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西洛他唑膠囊(邦平)功效與作用: 【邦平適應癥】 ?改善慢性動脈硬化性閉塞癥引起的慢性潰瘍、疼痛、發冷及間歇性跛行等癥狀;預防腦梗死復發(心源性腦梗死除外)。 【邦平藥理作用】 邦平改善間歇性跛行癥狀的作用機制尚不完全清楚。邦平的代謝產物是環磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶Ⅲ抑制劑(PDEⅢ抑制劑),可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解,從而升高血小板和血管內cAMP水平,發揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。 邦平能夠可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示,病人口服邦平100mg/次,一天兩次,連續12周后,甘油三脂水平下降約15%,高密度脂蛋白水平升高約10%。 毒理研究 重復給藥毒性:犬重復經口給予邦平可導致血管損傷,包括左心室內膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化,右心房壁出血,冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死,冠狀動脈內膜增厚,冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗研究中,最低劑量產生血管損傷時游離藥物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推薦劑量(MRHD,為100mg,每日兩次)時的低。犬類似損傷的報道亦見于應用其他正性肌力藥(包括PDEⅢ抑制劑)和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續給予邦平5或13周,當AUC分別是人服用MRHD時AUC的1.5和5倍時未觀察到血管損傷。猴經口應用邦平1800mg/kg/日,連續13周亦未見血管損傷,而此發揮藥理作用劑量時的AUC低于人服用MRHD及狗產生血管損傷劑量時所達AUC。 遺傳毒性:邦平細菌突變試驗、DNA修復試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢試驗中,邦平可顯著增加染色體畸變率。 生殖毒性:雌性大鼠經口給予邦平1000mg/kg/日可降低其胎仔體重,增加胎仔心血管、腎及骨髓異常的發生率,表現為室間隔、主動脈弓、鎖骨下動脈發育異常,腎盂擴張,出現14肋,骨化延遲;非孕雌性大鼠應用上述劑量時游離藥物的AUC是人服用MRHD時AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD時AUC的5倍,與1500mg/kg/日時的AUC相同)可使室間隔缺損和骨化延遲的發生率增加。兔生殖毒性研究發現,邦平在低至150mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發生率增加,非孕兔給予邦平150mg/kg/日時游離藥物的AUC遠低于人服用MRHD時的AUC。 圍產期大鼠給藥150mg/kg/日,死胎發生率增加,胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用邦平的充分和嚴格對照的臨床研究資料。 致癌性:雌、雄大鼠(達500mg/kg/日)及小鼠(達1000mg/kg/日)連續摻食法給予邦平104周,未見致癌作用,但動物在最高劑量時達到的全身暴露量比人服用MRHD時的低。 【邦平藥物相互作用】 前列腺素E1與邦平起協同作用,增加細胞內環磷酸腺苷及增強療效。 |