者均經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢，病理診斷PCa。按Whitmore—Jewett分期：C期7例，D期l9例。病理Gleason分級：6~8分l7例，9—10分9例。 

    治療方法:患者均行藥物去勢聯(lián)合抗雄激素治療，即皮下注射諾雷德(3．6 mg，28 d 1次)+口服康士得(50 mg／d)。持續(xù)3-6個月后隨機分為2組，2組一般情況比較見表1 MAB組：l3例長期全雄激素阻斷治療(諾雷德+持續(xù)康士得)；IAS組：l3例間歇雄激素阻斷治療(諾雷德+間歇康士得)，此時患者下尿路梗阻癥狀已改善，瘤體縮小，骨痛緩解，PSA<4 g／L，停服康士得，每3個月復(fù)查PSA，直至PSA>20 g／L，再加服康士得。 

    統(tǒng)計學(xué)方法:計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(互±s)表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用x 檢驗，P<0．05為差別具有統(tǒng)計學(xué)意義. 

    隨訪l2～46個月，平均26個月。治療1個月后癥狀開始緩解，3個月后明顯改善。直腸指檢前列腺明顯縮小，結(jié)節(jié)消失，質(zhì)地變軟。B超顯示前列腺體積縮小，PSA水平下降．2組治療前后差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。6個月后ECT顯示骨、肺轉(zhuǎn)移灶縮小或消失。MAB組：13例中l(wèi)l例病情平穩(wěn)，前列腺和PSA無明顯變化；2例隨訪至25個月，PSA升至7O g／L，臨床癥狀加重，死于癌進(jìn)展。IAS組：隨訪至l2個月，9例病情無進(jìn)展；4例癥狀加重，PSA升至2O～5O g／L，服用第2療程康士得持續(xù)3～4個月，PSA再次降至4 以下，病情改善。平均隨訪24個月，6例病情無進(jìn)展；7例病情加重，PSA升至30～7O g／L，應(yīng)用第3療程康士得持續(xù)3～4個月，其中5例病情再次緩解，PSA降至l0 g，I 以下，有2例病情進(jìn)一步惡化，死于癌進(jìn)展。 

    睪丸切除術(shù)是晚期PCa內(nèi)分泌治療的最有效手段雷德能降低血清睪酮濃度，治療晚期PCa能達(dá)到與睪丸切除術(shù)相同的療效目。抗雄激素制劑康士得能抑制睪酮和雙氫睪酮的作用。單純?nèi)�勢僅抑制睪丸源性雄激素．而腎上腺分泌的雄激素可繼續(xù)刺激PCa生長，故采用去勢+抗雄激素聯(lián)合治療，屬全雄激素阻斷(MAB)。MAB與單純?nèi)�勢比較：對晚期PCa，在疾病進(jìn)展時間上具有延緩作用。長期抗雄激素治療，可使PCa細(xì)胞由雄激素依賴性轉(zhuǎn)為非依賴性，導(dǎo)致腫瘤重新生長；部分患者撤除抗雄激素藥物。癥狀迅速好轉(zhuǎn)。PSA再次下降，稱為“內(nèi)分泌撤退綜合征”現(xiàn)象：而癌細(xì)胞在低濃度雄激素環(huán)境下能維持激素的依賴性問.故提出去勢+間歇抗雄激素治療(IAS) 本組資料提示IAS對中斷治療復(fù)發(fā)者用藥有效，對病變進(jìn)展或生存時間無不良影響。IAS治療晚期PCa，可保留PCa細(xì)胞對雄激素的敏感性。延遲雄激素非依賴性細(xì)胞的進(jìn)展過程。延長患者生存時間。降低了治療費用，同時減少阻斷腎上腺雄激素后的并發(fā)癥。 

    (本文節(jié)選自《激素治療晚期前列腺癌26例臨床觀察》)

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