百濟(jì)新特藥房提供阿普米司特片(歐必達(dá))說(shuō)明書(shū)，讓您了解阿普米司特片(歐必達(dá))副作用、阿普米司特片(歐必達(dá))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，阿普米司特片(歐必達(dá))說(shuō)明書(shū)如下:

【歐必達(dá)藥品名稱】
通用名稱:阿普米司特片英文名稱:AprenilastTablets漢語(yǔ)拼音:ApumisitePian
【歐必達(dá)成份】
歐必達(dá)主要成份為阿普米司特。化學(xué)名稱為V-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氫-1,3-二氧代-1/-異吲哚-4-基]乙酰胺。分子式:C22H24N2O7S分子量:460.5輔料:微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、歐巴代薄膜包衣預(yù)混劑。
【歐必達(dá)性狀】
10mg:歐必達(dá)為粉紅色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。20mg;歐必達(dá)為棕色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。30mg:歐必達(dá)為淺褐色菱形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【歐必達(dá)適應(yīng)癥】
歐必達(dá)用于治療符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。
【歐必達(dá)規(guī)格】
(1)10mg(2)20mg(3)30mg
【歐必達(dá)用法用量】
銀屑病治療劑量阿普米司特從第1天到第5天的建議的初始劑量滴定參見(jiàn)表1，經(jīng)過(guò)5天劑量滴定后，推薦維持劑量為從第6天開(kāi)始口服30mg每日兩次，劑量滴定目的是減少與起始治療有關(guān)的胃腸重癥狀。歐必達(dá)給藥時(shí)可不考慮用餐情況，請(qǐng)勿碾碎、掰開(kāi)或咀嚼片劑重度腎功能不全患者的劑量調(diào)整在重度腎功能不全(根據(jù)Cockcroft-Gault公式計(jì)算，肌酐清除率[CLcr]低于30mL/分鐘)患者中，應(yīng)將歐必達(dá)劑量減少至30mg每日一次，參見(jiàn)(藥代動(dòng)力學(xué))和(藥理毒理)。對(duì)于該人群的初始劑量滴定，建議僅使用表1中列出的早上方案服用阿普米司特，不需要服用晚上劑量。
【歐必達(dá)不良反應(yīng)】
在說(shuō)明書(shū)的其他部分描述了下列不良反應(yīng):●腹瀉、惡心和嘔吐，參見(jiàn)(注意事項(xiàng))●抑郁，參見(jiàn)(注意事項(xiàng))●體重下降，參見(jiàn)(注意事項(xiàng))●藥物相互作用，參見(jiàn)(注意事項(xiàng))臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在多種不同條件下進(jìn)行的，因此某藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其他藥物臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行比較，并且存在未能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率的可能。銀屑病臨床試驗(yàn)在3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，評(píng)估了阿普米司特在1426例患有中度至重度斑塊狀銀屑病，并符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的成人受試者中的安全性。受試者隨機(jī)接受歐必達(dá)30mg每日兩次或安慰劑每日兩次。在前5天內(nèi)進(jìn)行劑量滴定，參見(jiàn)(用法用量)。受試者的年齡范圍在18歲至83歲之間，總體中位年齡為46歲。腹瀉、惡心和上呼吸道感染是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。導(dǎo)致受試者中止阿普米司特的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心(1.6％)、腹瀉(1.0％)和頭痛(0.8％)。因任何不良反應(yīng)而中止治療的銀屑病受試者比例在接受歐必達(dá)30mg每日兩次的受試者中為6.1％，在接受安慰劑治療的受試者中為4.1％。在中止歐必達(dá)治療后，0.3％(4/1184)重度的受試者發(fā)生了銀屑病重度惡化(反跳)。在包括擴(kuò)展期研究在內(nèi)的臨床研究中，接受歐必達(dá)治療的患者還報(bào)告了其他不良反應(yīng):免疫系統(tǒng)疾病:超敏反應(yīng)檢查:體重下降胃腸系統(tǒng)疾病:胃食管反流病呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病:咳嗽疾病皮膚及皮下組織疾病:皮疹在一項(xiàng)II期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究(STYLE,NCT03123471)中，在中度至重度頭皮銀屑病成人患者中對(duì)阿普米司特進(jìn)行了評(píng)估，參見(jiàn)(臨床試驗(yàn))。共有302例受試者隨機(jī)接受阿普米司特30mg每日兩次或安慰劑每日兩次治療。在阿普米司特組中最常報(bào)告且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)為:腹瀉(31％vs11％)、惡心(22％vs6％)、頭痛(12％vs5％)和嘔吐(6％vs2％)。在為期16周的安慰劑對(duì)照階段，阿普米司特30mg每日兩次治療組和安慰劑組中因任何不良反應(yīng)而中止治療的受試者比例分別為6％和3％。阿普米司特組和安慰劑組導(dǎo)致中止治療的胃腸道不良反應(yīng)為腹瀉(3％vs0％)、惡心(1.5％vs1％)和嘔吐(1.5％vs0％)。
【歐必達(dá)禁忌】
歐必達(dá)禁用于已知對(duì)阿普米司特或制劑中任何輔料過(guò)敏的患者，參見(jiàn)(不良反應(yīng))。
【歐必達(dá)注意事項(xiàng)】
腹瀉、惡心和嘔吐上市后報(bào)告了與阿普米司特使用相關(guān)的重度腹瀉、惡心和嘔吐。大多數(shù)事件發(fā)生在治療的最初幾周內(nèi)。部分患者需接受住院治療。65歲或以上的患者以及服用可導(dǎo)致血容量減少或低血壓藥物的患者發(fā)生重度腹瀉、惡心或嘔吐并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。應(yīng)對(duì)更易發(fā)生腹瀉或嘔吐并發(fā)癥的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。減少劑量或停用阿普米司特后，患者通常可快速好轉(zhuǎn)。如患者發(fā)生重度腹瀉、惡心或嘔吐，請(qǐng)考慮減少歐必達(dá)劑量或暫時(shí)停藥。抑郁阿普米司特治療與抑郁不良反應(yīng)增加有關(guān)。在有抑郁和/或自殺想法或行為病史的患者使用歐必達(dá)之前，建議醫(yī)師仔細(xì)權(quán)衡此類患者接受阿普米司特治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。告知患者、其護(hù)理者和家人需要警惕抑郁、自殺想法的出現(xiàn)或惡化或其他情緒變化，如發(fā)生這種變化，需聯(lián)系其醫(yī)療保健人員。醫(yī)師應(yīng)在發(fā)生這些情況時(shí)仔細(xì)評(píng)估繼續(xù)歐必達(dá)治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。在3項(xiàng)對(duì)照臨床研究0至16周安慰劑對(duì)照階段中，1.3％(12/920)接受阿普米司特治療的受試者報(bào)告了抑郁，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為0.4％(2/506)。在臨床試驗(yàn)期間，0.1％(1/1308)接受阿普米司特治療的受試者因抑郁而中止治療，在接受安慰劑治療的受試者中無(wú)人發(fā)生(0/506)。0.1％(1/1308)暴露于阿普米司特的受試者報(bào)告了嚴(yán)重抑郁，在接受安慰劑治療的受試者中未有報(bào)告(0/506)。觀察到0.1％(1/1308)的受試者在接受阿普米司特時(shí)有過(guò)自殺行為，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為0.2％(1/506)。在臨床試驗(yàn)中，接受阿普米司特治療的受試者中有1例企圖自殺，而接受安慰劑治療的受試者中有1例自殺。體重下降在銀屑病研究的對(duì)照階段，有12％(96/784)接受阿普米司特治療的受試者體重下降5％-10％，在接受安慰劑治療的受試者中該比例為5％(19/382)。2％(16/784)接受阿普米司特30mg每日兩次治療的受試者體重下降≥10％，接受安慰劑治療的受試者中該比例為1％(3/382)。接受歐必達(dá)治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重。如發(fā)生無(wú)法解釋的或具有臨床意義的體重下降，應(yīng)對(duì)體重下降進(jìn)行評(píng)估，并應(yīng)考慮中止歐必達(dá)，參見(jiàn)[不良反應(yīng)]。藥物相互作用聯(lián)合使用強(qiáng)效細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)劑利福平可導(dǎo)致歐必達(dá)的全身暴露濃度降低，從而可導(dǎo)致歐必達(dá)的療效喪失。因此，不建議細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)劑(例如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉)與歐必達(dá)聯(lián)合使用，參見(jiàn)[藥物相互作用]和[藥理毒理]。對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器能力的影響尚未研究歐必達(dá)對(duì)駕駛車輛和操作機(jī)器能力的影響。
【歐必達(dá)孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)已有的藥物警戒數(shù)據(jù)中妊娠女性使用歐必達(dá)的數(shù)據(jù)尚未明確重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結(jié)局與歐必達(dá)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，但這些數(shù)據(jù)極其有限。基于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果，歐必達(dá)可增加妊娠終止的風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物胚胎-胎仔發(fā)育研究中，在妊娠食蟹猴器官形成期間給予阿普米司特，暴露劑量為人最大推薦劑量(MRHD)的2.1倍時(shí)，流產(chǎn)/胚胎-胎仔死亡呈劑量相關(guān)性增加;暴露劑量為MRHD的1.4倍時(shí)，無(wú)不良作用。在器官形成期間進(jìn)行妊娠小鼠的給藥，暴露劑量高達(dá)MRHD的4.0倍時(shí)也未發(fā)生阿普米司特誘導(dǎo)的畸形(參見(jiàn)“數(shù)據(jù)”章節(jié))。應(yīng)告知妊娠女性關(guān)于妊娠終止的潛在風(fēng)險(xiǎn)。考慮對(duì)有生育能力的女性實(shí)行計(jì)劃和預(yù)防妊娠。尚不清楚適應(yīng)癥人群的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)估背景風(fēng)險(xiǎn)。所有妊娠都存在發(fā)生出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)普通人群臨床確診的妊娠中，重大出生缺陷和流產(chǎn)的估算背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4％和15-20％。數(shù)據(jù)動(dòng)物數(shù)據(jù)在一項(xiàng)胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠食蟹猴于器官發(fā)生期(妊娠第20-50天)給予阿普米司特20、50、200或1000mg/kg/日，≥50mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的2.1倍)可見(jiàn)劑量相關(guān)的自發(fā)性流產(chǎn)增加，大多數(shù)流產(chǎn)發(fā)生在早期妊娠的第3-4周給藥時(shí):20mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的1.4倍)，未見(jiàn)流產(chǎn)。在第100天檢查時(shí)，≥20mg/kg/日劑量下未見(jiàn)致畸性證據(jù)，但未檢查流產(chǎn)的胎仔。在一項(xiàng)小鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，母鼠于器官發(fā)生期(妊娠第6-15天)給予阿普米司特250、500或750mg/kg/日。在一項(xiàng)小鼠生育力和胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，于合籠前15天開(kāi)始并持續(xù)至妊娠第15天給予阿普米司特10、20、40或80mg/kg/日。兩項(xiàng)試驗(yàn)中均未見(jiàn)阿普米司特相關(guān)的致畸性結(jié)果;但在≥20mg/kg/日(全身暴露量約為MRHD的2.3倍)劑量下，可見(jiàn)著床后丟失率增加，胎仔可見(jiàn)骨骼變異，包括跗骨、顱骨、胸骨和脊椎的骨化不全:在10mg/kg/日劑量下(約為MRHD的1.3倍)，未見(jiàn)影響。在小鼠和猴中，阿普米司特可透過(guò)胎盤(pán)分布到胚胎中。在一項(xiàng)小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠小鼠從妊娠第6天到哺乳期第20天(第21天斷奶)給予阿普米司特10、80或300mg/kg/日。≥80mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的4.0倍)可見(jiàn)難產(chǎn)、子代存活率下降、平均窩重降低;10mg/kg/日(MRHD的1.3倍)未見(jiàn)不良反應(yīng);劑量高達(dá)300mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的7.5倍)，子代的身體發(fā)育、自主活動(dòng)、學(xué)習(xí)能力、免疫力或者生育力均未見(jiàn)功能損害證據(jù)。哺乳期用藥風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)尚無(wú)關(guān)于人類乳汁中是否會(huì)出現(xiàn)阿普米司特以及阿普米司特對(duì)哺乳嬰兒的影響或?qū)θ橹�生成影響的�?shù)據(jù)。但是，在哺乳期小鼠的乳汁中檢測(cè)到了阿普米司特。當(dāng)某種藥物存在于動(dòng)物乳汁時(shí)，其可能也存在于人類乳汁中。應(yīng)同時(shí)考量哺乳對(duì)發(fā)育和健康的獲益、孕婦對(duì)歐必達(dá)的臨床需求以及歐必達(dá)或孕婦基礎(chǔ)狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。數(shù)據(jù)在小鼠中，在產(chǎn)后第13天時(shí)進(jìn)行母體動(dòng)物的單次口服10mg/kg后，乳汁中的阿普米司特濃度約為同時(shí)采集的血樣的1.5倍。
【歐必達(dá)兒童用藥】
目前尚未確定歐必達(dá)在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。
【歐必達(dá)老年用藥】
兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照銀屑病研究(ESTEEM1,NCT01194219和ESTEEM2,NCT01232283)的1257例受試者中，共有108例年齡在65歲及以上的銀屑病受試者，其中9例受試者的年齡在75歲及以上。在臨床研究中，未觀察到年齡≥65歲的老年受試者和年齡<65歲的較年輕成人受試者之間的療效和安全性存在總體差異。
【歐必達(dá)藥物相互作用】
強(qiáng)效CYP450誘導(dǎo)劑當(dāng)歐必達(dá)與強(qiáng)效CYP450誘導(dǎo)劑(如利福平)聯(lián)合用藥時(shí)，阿普米司特的暴露濃度降低，并可導(dǎo)致療效喪失，參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理]。
【歐必達(dá)藥物過(guò)量】
如發(fā)生用藥過(guò)量，患者應(yīng)立即就醫(yī)。如發(fā)生過(guò)量情況應(yīng)對(duì)用藥過(guò)量的患者進(jìn)行對(duì)癥支持治療。腎功能損害已在輕度、中度和重度腎功能不全(定義為根據(jù)Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率分別為60-89mL/分鐘、30-59mL/分鐘和小于30mL/分鐘)的受試者研究阿普米司特的藥代動(dòng)力學(xué)特征。輕度或中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量，但對(duì)于重度腎功能損害的患者，其阿普米司特劑量應(yīng)降低至30mg每日一次，參見(jiàn)[用法用量]和[藥理毒理]。肝功能損害已在中度(ChildPughB級(jí))和重度(ChildPughC級(jí))肝功能不全的受試者中研究阿普米司特的藥代動(dòng)力學(xué)特征。這些患者無(wú)需劑量調(diào)整。
【歐必達(dá)藥理毒理】
阿普米司特是一種口服小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，對(duì)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)有特異性。PDE4的抑制作用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加。阿普米司特在銀屑病關(guān)節(jié)類和銀屑病患者中發(fā)揮其治療作用的具體機(jī)理尚未明確。毒理研究遺傳毒性阿普米司特Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性在一項(xiàng)雄性小鼠生育力研究中，經(jīng)口給予阿普米司特高達(dá)50mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為人體最大推薦劑量[MRHD]的3倍])，未見(jiàn)對(duì)雄性生育力的影響。在一項(xiàng)雌性小鼠生育力研究中，經(jīng)口給予阿普米司特10、20、40或者80mg/kg/日，≥20mg/kg/日(MRHD的1.8倍)劑量下，小鼠發(fā)情周期延長(zhǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致交配期延長(zhǎng)。≥20mg/kg/日劑量組妊娠小鼠可見(jiàn)早期胚胎著床后丟失率增加，在10mg/kg/日(約為MRHD的1.0倍)劑量下，未見(jiàn)阿普米司特的影響。在一項(xiàng)胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠食蟹猴于器官發(fā)生期(妊娠第20-50天)給予阿普米司特20、50、200或1000mg/kg/日，≥50mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的2.1倍)可見(jiàn)劑量相關(guān)的自發(fā)性流產(chǎn)增加，大多數(shù)流產(chǎn)發(fā)生在早期妊娠的第3-4周給藥時(shí):20mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的1.4倍)，未見(jiàn)流產(chǎn)。在第100天檢查時(shí)，≥20mg/kg/日劑量下未見(jiàn)致畸性證據(jù)，但未檢查流產(chǎn)的胎仔。在一項(xiàng)小鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，母鼠于器官發(fā)生期(妊娠第6-15天)給予阿普米司特250、500或750mg/kg/日。在一項(xiàng)小鼠生育力和胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，于合籠前15天開(kāi)始并持續(xù)至妊娠第15天給予阿普米司特10、20、40或80mg/kg/日。兩項(xiàng)試驗(yàn)中均未見(jiàn)阿普米司特相關(guān)的致畸性結(jié)果;但在≥20mg/kg/日(全身暴露量約為MRHD的2.3倍)劑量下，可見(jiàn)著床后丟失率增加，胎仔可見(jiàn)骨骼變異，包括跗骨、顱骨、胸骨和脊椎的骨化不全;在10mg/kg/日劑量下(約為MRHD的1.3倍)，未見(jiàn)影響。在小鼠和猴中，阿普米司特可透過(guò)胎盤(pán)分布到胚胎中。在一項(xiàng)小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠小鼠從妊娠第6天到哺乳期第20天(第21天斷奶)給予阿普米司特10、80或300mg/kg/日。≥80mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的4.0倍)可見(jiàn)難產(chǎn)、子代存活率下降、平均窩重降低:10mg/kg/日(MRHD的1.3倍)未見(jiàn)不良反應(yīng);劑量高達(dá)300mg/kg/日(按AUC計(jì)，約為MRHD的7.5倍)，子代的身體發(fā)育、自主活動(dòng)、學(xué)習(xí)能力、免疫力或者生育力均未見(jiàn)功能損害證據(jù)。致癌性在小鼠和大鼠中開(kāi)展了長(zhǎng)期試驗(yàn)以評(píng)估其潛在致癌性。小鼠經(jīng)口給予阿普米司特高達(dá)1000mg/kg/日(按AUC計(jì)，為人體最大推薦劑量[MRHD]8.8倍)，雄性和雌性大鼠分別經(jīng)口給予阿普米司特高達(dá)20和3mg/kg/日(分別約為MRHD的0.08和1.1倍)，均未見(jiàn)阿普米司特的致癌性證據(jù)。
【歐必達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)】
口服阿普米司特吸收的絕對(duì)生物利用度約為73％，在約2.5小時(shí)的中位時(shí)間(tmax)出現(xiàn)峰濃度(Cmax)。食物不影響阿普米司特的吸收。分布吸收阿普米司特的人血漿蛋白結(jié)合率約為68％。平均表觀分布容積(Vd)為87代謝口服給藥后，阿普米司特(45％)為體內(nèi)循環(huán)主要成份，其次為非活性代謝物M12(39％)，一種O-去甲基化阿普米司特的葡糖苷酸結(jié)合物。可在人體內(nèi)廣泛代謝，在血漿、尿液和糞便中已發(fā)現(xiàn)多達(dá)23種代謝產(chǎn)物。阿普米司特通過(guò)細(xì)胞色素(CYP)氧化代謝、隨后通過(guò)葡糖苷酸化和非CYP介導(dǎo)的水解作用進(jìn)行代謝。在體外，阿普米司特的CYP代謝主要由CYP3A4介導(dǎo)，CYP1A2和CYP2A6的作用較小。清除在健康受試者中，阿普米司特的血漿清除率約為10L/hr，末端相消除半衰期約為6-9小時(shí)。放射性標(biāo)記的阿普米司特經(jīng)口給藥后，分別從尿液和糞便中回收了約58％和39％的放射性，其中以阿普米司特形式存在的放射性劑量在尿液和糞便中分別占約3％和7％。特殊人群肝功能不全:中度或重度肝功能不全不影響阿普米司特的藥代動(dòng)力學(xué)。腎功能不全:輕度或中度腎功能不全不影響阿普米司特的藥代動(dòng)力學(xué)。在8例重度腎功能不全受試者中進(jìn)行30mg阿普米司特單次給藥后，阿普米司特的AUC和Cmax分別增加了約88％和42％，參見(jiàn)[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]。年齡:在年輕成人和老年健康受試者中研究了30mg阿普米司特的單次口服給藥。老年受試者(65至85歲)的阿普米司特AUC暴露量比年輕受試者(18至55歲)高約13％，且Cmx高約6％，參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]。性別:在健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，女性的暴露量比男性高約31％,Cmax高約8％。人種和種族:中國(guó)和日本健康男性受試者中的阿普米司特藥代動(dòng)力學(xué)與高加索健康男性受試者相似。此外，西班牙裔高加索人、非西班牙裔高加索人和非洲裔美國(guó)人之間的阿普米司特暴露量也相似。藥物相互作用體外數(shù)據(jù):阿普米司特不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4酶的抑制劑，也不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶的誘導(dǎo)劑。阿普米司特是一種P糖蛋白(P-gp)的底物，但不是抑制劑，也不是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)1和OAT3、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OCT)2、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)1B1和OATP1B3或乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物或抑制劑。還進(jìn)行了阿普米司特與CYP3A4底物(含炔雌醇和諾孕酯的口服避孕藥)、CYP3A和P-gp抑制劑(酮康唑)、CYP450誘導(dǎo)劑(利福平)以及在該患者人群中經(jīng)常合用的藥物(甲氨蝶呤)的相互作用研究。口服阿普米司特30mg與口服避孕藥、酮康唑或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥時(shí)，未觀察到明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。CYP450誘導(dǎo)劑利福平(600mg每日一次，連服15天)與30mg單次口服劑量阿普米司特的聯(lián)合用藥導(dǎo)致阿普米司特的AUC和Cmax分別降低72％和43％，參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]。
【歐必達(dá)貯藏】
密封，不超過(guò)30℃保存。
【歐必達(dá)包裝】
鋁塑包裝(聚氯乙烯固體藥用硬片、藥用鋁)。組合包裝:10mgx4片/板、20mgx4片/板和30mgx14片/板/盒單獨(dú)包裝:10mgx4片/板/盒:20mgx4片/板/盒:30mgx14片/板/盒30mgx14片/板x4板/盒
【歐必達(dá)有效期】
36個(gè)月。
【歐必達(dá)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH04122023
【歐必達(dá)批準(zhǔn)文號(hào)】
10mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H2023337920mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H2023338030mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20233378
【歐必達(dá)藥品上市許可持有人】
藥品上市許可持有人:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司注冊(cè)地址:石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)揚(yáng)子路88號(hào)
【歐必達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)地址:石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)揚(yáng)子路88號(hào)郵政編碼:052165電話號(hào)碼:0311-671636600311-87886158傳真號(hào)碼:0311-87171665