百濟(jì)新特藥房提供黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)說(shuō)明書，讓您了解黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)副作用、黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)說(shuō)明書如下:

【雪諾同藥品名稱】
通用名稱：黃體酮陰道緩釋凝膠
英文名稱：ProgesteroneSustained-releasevaginalgel
漢語(yǔ)拼音：HuangtitongyindaohuanshiNingjiao
【雪諾同性狀】
白色或類白色乳狀黏稠體。
【雪諾同成份】
化學(xué)名稱：孕甾-4烯-3，20-二酮，分子式：C21H30O2，分子量：314.47。賦形劑：甘油、輕液狀石蠟、氫化棕櫚油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氫氧化鈉和純水。
【雪諾同適應(yīng)癥】
用于輔助生育技術(shù)中黃體酮的補(bǔ)充治療。
【雪諾同規(guī)格】
8％（90mg）/支
【雪諾同用法用量】
陰道給藥，每天一次，一次90mg（一支）。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤具有自主功能為止，達(dá)到10-12周。使用方法1、從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)，請(qǐng)見下面的特別說(shuō)明。）2、用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如體溫計(jì)），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細(xì)頂端。3、緊握給藥器的粗端的扁平部。擰下細(xì)頂端的蓋帽，丟棄。當(dāng)擰蓋帽的時(shí)候請(qǐng)不要擠壓粗端，因?yàn)檫@樣可能會(huì)使凝膠在插入之前就被擠出來(lái)。4、取坐姿或背臥姿勢(shì)，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細(xì)端插入陰道。5、按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心殘留在給藥器中的一小部分凝膠，因?yàn)榛颊咭呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。特別說(shuō)明（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)）1、從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請(qǐng)不要去除可擰斷的蓋帽。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個(gè)小孔。這將會(huì)減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會(huì)影響凝膠的給藥量，因?yàn)榛颊邔⒔邮苷�確和設(shè)定的劑量。2-4、步驟2-4同以上步驟2-4。5、將拇指或食指放在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請(qǐng)不要擔(dān)心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因?yàn)榛颊咭呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。本藥粘附在陰道內(nèi)壁上、可長(zhǎng)時(shí)間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見。如果忘記了一次的劑量，在患者想起時(shí)應(yīng)盡快使用，但是劑量不要超過(guò)推薦的日劑量。本藥不應(yīng)該和其他陰道制劑同時(shí)使用。
【雪諾同不良反應(yīng)】
發(fā)生率≥5％的不良事件包括:
全身:腹痛、會(huì)陰部疼痛、超敏反應(yīng)(通常表現(xiàn)為皮疹)和其他輕度的用藥部位反應(yīng)
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng):頭痛
消化系統(tǒng):便秘、腹瀉、惡心、嘔吐
肌肉骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)疼痛
精神:抑郁、性欲減退、緊張:思睡
女性生殖系統(tǒng):乳房增大、乳房壓痛、性交困難、陰道刺激、瘙癢或灼燒感、月經(jīng)間期點(diǎn)滴出血(見紅)
泌尿系統(tǒng):夜尿癥
發(fā)生率<5％的不良事件包括:
自主神經(jīng)系統(tǒng):口千、多汗
全身:哭泣、過(guò)敏、變態(tài)反應(yīng)、食欲降低、乏力、
水腫、面部水腫、發(fā)熱、潮熱、流感樣癥狀、水潴留
心血管系統(tǒng):暈厥
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng):偏頭痛、震顫
呼吸系統(tǒng):哮喘、呼吸困難、換氣過(guò)度、鼻炎、咽炎、竇炎
消化系統(tǒng):消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛
代謝和營(yíng)養(yǎng):煩渴
泌尿系統(tǒng):膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染
肌肉骨骼系統(tǒng):下肢痙攣、下肢痛、骨痛
血液系統(tǒng):貧血、紫癜
腫瘤:良性囊腫
女性生殖系統(tǒng):痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張、陰道干燥
皮膚:痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢出、皮膚色素變化、
皮膚疾病、蕁麻疹
精神:攻擊性反應(yīng)、健忘、失眠癥
眼部:結(jié)膜炎、干眼病
【雪諾同禁忌】
已知對(duì)雪諾同（黃體酮或任何其他成分）過(guò)敏；不明原因的陰道出血；肝功能障礙或肝臟疾��；已知或可能的乳腺或生殖器惡性腫瘤；急性卟啉癥；血栓靜脈炎、血栓栓塞性疾病、或有與激素有關(guān)的血栓靜脈炎或血栓栓塞性疾病史、腦溢血或有相關(guān)病史的病人；稽留流產(chǎn)。
【雪諾同注意事項(xiàng)】
醫(yī)師應(yīng)該留意出現(xiàn)血栓栓塞性疾病最早的癥狀(血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網(wǎng)膜血栓形成)。
一旦這些癥狀發(fā)生或可疑發(fā)生，應(yīng)立即停止用藥。
重度肝功能不全者慎用
治療前體檢時(shí)應(yīng)特別注意檢查乳腺和盆腔器官，并進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞涂片檢查。
發(fā)生突破性出血和不規(guī)律陰道出血時(shí)，如同所有非常規(guī)陰道出血一樣應(yīng)考慮非功能性原因。發(fā)生不明原因的陰道出血時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)并治療。
由于黃體酮治療可能會(huì)引起一-定程度的體液潴留，應(yīng)密切觀察由此弓起的疾病和癥狀(如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全)。
在提交相關(guān)樣本時(shí)，應(yīng)告知病理醫(yī)師關(guān)于黃體酮的治療。
有精神抑郁癥病史的患者使用雪諾同治療時(shí)應(yīng)給予密切觀察，如果嚴(yán)重抑郁癥復(fù)發(fā)，應(yīng)立即停藥。
在使用雌激素-黃體酮聯(lián)合用藥的患者中，觀察到有一小部分患者出現(xiàn)了葡萄糖耐量降低的現(xiàn)象。發(fā)生此現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚。因此，當(dāng)糖尿病患者接受黃體治療時(shí)應(yīng)該密切觀察。
應(yīng)警告司機(jī)和機(jī)械操作者，使用雪諾同可能會(huì)引起頭暈或思睡。
不適用于先兆流產(chǎn)。在過(guò)期流產(chǎn)發(fā)生時(shí)，應(yīng)該停止治療。
雖然血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)與雌激素有關(guān)，但是黃體酮與血栓的聯(lián)系仍然不清楚。因此，具有常見的血栓事件風(fēng)險(xiǎn)因素的婦女，諸如具有個(gè)人或家族史的婦女，用Crinone治療可以進(jìn)一步增加風(fēng)險(xiǎn)。在這些婦女中，需要對(duì)Crinone給藥的收益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行權(quán)衡。但是，應(yīng)該注意，妊娠自身就導(dǎo)致血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
避免與其他陰道內(nèi)制劑同時(shí)使用。
輔料山梨酸可導(dǎo)致局部皮膚反應(yīng)(例如接觸性皮炎)或陰道刺激。
【雪諾同孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥
如果黃體缺乏，可在妊娠頭3個(gè)月使用雪諾同。
哺乳期用藥
哺乳期間請(qǐng)勿使用雪諾同。
【雪諾同兒童用藥】
不適用。
【雪諾同老年患者用藥】
不適用。
【雪諾同藥物相互作用】
雪諾同與其它藥物之間不存在相互作用。雪諾同不應(yīng)和其他局部陰道制劑同時(shí)使用。如果同時(shí)使用其它局部陰道制劑，請(qǐng)?jiān)诒舅幗o藥之前或之后6個(gè)小時(shí)使用。
【雪諾同藥物過(guò)量】
如果用藥過(guò)量，應(yīng)停用雪諾同，對(duì)患者應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療以及相關(guān)支持的治療措施。
【雪諾同藥理作用】
黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種天然類固醇激素。當(dāng)具有足夠的雌激素時(shí)，黃體酮可使子宮內(nèi)膜由增殖期改變?yōu)榉置谄�。黃體酮是蛻膜組織發(fā)育中的主要物質(zhì)，有關(guān)黃體酮對(duì)腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)分化的作用已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究。黃體酮是增加子宮內(nèi)膜對(duì)孕卵著床接受性必不可少的成分，在受精卵著床后，黃體酮還起到維持妊娠的作用�？诜�雌二醇和肌肉注射黃體酮可以使功能性無(wú)生殖腺婦女在50-60歲期間產(chǎn)生正常或幾乎正常的子宮內(nèi)膜應(yīng)答反應(yīng)。
【雪諾同臨床試驗(yàn)】
在國(guó)外進(jìn)行了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)為多中心、開放性臨床研究（COL1620-F01），旨在比較雪諾同與黃體酮口服制劑在體外受精（IVF）受試者中的有效性及安全性。共入選283例受試者。移植后24小時(shí)內(nèi)開始給藥，黃體酮口服制劑組每早給予100mg，每晚給予200mg；黃體酮陰道緩釋凝膠組90mg每日給藥1次至30天。結(jié)果：兩組妊娠率無(wú)顯著性差異（黃體酮陰道緩釋凝膠組：35％，口服黃體酮制劑組：30％，p=0.31）。另一項(xiàng)為單中心，平行、隨機(jī)、開放臨床研究（COL1620-007US），旨在評(píng)價(jià)雪諾同對(duì)POF（卵巢早衰）或僅有部分卵巢功能受試者在贈(zèng)卵周期中誘導(dǎo)、促進(jìn)及維持妊娠的有效性及安全性。共入選90例受試者，隨機(jī)給予黃體酮陰道緩釋凝膠90mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黃體酮100mg(n=26)每日1次。試驗(yàn)共3個(gè)周期（預(yù)備周期、贈(zèng)卵周期及治療期）。結(jié)果：黃體酮陰道緩釋凝膠組27例（54％）為化學(xué)妊娠，其中24例（48％）為臨床妊娠。在臨床妊娠的24例受試者中，15例（30％）為持續(xù)妊娠。肌肉注射黃體酮組有4例（31％）化學(xué)妊娠，其中3例（23％）為臨床妊娠。臨床妊娠的3例受試者中，2例（15％）為持續(xù)妊娠。在中國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心、對(duì)照臨床研究，以評(píng)價(jià)雪諾同的安全性及有效性。試驗(yàn)共入選238例受試者，其中黃體酮陰道緩釋凝膠組117例，黃體酮注射液組121例。黃體酮陰道緩釋凝膠90mg每日1次，黃體酮注射液60mg每日1次，連續(xù)使用60天。結(jié)果表明，兩組在胚胎移植后14日血hCG陽(yáng)性率、胚胎移植后30天及60天的臨床妊娠率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【雪諾同藥理毒理】
藥理作用
黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一一種天然類固醇激素。在體內(nèi)能使經(jīng)過(guò)雌激素作用的增殖期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，為孕卵著床及早期胚胎的營(yíng)養(yǎng)提供有利條件并維持妊娠�？诜�雌二醇和肌肉注射黃體酮可使50-60歲生殖腺功能減退婦女產(chǎn)生正�；驇缀跽�常的子宮內(nèi)膜應(yīng)答反應(yīng)。大劑量服用黃體酮，可抑制垂體促性腺激素的分泌，產(chǎn)生抑制排卵的作用。
毒理
致癌作用、致突變、生育力損害
目前還未進(jìn)行雪諾同的致癌性、致突變性的非臨床毒性研究。雪諾同對(duì)生育力的作用也未在動(dòng)物中進(jìn)行評(píng)價(jià)。
【雪諾同藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
由于雪諾同的持續(xù)釋放特性，黃體酮的吸收延長(zhǎng)，吸收半衰期約為25～50小時(shí)，清除半衰期為5～20分鐘。因此，雪諾同藥代動(dòng)力學(xué)特征受吸收率的影響作用比清除率大。
與肌肉注射的黃體酮為對(duì)照、對(duì)雪諾同中的黃體酮生物利用度進(jìn)行了檢測(cè)。在一項(xiàng)單劑量的交叉試驗(yàn)研究中，20名經(jīng)雌激素治療的健康絕經(jīng)后婦女以雪諾同8％陰道給予90mg黃體酮、或接受肌肉注射90mg黃體酮。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）見下表1。
對(duì)10名經(jīng)激素治療的健康絕經(jīng)后婦女進(jìn)行了多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究，每天給予一次或每天給予兩次雪諾同8％共12天的研究。治療開始后的24小時(shí)^內(nèi)即達(dá)到了穩(wěn)態(tài)。從這些研究中最后給予雪諾同8％得到的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）見下表2。
分布
黃體酮幾乎完全與血清蛋白結(jié)合（～96-99％），主要是血清白蛋白和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白。
代謝
口服黃體酮后的尿中主要代謝產(chǎn)物為5β-孕甾烷-3α，在血漿中僅以結(jié)合形式出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物為20α-二醇葡糖苷酸。血漿代謝產(chǎn)物還包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
排泄
黃體酮通過(guò)膽汁和腎臟兩種途徑進(jìn)行清除。在注射標(biāo)記的黃體酮后，有50～60％的黃體酮代謝產(chǎn)物會(huì)經(jīng)過(guò)腎臟排泄；有大約10％會(huì)通過(guò)膽汁和糞便（即第二個(gè)主要排泄途徑）進(jìn)行排泄。標(biāo)記物的總回收率為給藥劑量的70％，對(duì)剩余劑量中的排泄物還未進(jìn)行鑒定。只有少量是以黃體酮原形物質(zhì)從膽汁中進(jìn)行排泄。
【雪諾同貯藏】
密閉，置于25°C以下，避免兒童接觸。
【雪諾同包裝】
雪諾同預(yù)裝于-一次性白色聚乙烯給藥器內(nèi)。給藥器專為陰道給藥設(shè)計(jì)，頂端可擰斷。
每支給藥器可投送1.125g含8％黃體酮(90mg)的凝膠。
每支給藥器用紙鋁聚乙烯箔片密封單獨(dú)包裝，每盒15支。
【雪諾同有效期】
36個(gè)月
【雪諾同批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20140552
【雪諾同執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20180106
【雪諾同生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:Fleetlaboratorieslimited