百濟(jì)新特藥房提供頭孢托侖匹酯顆粒(美愛克)說明書，讓您了解頭孢托侖匹酯顆粒(美愛克)副作用、頭孢托侖匹酯顆粒(美愛克)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，頭孢托侖匹酯顆粒(美愛克)說明書如下:

【美愛克藥品名稱】
通用名稱:頭孢托侖匹酯顆粒
英文名稱:CefditorenPivoxilGranules
【美愛克成分】
美愛克主要成份為頭孢托侖匹酯，其化學(xué)名為：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亞氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸酯
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C25H28N6O7S3
分子量：620.72
【美愛克性狀】
美愛克為加矯味劑的細(xì)粒，芳香，味甜微苦。
【美愛克適應(yīng)癥】
美愛克對以下菌種敏感：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、摩根桿菌、普羅威登菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬、痤瘡丙酸桿菌。
美愛克適用于敏感菌引起的下列感染：淺表性皮膚感染、深部皮膚感染、淋巴管及淋巴結(jié)炎、慢性膿皮病、外傷、燙傷以及手術(shù)創(chuàng)口等的繼發(fā)性感染、肛周膿腫、咽炎及喉炎、扁桃體炎(包括扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、慢性呼吸系統(tǒng)病變的繼發(fā)性感染、中耳炎、鼻竇炎、牙周炎、頜炎、膀胱炎、腎盂腎炎、猩紅熱、百日咳。
【美愛克規(guī)格】
30mg(效價(jià))/0.3g/袋50mg(效價(jià))/0.5g/袋
【美愛克用法用量】
肺炎、中耳炎、鼻竇炎：
通常，小兒服用頭孢托侖匹酯1次3mg(效價(jià))/kg、1天3次，餐后口服。根據(jù)需要，可以將用量增加至1次6mg(效價(jià))/kg，但是不宜超過成人用量的上限劑量1次200mg(效價(jià))，1日3次(1日600mg(效價(jià)))。
除上述疾病之外的其他感染：
通常，小兒服用頭孢托侖匹酯1次3mg(效價(jià))/kg、1天3次，餐后口服。可以隨年齡及癥狀，適宜增減用量。但是不宜超過成人用量的上限劑量1次200mg(效價(jià))，1日3次(1日600mg(效價(jià)))。
在本藥使用過程中，為防止耐藥菌的發(fā)生，原則上應(yīng)當(dāng)確認(rèn)病原菌對本藥物的敏感性，在疾病治療所須的最短期間內(nèi)服藥。
對于嚴(yán)重腎功能障礙的患者，應(yīng)當(dāng)設(shè)置給藥間隔期進(jìn)行服用。(參照“慎重給藥”以及[藥物動力學(xué)]項(xiàng))
【美愛克不良反應(yīng)】
1991～1992年在日本曾對456例患兒進(jìn)行了臨床試驗(yàn)的安全性評價(jià)，其中有19例(4.17％)出現(xiàn)不良反應(yīng)。表現(xiàn)為：消化系統(tǒng)癥狀(腹瀉)17件(3.73％)；過敏癥狀(皮疹、皮膚發(fā)紅各1件)2件(0.44％)。另外，臨床檢查值異常變化發(fā)生率為3.60％(10例/278例)，其中主要為谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高0.45％(1件/222件)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高0.90％(2件/222件)等肝功能異常和嗜酸性粒細(xì)胞增多1.97％(5件/254件)等血象異常備注1)。
備注1)：以病例數(shù)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)或者臨床檢查值異常時(shí)，計(jì)數(shù)單位為“例”；以單個(gè)癥狀或者單項(xiàng)臨床檢查值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)，計(jì)數(shù)單位為“件”。下同。
肺炎、中耳炎和鼻竇炎的兒童臨床試驗(yàn)中，頭孢托侖匹酯1次6mg(效價(jià))/kg、1日3次，安全性評價(jià)的115例患兒中，有36例(31.3％)出現(xiàn)了不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉和軟便的有28例(24.3％)。另外在臨床檢驗(yàn)值上方面，接受安全性檢查的113例患兒中，有7例(6.2％)出現(xiàn)了臨床檢驗(yàn)值的異常，主要表現(xiàn)為血小板增加等。
在日本上市后對5,821例患者進(jìn)行上市后臨床研究，不良反應(yīng)發(fā)生病例數(shù)為136例(2.34％)，不良反應(yīng)發(fā)生件數(shù)為146件。主要的不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)異常(腹瀉、軟便等)121例(2.08％)、皮膚及皮膚附屬器異常(皮疹、蕁麻疹)10例(0.17％)等。
其他不良反應(yīng)見下表：
備注2)出現(xiàn)癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>備注3)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)中止給藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>備注4)對于這樣的患者應(yīng)注意進(jìn)行定期的檢查。
嚴(yán)重不良反應(yīng)
(1)有引起休克、過敏反應(yīng)(發(fā)生率低于0.1％)的可能。在服藥期間應(yīng)嚴(yán)密觀察，如果出現(xiàn)不適感、口內(nèi)感覺異常、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等癥狀，應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(2)偽膜性腸炎：發(fā)生率低于0.1％。應(yīng)密切觀察排便情況。當(dāng)發(fā)生腹痛、頻繁腹瀉時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(3)因有引起中毒性表皮壞死溶解癥(ToxicEpidemalNecrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼綜合癥(Stevens-Johnson癥候群)(低于0.1％)的可能，應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(4)有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線影像異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等間質(zhì)性肺炎、PIE綜合癥(發(fā)生率低于0.1％)的可能。應(yīng)當(dāng)注意密切觀察，出現(xiàn)這些癥狀時(shí)，立即停止給藥，并采用腎上腺皮質(zhì)激素等的支持治療。
(5)有出現(xiàn)伴有黃疸、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)顯著升高的肝功能異常(發(fā)生率低于0.1％)的可能，故應(yīng)通過定期檢查等方式密切觀察相應(yīng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(6)有出現(xiàn)急性腎衰等嚴(yán)重的腎功能障礙(發(fā)生率低于0.1％)的可能，故應(yīng)進(jìn)行定期檢查并進(jìn)行密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(7)有出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥(發(fā)生率低于0.1％)、溶血性貧血(低于0.1％)的可能，故應(yīng)進(jìn)行定期檢查并密切觀察情況，出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>(8)在給小兒(特別是乳幼兒)長期使用含有匹酯基(Pivoxil基)抗生素時(shí)出現(xiàn)低肉毒堿血癥引起的低血糖(發(fā)生率不祥)，所以當(dāng)出現(xiàn)痙攣、意識障礙等低血糖癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即停止給藥，并采取相應(yīng)措施。
【美愛克禁忌】
對本藥及成分之一有休克既往史的患者禁用。
【美愛克注意事項(xiàng)】
(1)慎重給藥(對以下患者應(yīng)當(dāng)慎重給藥)
1)對于青霉素類抗生素有過敏既往史的患者。
2)本人或父母、兄弟中有容易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
3)嚴(yán)重的腎功能障礙患者［血藥濃度維持不變。(參照[藥代動力學(xué)]項(xiàng))］。
4)經(jīng)口攝取不良的患者或者采取非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、高齡者、全身狀態(tài)不佳的患者［嚴(yán)密觀察是否有缺乏維生素K癥狀出現(xiàn)。］
(2)重要的基本注意事項(xiàng)
1)因本藥有引起休克的可能，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的問診。
2)有因使用包括美愛克在內(nèi)的含有匹酯基的抗生素(頭孢托侖匹酯、鹽酸頭孢卡品酯一水合物、頭孢特侖新戊酯)所致的、伴隨三甲基乙酸(含有匹酯基的抗生素的代謝物質(zhì))的代謝、排泄的血清肉毒堿降低的報(bào)告。另外，對于小兒(特別是嬰幼兒)，由于出現(xiàn)了因服用含有匹酯基的抗生素而導(dǎo)致的伴隨低肉毒堿血癥的低血糖現(xiàn)象，所以在使用含有匹酯基的抗生素時(shí)應(yīng)注意肉毒堿的降低(參照“不良反應(yīng)”)。
3)對于未滿3歲的患兒，當(dāng)用藥量為1次6mg(效價(jià))/kg、1天3次時(shí)，由于腹瀉、軟便的出現(xiàn)頻率較高，出現(xiàn)這些癥狀的時(shí)候要根據(jù)具體癥狀采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療措施(參照“兒童用藥”項(xiàng))。
(3)對臨床化驗(yàn)值的影響
1)用斑氏(Benedict)試劑、費(fèi)林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(CLINITEST)進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應(yīng)予以注意。
2)有出現(xiàn)庫姆斯氏試驗(yàn)陽性的可能，應(yīng)予以注意。
【美愛克孕婦及哺乳期婦女用藥】
不適用
【美愛克兒童用藥】
對于低出生體重兒和新生兒用藥安全性還沒有確定。
對于3歲未滿小兒，當(dāng)用藥量為1次6mg(效價(jià))/kg、1日3次時(shí)，腹瀉、軟便的發(fā)生頻率較高，故應(yīng)注意。[以肺炎、中耳炎和鼻竇炎患兒為研究對象，按照1次6mg(效價(jià))/kg、1日3次的用法用量給藥時(shí)，腹瀉、軟便的不良反應(yīng)發(fā)生率在3歲未滿患兒為36.2％(17例/47例)，3歲以上患兒為16.2％(11例/68例)]。
【美愛克藥物相互作用】
與抗酸劑合用會使其吸收率降低，與丙磺舒合用會使其尿中排泄率降低。
【美愛克藥物過量】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【美愛克藥理毒理】
藥理作用
頭孢托侖匹酯在腸壁代謝成頭孢托侖而發(fā)揮抗菌作用。頭孢托侖通過與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。
毒理研究
生殖毒性：
大鼠妊娠前、妊娠初期及胎仔器官形成期經(jīng)口給藥125、250、500、1,000mg/kg/日，圍產(chǎn)期及哺乳期經(jīng)口給藥90、250、750mg/kg/日。家兔胎仔器官形成期經(jīng)口給藥2、4、7.5、15、30mg/kg/日(以頭孢托侖匹酯計(jì))。結(jié)果顯示：在大鼠母體未見對生殖功能的影響；在胎鼠器官形成期給藥500mg/kg/日以上組，可見骶尾椎骨化數(shù)減少，但未見致畸作用；對仔鼠出生后生長、行動及生殖功能未見影響；家兔7.5mg/kg/日以上給藥組出現(xiàn)流產(chǎn)及胎兔存活數(shù)減少，但未見致畸作用。
【美愛克藥代動力學(xué)】
(1)吸收與分布
1)血藥濃度
腎功能正常小兒患者飯后分別1次口服3mg/kg、6mg/kg時(shí)，頭孢托侖的血清中濃度及藥代動力學(xué)參數(shù)，如圖1和表1所示，有用量依存性。



圖1腎功能正常小兒患者血清中頭孢托侖的濃度
表1腎功能正常小兒患者的藥代動力學(xué)參數(shù)
〔參考〕
2)體液及組織內(nèi)濃度
分布于患者咳痰、扁桃體組織、上頜竇粘膜、皮膚組織、乳腺組織、膽囊組織、子宮陰道、子宮頸部、瞼板腺組織、拔牙后創(chuàng)面等，但不分布于乳汁中。
3)蛋白結(jié)合
在體外用超濾法測定表明，本藥濃度為91.5％時(shí)和人血清蛋白的結(jié)合率為25μg/mL。
(2)代謝、排泄
頭孢托侖匹酯在吸收時(shí)，代謝成具有抗菌活性的頭孢托侖及特戊酸。特戊酸經(jīng)卡尼汀絡(luò)合后，以特戊酸卡尼汀形式從尿中排泄。頭孢托侖幾乎不經(jīng)代謝而直接從尿及膽汁中排泄。腎功能正常小兒患者飯后分別1次口服3mg/kg、6mg/kg時(shí)，頭孢托侖的尿中排泄率(0～8小時(shí))分別約為20％及17％。
(3)腎功能損害時(shí)的血清中濃度及尿中排泄
腎功能損害患者及進(jìn)行人工透析患者(均為成人)，飯后口服用藥200mg時(shí)，血清中頭孢托侖的濃度及藥代動力學(xué)參數(shù)如圖2和表2所示，均以高值推移，與腎功能損害程度相應(yīng)的T1/2延遲。



圖2腎功能損害患者的頭孢托侖血清中濃度
表2腎功能損害患者的藥代動力學(xué)參數(shù)
※∶非透析日
另外，隨腎功能損害程度的增加，頭孢托侖從尿中的排泄率降低，排泄延遲。
【美愛克貯藏】
遮光、密封，在涼暗處(避光并不超過20℃)保存。
【美愛克包裝】
30mg(效價(jià))/0.3g/袋：硅塑復(fù)合膜袋裝，9袋/小盒
50mg(效價(jià))/0.5g/袋：硅塑復(fù)合膜袋裝，6袋/小盒
【美愛克有效期】
36個(gè)月。
【美愛克執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20090123
【美愛克批準(zhǔn)文號】
30mg(效價(jià))/0.3g/袋：國藥準(zhǔn)字HJ20150417
50mg(效價(jià))/0.5g/袋：國藥準(zhǔn)字HJ20150470
【美愛克上市許可持有人】
MeijiSeikaPharmaCo.,Ltd.

【美愛克生產(chǎn)企業(yè)】
MeijiSeikaPharmaCo.,Ltd.OdawaraPlant（分裝：南通寧和衡信制藥有限公司）