百濟(jì)新特藥房提供吸入用鹽酸氨溴索溶液(海暢)說(shuō)明書(shū)，讓您了解吸入用鹽酸氨溴索溶液(海暢)副作用、吸入用鹽酸氨溴索溶液(海暢)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，吸入用鹽酸氨溴索溶液(海暢)說(shuō)明書(shū)如下:

【海暢藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):吸入用鹽酸氨溴索溶液
英文名稱(chēng):AmbroxolHydrochlorideSolutionforInhalation
漢語(yǔ)拼音：XiruyongYansuanAnxiusuoRongye

【海暢成份】
海暢活性成分為鹽酸氨溴索。
化學(xué)名稱(chēng)：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽。

分子式：C13H18Br2N2O?HCl
分子量：414.57
輔料：氯化鈉（供注射用）、無(wú)水磷酸氫二鈉、枸櫞酸、注射用水。
【海暢性狀】
海暢為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
【海暢適應(yīng)癥】
用于急慢性呼吸道疾病，如急慢性支氣管炎、肺炎等引起的痰液粘稠、排痰困難。
【海暢用法用量】
12歲以上兒童及成人:每次2-3mL，一日吸入1-2次（15mg-45mg/日）；2-12歲兒童:每次2mL，一日吸入1-2次（15mg-30mg/日）；6個(gè)月-2歲兒童:每次1mL，一日吸入1-2次（7.5mg-15mg/日）；海暢推薦用藥周期為7天，具體使用時(shí)間可遵醫(yī)囑，根據(jù)患者的癥狀延長(zhǎng)或者縮短。
肝功能不全患者和老年患者，使用海暢無(wú)需調(diào)整劑量。
在中國(guó)的一項(xiàng)驗(yàn)證性臨床研究中，采用德國(guó)百瑞LCSPRINTSTAR霧化杯聯(lián)合百瑞PARIBOY?SX壓縮機(jī)給藥，證實(shí)了海暢的安全性和有效性。沒(méi)有使用其他霧化器機(jī)型對(duì)海暢的臨床有效性和安全性進(jìn)行驗(yàn)證。
使用指導(dǎo)：為確保正確使用，請(qǐng)仔細(xì)閱讀使用指導(dǎo)。
①海暢只能配合霧化設(shè)備吸入，不能口服或注射。
②海暢應(yīng)與0.9％氯化鈉注射液按1：1比例混合使用以獲得最佳加濕空氣。
③可與β-擬交感神經(jīng)藥、吸入用異丙托溴銨溶液混合使用，但不得與色甘酸鈉混用。
④海暢應(yīng)避免與導(dǎo)致混合溶液pH高于6.3的藥物混合使用，以防止pH升高導(dǎo)致游離氨溴索失效或溶液渾濁。
⑤海暢不含防腐劑，為防止細(xì)菌污染，在單劑量小瓶打開(kāi)后應(yīng)馬上使用且每次吸入治療時(shí)應(yīng)使用一新的單劑量小瓶。部分使用后的、已開(kāi)瓶的或有破損的單劑量小瓶應(yīng)丟棄。
使用方法：
①按生產(chǎn)廠(chǎng)商或醫(yī)師指導(dǎo)準(zhǔn)備霧化器以加入霧化吸入用溶液。
②海暢使用點(diǎn)刻痕易折安瓿包裝，無(wú)需使用小銼刀（見(jiàn)圖1）。
③按箭頭指示方向折斷安瓿瓶頸，打開(kāi)單劑量小瓶（見(jiàn)圖2）。
④將藥液按醫(yī)囑量放置在霧化器內(nèi)。
⑤安裝好霧化器，按霧化器使用說(shuō)明進(jìn)行操作。
⑥吸入完成后，按廠(chǎng)商的指示丟去霧化器霧化池中剩余藥液并將霧化器清洗干凈。
【海暢不良反應(yīng)】
基于發(fā)生頻率，不良反應(yīng)分類(lèi)如下：十分常見(jiàn)：≥10％，常見(jiàn)：<10％-≥1％，偶見(jiàn)：<1％-≥0.1％，罕見(jiàn)：<0.1％-≥0.01％，十分罕見(jiàn)：<0.01％，未知：無(wú)法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)評(píng)估發(fā)生頻率。
免疫系統(tǒng)異常：
（1）罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)。
（2）未知：過(guò)敏反應(yīng)引起的過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫和瘙癢。
皮膚和皮下組織異常：
（1）罕見(jiàn)：皮疹、蕁麻疹。
（2）未知：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（包括多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥和急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病）.
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
常見(jiàn)：味覺(jué)紊亂。
消化系統(tǒng)異常：
（1）常見(jiàn)：惡心、口腔麻木。
（2）偶見(jiàn)：嘔吐、腹瀉、消化不良、腹痛、口干。
（3）罕見(jiàn)：咽干。
（4）十分罕見(jiàn)：多涎。
（5）曾報(bào)告胃灼燒。
呼吸、胸廓和縱膈異常：
（1）常見(jiàn)：咽喉麻木。
（2）十分罕見(jiàn)：呼吸困難和支氣管痙攣（常見(jiàn)于呼吸系統(tǒng)高過(guò)敏性患者）。
（3）未知：呼吸困難（超敏反應(yīng)癥狀）。
腎和泌尿道異常：
罕見(jiàn)：排尿困難。
全身和給藥部位異常
偶見(jiàn)：發(fā)熱、粘膜反應(yīng)。
如發(fā)現(xiàn)上述任何不良反應(yīng)或未提及的不良反應(yīng)，請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
【海暢禁忌】
對(duì)鹽酸氨溴索或海暢中其它任何成分有過(guò)敏者忌用。

【海暢注意事項(xiàng)】
1.有報(bào)道使用氨溴索時(shí)有嚴(yán)重的皮膚反應(yīng),如多形性紅斑、Stevens-Tohnson綜合征（STS）/中毒性表皮壞死松解癥（TENS）和急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病（AGEP）。若出現(xiàn)漸進(jìn)性皮疹癥狀（有時(shí)伴有水皰或粘膜損傷）,請(qǐng)停止使用海暢,立即就醫(yī)。大部分這些反應(yīng)可以由潛在疾病或其它并發(fā)癥的嚴(yán)重程度解釋。Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥初期，患者最初可能會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似流感的非特異性癥狀，如發(fā)燒、寒戰(zhàn)、鼻炎、咳嗽和咽喉痛，因?yàn)檫@些誤導(dǎo)性癥狀，可能采用針對(duì)咳嗽和感冒治療的對(duì)癥治療。
2.原則上吸入有支氣管痙攣反應(yīng)的危險(xiǎn)，海暢不應(yīng)用于已知?dú)夤芟到y(tǒng)有過(guò)敏性和/或過(guò)敏體質(zhì)的患者。
3.建議支氣管哮喘患者吸入給藥前使用支氣管解痙藥。
4.若支氣管運(yùn)動(dòng)功能受損、分泌物較多（如罕見(jiàn)的惡性纖毛綜合征），應(yīng)慎用海暢以防分泌物堵塞。
5.腎功能不全或患有嚴(yán)重肝病的患者，應(yīng)遵醫(yī)囑使用海暢。作為由肝代謝腎清除的藥物，當(dāng)腎功能?chē)?yán)重不全時(shí)，肝內(nèi)生成的氨溴索代謝物會(huì)蓄積。
6.有消化性潰瘍患者應(yīng)慎用鹽酸氨溴索。
7.若在吸入給藥4-5日后癥狀?lèi)夯�或無(wú)改善，需咨詢(xún)醫(yī)師。
8.在氣溶膠深度吸入時(shí)可能出現(xiàn)咳嗽刺激，所以吸入期間需正常吸氣和呼氣。
9.未見(jiàn)影響駕駛和機(jī)械操作的證據(jù)，尚無(wú)相關(guān)研究。

【海暢孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
海暢可通過(guò)胎盤(pán)屏障，非臨床研究尚無(wú)證據(jù)顯示對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、圍產(chǎn)期發(fā)育或生育力有直接或間接危害。妊娠28周后的拓展性臨床經(jīng)驗(yàn)表明對(duì)胎兒無(wú)有害影響。然而孕期用藥均應(yīng)遵守常規(guī)預(yù)防措施，妊娠期尤其頭3個(gè)月內(nèi)不推薦海暢。
哺乳
動(dòng)物試驗(yàn)顯示氨溴索可進(jìn)入母體乳汁。哺乳期不推薦使用。
生育力
臨床前研究未顯示對(duì)生育力有直接或間接有害影響。
【海暢兒童用藥】
6個(gè)月以上兒童用藥詳見(jiàn)[用法用量]，尚無(wú)6個(gè)月以下兒童有效性安全性數(shù)據(jù)。
【海暢老年用藥】
鹽酸氨溴索的藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)年齡差異影響，老年用藥無(wú)需改變推薦劑量。腎功能不全或患有嚴(yán)重肝病的老年患者用藥見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
【海暢藥物相互作用】
當(dāng)海暢與鎮(zhèn)咳藥合用時(shí)，可能因咳嗽反射減少而出現(xiàn)分泌物危險(xiǎn)，因慎重權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益后合用。海暢與紅霉素、頭孢氨芐、土霉素、阿莫西林、頭孢呋新、多西環(huán)素等抗生素同時(shí)服用，可導(dǎo)致抗生素在支氣管肺分泌物和咳痰中濃度升高。尚未見(jiàn)與其他藥物相互作用。
【海暢藥物過(guò)量】
至今未見(jiàn)劑量過(guò)量的特別癥狀報(bào)道。因疏忽或錯(cuò)誤而劑量過(guò)量引起的癥狀與推薦劑量下所見(jiàn)的不良反應(yīng)一致，需要對(duì)癥治療。
【海暢藥理毒理】
藥理作用
鹽酸氨溴索具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性。它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。
【海暢毒理研究】
遺傳毒性
體外（Ames和^微核試驗(yàn)）和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給藥劑量高達(dá)3000mg/kg/日及兔給藥劑量高達(dá)2000mg/kg/日時(shí)，鹽酸氨溴索未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性。在劑量高達(dá)1500mg/kg/日時(shí)，雄性和雌性大鼠的生育力未受到影響。在圍產(chǎn)期和出生后發(fā)育研究中，NOAEL為50mg/kg/日。在劑量為500mg/kg/日時(shí)，動(dòng)物體重發(fā)育遲緩，窩仔數(shù)減少，對(duì)母體和幼仔有輕微毒性。
致癌性
小鼠摻食法給予鹽酸氨溴索20、200和800mg/kg/日105周，大鼠摻食法給予鹽酸氨溴索65、250和1000mg/kg/日116周，未見(jiàn)致癌性。
【海暢藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
鹽酸氨溴索經(jīng)口服后在消化道迅速吸收，并在有效劑量范圍內(nèi)與劑量呈線(xiàn)性；血藥濃度達(dá)峰時(shí)間在速釋劑型約1-2.5小時(shí)，在緩釋劑型平均為6.5小時(shí)。
分布
鹽酸氨溴索自血液向組織迅速分布，以肺活性成分濃度最高，預(yù)估口服后的分布容積是552L；在有效劑量范圍，血漿蛋白結(jié)合率90％。
代謝和消除
首過(guò)效應(yīng)約減少口服劑量的30％。鹽酸氨溴索主要在肝經(jīng)葡萄糖醛酸化代謝，并裂解為雙溴扁桃酸（約為劑量的10％）。研究顯示鹽酸氨溴索經(jīng)細(xì)胞色素酶系CYP3A4代謝為雙溴扁桃酸。口服給藥3日后，鹽酸氨溴索經(jīng)腎消除約6％的原形、約26％的代謝物。鹽酸氨溴索的末端消除半衰期約為10小時(shí)，總清除率在660mL/min，腎清除率約占8％。給藥5日后，約總給藥劑量的83％（放射性標(biāo)記）由尿排泄。
特殊人群
肝功能異常的患者，鹽酸氨溴索消除下降，導(dǎo)致血藥濃度水平約升高1.3-2倍。因活性成分的有效劑量范圍寬，因此無(wú)需調(diào)整劑量。
鹽酸氨溴索的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)年齡和性別差異影響，無(wú)需改變推薦劑量。
飲食對(duì)鹽酸氨溴索的生物利用度無(wú)影響。
【海暢貯藏】
遮光，密閉，不超過(guò)25℃保存。
【海暢包裝】
中性硼硅玻璃安瓿（棕色）。2ml/支×6支/盒。
【海暢有效期】
24個(gè)月
【海暢執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH13172020
【海暢批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203668
【海暢藥品上市許可持有人】
云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司
【海暢生產(chǎn)企業(yè)】
云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司
【海暢核準(zhǔn)日期】
2020年12月11日
【海暢修改日期】
2020年12月18日