慢性淋巴細胞
白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)是淋巴細胞克隆性惡性增生性疾病。病理特征是類似成熟淋巴細胞逐步積累而浸潤骨髓、淋巴結(jié)、肝、脾和其他器官,最終導(dǎo)致造血功能衰竭。臨床上以低熱,貧血,肝、脾淋巴結(jié)腫大為主要癥狀。骨髓增生明顯活躍至極度活躍,其中以淋巴細胞系統(tǒng)增生為主,成熟的小淋巴細胞約占50%~90%。原始及幼稚細胞<5%~10%,粒、紅、巨三系相對減少。血象、白細胞總數(shù)增高,一般在30×10^9L~200×10^9/L,分類中約80%~90%為成熟小淋巴細胞。
目前認為,慢性淋巴細胞白血病的病因尚未明了,可能遺傳因素具有一定的作用,部分慢性淋巴細胞白血病患者有染色體核型、數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常,其中以12~14號染色體異常多見,以12號染色體三體最多見。B細胞慢性淋巴細胞白血病染色體易位(11;14),其11號染色體上的原瘤基因bCL-1(B細胞淋巴瘤/白血病一1)易位至14號染色體上含有重鏈基因的斷裂點處,從而產(chǎn)生異常蛋白質(zhì),可能是B細胞生長因子。慢性淋巴細胞白血病大多數(shù)為B細胞性,T細胞性極少見。本病在歐美各國較常見,我國及亞洲地區(qū)很少見,多見于中老年人,男性多于女性。
慢性粒細胞白血病是一種起源于多能干細胞的腫瘤性增生性疾病,臨床上以乏力,消瘦,發(fā)熱,肝、脾、淋巴結(jié)腫大,骨痛為主要癥狀。骨髓增生明顯至極度活躍,以粒系增生為主,其中以中性中幼、晚幼及桿核粒細胞明顯增多,嗜酸及嗜堿性粒細胞易見,末梢血象白細胞明顯增高為主要特點的疾病。慢性粒細胞白血病的病因迄今未完全明了,是物理、化學(xué)、生物、遺傳等多因素性疾病。目前研究表明:電離輻射及苯導(dǎo)致慢性粒細胞白血病比較肯定,有人推測與干細胞的染色體損傷有密切關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn)慢性粒細胞白血病細胞中的Ph1染色體為后天獲得。與某些致癌物質(zhì)的作用有關(guān)。Ph1染色體產(chǎn)生的原因在于慢性粒細胞白血病的干細胞發(fā)生了染色體易位t(9:23)(934;911)。9號染色體長臂上的細胞源瘤基因C一abl易位至22號染色體長臂的斷裂點集中區(qū)(bcr)形成bcr/abl融合基因,由此產(chǎn)生一種新的m—RNA,進而產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)P210。P210是具有較高的蛋白酪氨酸激酶活性,現(xiàn)認為是癌變的主要原因。這種激酶活性有刺激細胞生長的特性。在體外培養(yǎng)中,P210可使多能造血干細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化和致白血病的作用。此病占我國慢性白血病的90%以上,在所有的急、慢性白血病中約占18%左右,居白血病的第三位。本病多見于30~50歲,男、女發(fā)病無明顯差異。
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