百濟(jì)新特藥房提供鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息)說(shuō)明書(shū)，讓您了解鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息)副作用、鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息)說(shuō)明書(shū)如下:

【密蓋息藥品名稱】
通用名稱：鮭魚(yú)降鈣素鼻噴霧劑
商品名稱：密蓋息/Miacalcic
英文名稱：Salmon　Calcitonin　Nasal　Spray
漢語(yǔ)拼音：GuiyujianggaisuBipenji

【密蓋息成份】
活性成份：鮭魚(yú)降鈣素（32個(gè)氨基酸單鏈組成）
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C145H240N44O48S2
分子量：3432

【密蓋息性狀】
密蓋息在耐壓容器中的藥液為無(wú)色的澄明液體，撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。

【密蓋息適應(yīng)癥】
●由于骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛
●其他藥物治療無(wú)效的骨質(zhì)疏松癥患者
-早期和晚期的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；
-老年性骨質(zhì)疏松癥；
-繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，例如繼發(fā)于皮質(zhì)激素治療或制動(dòng)。
為防止進(jìn)行性骨量丟失，在使用密蓋息的同時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要給予適量的鈣和維生素D。

●其他藥物治療無(wú)效或不適于接受其他藥物的Paget氏骨病（變形性骨炎）患者，特別是伴有下列情況的患者：
-骨痛；
-神經(jīng)并發(fā)癥；
-骨轉(zhuǎn)換增加，表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶升高和尿羥脯氨酸排泌增加；
-骨損害范圍進(jìn)行性擴(kuò)大；
-不完全或反復(fù)骨折。

●由下列情況引起的高血鈣癥：
-繼發(fā)于乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解；
-甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、制動(dòng)或維生素D中毒；
-慢性高血鈣癥需作長(zhǎng)期治療的患者，應(yīng)持續(xù)到對(duì)其基本疾病的特殊治療見(jiàn)效為止。

●神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥（痛性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良或sudeck氏病）。由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后骨質(zhì)疏松癥、反射性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良、肩臂綜合征、外周神經(jīng)受傷所致的灼痛、藥物引起的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良。

【密蓋息規(guī)格】
2ml：4400IU.
密蓋息的活性成份為鮭魚(yú)降鈣素。生物活性以國(guó)際單位（IU）表示，密蓋息每噴200IU，每瓶至少含供14噴的使用劑量。

【密蓋息用法用量】
給藥裝置使用說(shuō)明
在首次使用鼻噴瓶前，按壓驅(qū)動(dòng)裝置3次，以啟動(dòng)噴藥泵（直到鼻噴瓶頸邊缺口的計(jì)數(shù)窗顯示綠色）。無(wú)論何時(shí)若噴藥嘴阻塞，請(qǐng)用力按壓驅(qū)動(dòng)裝置以排除阻塞。但千萬(wàn)不要用針或其它尖銳的物體來(lái)排除阻塞，因?yàn)檫@樣可能會(huì)損壞噴藥裝置。

1.取下瓶蓋。

2.初次使用，如圖所示手持噴鼻瓶，用力按壓瓶帽，至出現(xiàn)"咔嗒"聲，然后放松，重復(fù)操作3次，瓶帽缺口顯示綠色，鼻噴瓶已準(zhǔn)備好可使用了。

3.將頭略向前傾，將鼻噴瓶口插入1側(cè)鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線，以便鼻噴劑充分?jǐn)U散。按壓瓶帽1次然后松開(kāi)，瓶帽缺口計(jì)數(shù)窗顯示1。

4.噴藥1個(gè)劑量后，用鼻子深吸氣幾次，以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。

5.如果1次用藥2噴，在另一個(gè)鼻孔重復(fù)操作1次。

6.每次用完后蓋好瓶蓋，以免瓶口阻塞。

7.噴藥16次后，瓶帽缺口顯示紅色標(biāo)記，并且按壓瓶帽會(huì)感到明顯的阻力（警告停止）。小部分藥液（技術(shù)余量）殘留在瓶中。

8.任何情況下都不要試圖用針或尖銳的物品擴(kuò)大噴嘴，這將損壞裝置。不要拆開(kāi)裝置。為保證藥量充足，在貯存和運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中應(yīng)直立放置。

9.鼻噴瓶一旦開(kāi)啟使用，必須在室溫放置，最長(zhǎng)可使用4周。

所有適應(yīng)癥
使用密蓋息鼻噴劑時(shí)建議兩側(cè)鼻腔交替噴用。
由于降鈣素長(zhǎng)期治療與惡性腫瘤發(fā)生間的關(guān)系（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]），所有適應(yīng)癥的治療時(shí)間應(yīng)盡量選擇最短療程，并使用最小有效劑量。

●骨質(zhì)疏松癥

根據(jù)患者的治療情況，每日或隔日100/200IU單次或分次給藥。

●由于骨質(zhì)溶解或骨質(zhì)減少引起的骨痛

根據(jù)個(gè)體需要做劑量調(diào)整，每日200-400IU。單次給藥最高劑量為200IU，需大劑量用藥時(shí)，應(yīng)分次給藥。可能需要治療數(shù)天時(shí)間，才能完全發(fā)揮止痛作用。為了持續(xù)治療，通常可將初始的日劑量減少或延長(zhǎng)給藥的時(shí)間間隔。

●Paget氏骨病（變形性骨炎）

每日200IU，1次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400IU分次給藥，至少應(yīng)持續(xù)用藥3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。劑量則視患者需要進(jìn)行調(diào)整。

注意

在Paget氏骨病（變形性骨炎）和其它一些慢性高骨轉(zhuǎn)換性疾病中，密蓋息的治療至少應(yīng)維持幾個(gè)月至數(shù)年。治療應(yīng)使血清堿性磷酸酶顯著下降，明顯減少尿羥脯氨酸的量，且恢復(fù)至正常水平。但是極少數(shù)患者的上述指標(biāo)在初期下降后可能再次升高，醫(yī)生則必須根據(jù)患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時(shí)恢復(fù)治療。在終止治療后的1個(gè)或數(shù)個(gè)月內(nèi)患者可能發(fā)生骨代謝紊亂，對(duì)此需重新開(kāi)展密蓋息的新療程。

●高血鈣癥

慢性高血鈣癥的長(zhǎng)期治療：

每日200-400IU，單次給藥最高劑量為200IU，當(dāng)需要更大劑量用藥時(shí)，應(yīng)分次給藥。

●神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥

早期診斷極為重要。一旦確診應(yīng)立即開(kāi)始治療。在2-4周內(nèi)，每日1次性給藥200IU。以后可根據(jù)治療情況，隔日給藥200IU，連續(xù)6周或遵醫(yī)囑。

【密蓋息不良反應(yīng)】
其不良反應(yīng)按發(fā)生率排列（表1），發(fā)生率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100，<1/10）；不常見(jiàn)（≥1/1，000，<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10，000，<1/1，000）以及非常罕見(jiàn)（<1/10000），包括個(gè)例報(bào)告。
局部不良反應(yīng)多為輕度（約占80％的報(bào)道），需要停止用藥的不到5％。

有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥隨機(jī)研究的薈萃分析結(jié)果顯示，長(zhǎng)期降鈣素治療組的惡性腫瘤發(fā)生率輕微升高，且顯著高于安慰劑組。該反應(yīng)的機(jī)制尚未明確（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

自發(fā)報(bào)告以及文獻(xiàn)中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)（發(fā)生頻率未知）
通過(guò)上市后報(bào)告以及文獻(xiàn)，確定了以下不良反應(yīng)。由于這些藥物不良反應(yīng)源自人數(shù)不定的人群所給出的自發(fā)報(bào)告，因此，并不總是能夠可靠地估計(jì)其頻率，因此，無(wú)法按照發(fā)生頻率對(duì)其歸類。
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：震顫。

【密蓋息禁忌】
已知對(duì)鮭魚(yú)降鈣素或密蓋息中其它任何賦形劑過(guò)敏者禁用（請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]）。

【密蓋息注意事項(xiàng)】
應(yīng)盡可能選擇最短療程（見(jiàn)[用法用量]）。長(zhǎng)期使用密蓋息的患者可能產(chǎn)生降鈣素抗體，但通常并不影響臨床療效。有時(shí)在長(zhǎng)期治療中所見(jiàn)的脫逸現(xiàn)象可能是由于結(jié)合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產(chǎn)生無(wú)關(guān)。治療中斷后，患者對(duì)密蓋息的治療反應(yīng)可恢復(fù)。

慢性鼻炎患者應(yīng)定期作檢查，因?yàn)楸钦衬ぐl(fā)炎時(shí)可增加機(jī)體對(duì)密蓋息的吸收。

由于鮭魚(yú)降鈣素是一種多肽，故有可能發(fā)生系統(tǒng)性過(guò)敏反應(yīng)。曾有使用密蓋息的患者發(fā)生過(guò)敏性休克的個(gè)例報(bào)道。可疑對(duì)密蓋息過(guò)敏的患者，用藥前應(yīng)使用稀釋后的無(wú)菌鮭魚(yú)降鈣素注射液做皮試。

密蓋息應(yīng)放在兒童觸及不到的地方。

對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：

密蓋息對(duì)于駕駛和操作機(jī)器能力的影響目前尚無(wú)研究。密蓋息可能導(dǎo)致疲勞、頭暈、和視物障礙（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。這可能影響患者的反應(yīng)能力。必須告知患者可能會(huì)發(fā)生上述反應(yīng)，這種情況下不能駕駛和操作機(jī)器。

【密蓋息孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠

由于目前缺乏密蓋息在妊娠婦女中的使用經(jīng)驗(yàn)，故妊娠期婦女不能使用密蓋息。動(dòng)物試驗(yàn)證明密蓋息無(wú)胚胎毒性和致畸潛在風(fēng)險(xiǎn)，而且鮭魚(yú)降鈣素不能通過(guò)動(dòng)物的胎盤(pán)屏障。

哺乳

目前缺乏密蓋息在哺乳期婦女中的使用經(jīng)驗(yàn)，且鮭魚(yú)降鈣素是否可以進(jìn)入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用密蓋息。

【密蓋息兒童用藥】
由于缺乏有關(guān)兒童長(zhǎng)期使用密蓋息的充分資料，除非在醫(yī)生認(rèn)為有長(zhǎng)期治療的指征情況下應(yīng)用，一般治療時(shí)間不要超過(guò)數(shù)周。

【密蓋息老年用藥】
在治療老年患者的大量臨床經(jīng)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年人的耐受性降低，或需調(diào)整用藥劑量的證據(jù)。同樣適用于肝、腎功能損害的患者，盡管沒(méi)對(duì)這樣特殊人群進(jìn)行正式的研究。

【密蓋息藥物相互作用】
降鈣素與鋰合用可能導(dǎo)致血漿中鋰濃度下降。鋰的劑量可能需要調(diào)整。

【密蓋息藥物過(guò)量】
非腸道用藥可出現(xiàn)與劑量有關(guān)的惡心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等癥狀。因此密蓋息過(guò)量應(yīng)用時(shí)也可能出現(xiàn)上述反應(yīng)。然而，鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑曾單劑量應(yīng)用1600IU和每天應(yīng)用800IU連用3天，并未引起任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)。曾有藥物過(guò)量個(gè)例報(bào)道。需對(duì)癥處理。

【密蓋息藥理毒理】
藥理作用

所有的降鈣素結(jié)構(gòu)相似，為一條由32個(gè)氨基酸組成的單鏈，其N-末端呈環(huán)狀排列的7個(gè)氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由于鮭魚(yú)降鈣素與受體結(jié)合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時(shí)間更長(zhǎng)。鮭魚(yú)降鈣素通過(guò)其特異性受體，抑制破骨細(xì)胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質(zhì)疏松癥時(shí)，它能降低骨轉(zhuǎn)換至可正常水平。已證明鮭魚(yú)降鈣素對(duì)動(dòng)物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)果。

密蓋息單劑量給藥就可在人體內(nèi)產(chǎn)生明顯的臨床生物學(xué)效應(yīng)。用藥后尿中鈣、磷和鈉（通過(guò)減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長(zhǎng)期應(yīng)用密蓋息（達(dá)到5年）可致骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物如：血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚(yú)降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質(zhì)密度（BMD）1.0-2.0％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從使用第1年起維持5年以上。可使骨盆的BMD保持穩(wěn)定。

與單獨(dú)使用維生素D及鈣劑（安慰劑）相比，應(yīng)用200IU/天的鮭魚(yú)降鈣素噴鼻劑可以在臨床上及統(tǒng)計(jì)學(xué)上使椎骨骨折發(fā)生率減少36％。此外，與安慰劑相比，它還能使多發(fā)性椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低35％。

降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。

臨床安全性資料

已經(jīng)在試驗(yàn)動(dòng)物中進(jìn)行了常規(guī)的長(zhǎng)期毒性、對(duì)生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。對(duì)試驗(yàn)猴每日鼻內(nèi)給予含0.01％苯扎氯胺的安慰劑或含0.01％苯扎氯胺的高劑量降鈣素長(zhǎng)達(dá)26周，結(jié)果證明耐受良好。未觀察到與治療相關(guān)的呼吸道改變。對(duì)試驗(yàn)狗每日鼻內(nèi)給予含0.01％苯扎氯胺的鮭魚(yú)降鈣素4周后，其鼻腔和上呼吸道也未發(fā)現(xiàn)任何異常改變。幾內(nèi)亞豬和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01％苯扎氯胺的鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑治療4周及6個(gè)月后也未發(fā)現(xiàn)其鼻纖毛擺動(dòng)頻率的改變。

毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鮭魚(yú)降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。密蓋息無(wú)胚胎毒性，無(wú)致畸及致突變性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。毒性及致癌性研究表明，當(dāng)鼠暴露于低于臨床劑量的鮭魚(yú)降鈣素時(shí)，其垂體瘤的發(fā)生率會(huì)增加。然而進(jìn)一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，此試驗(yàn)給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量200IU約7000倍。

在患者2年的配對(duì)臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關(guān)的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未發(fā)現(xiàn)與垂體瘤相關(guān)的不良反應(yīng)。

因此有充分的證據(jù)表明垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，并且鼠垂體瘤與密蓋息的臨床應(yīng)用沒(méi)有任何相關(guān)性。
在患者2年的配對(duì)臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關(guān)的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。

【密蓋息藥代動(dòng)力學(xué)】
密蓋息的生物利用度在3-5％之間。它可通過(guò)鼻粘膜迅速吸收并且在給藥1小時(shí)內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度（中位時(shí)間約10分鐘）。密蓋息血漿清除半衰期約為20分鐘，多劑給藥無(wú)累積效應(yīng)。高于推薦劑量的給藥將會(huì)使血藥濃度升高（可表現(xiàn)為藥時(shí)曲線下面積增加），但相對(duì)生物利用度并不隨之增加。同其它多肽類激素一樣，監(jiān)測(cè)鮭魚(yú)降鈣素的血藥濃度意義不大，因?yàn)檫@并不是其治療效應(yīng)的直接預(yù)測(cè)因子。因此應(yīng)使用臨床療效參數(shù)來(lái)評(píng)估密蓋息的療效。

【密蓋息貯藏】
為了長(zhǎng)期保存，鮭魚(yú)降鈣素鼻噴瓶應(yīng)置于冰箱內(nèi)(2-8℃)，不得冷凍。鼻噴瓶一旦開(kāi)啟使用，必須直立放置于室溫條件下（不超過(guò)25℃），最長(zhǎng)可使用四周。

【密蓋息包裝】
玻璃瓶包裝，1瓶/盒。

【密蓋息有效期】
36個(gè)月（超過(guò)包裝上的有效期=EXP后，藥物不應(yīng)使用）。

【密蓋息執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20010202

【密蓋息進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
H20130622

【密蓋息生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：NovartisPharmaSchweizAG
生產(chǎn)廠：DelpharmHuningueS.A.S.，F(xiàn)rance
生產(chǎn)地址：SiteindustrieldeHuningue26,ruedelaChapelle68330Huningue，F(xiàn)rance