百濟(jì)新特藥房提供齊多夫定膠囊(奇洛克)說明書，讓您了解齊多夫定膠囊(奇洛克)副作用、齊多夫定膠囊(奇洛克)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，齊多夫定膠囊(奇洛克)說明書如下:

【奇洛克藥品名稱】
通用名稱：齊多夫定膠囊
英文或拉丁名：Zidovudine Capsules
漢語拼音：Qiduofuding Jiaonang
商品名：奇洛克

【奇洛克主要成分】
齊多夫定

【奇洛克化學(xué)名】
3-疊氮-3-脫氧胸腺嘧啶核苷

【奇洛克結(jié)構(gòu)式及分子式分子量】
結(jié)構(gòu)式:
分子式:C10H13N5O4
分子量:267.24

【奇洛克性狀】
奇洛克為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色細(xì)小顆粒。

【奇洛克藥理毒理】
藥理作用：
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細(xì)胞內(nèi)，齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通過競(jìng)爭(zhēng)性利用天然底物脫氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類似物中3-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長(zhǎng)所必須的5～3-磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止。活性代謝物AztTP還是細(xì)胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑，據(jù)報(bào)道可嵌入到體外培養(yǎng)細(xì)胞的DNA中。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)灌服奇洛克6個(gè)月，劑量為500mg/kg/日（血藥濃度相當(dāng)于臨床劑量下的100倍）時(shí)，動(dòng)物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給予奇洛克3個(gè)月或6個(gè)月，34~300mg/kg/日組動(dòng)物出現(xiàn)貧血，給藥6個(gè)月時(shí)可見骨髓變化及末梢紅細(xì)胞形態(tài)輕微變異。
遺傳毒性：齊多夫定對(duì)小鼠5178Y/K+/-淋巴細(xì)胞有致突變性，體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果陽性，對(duì)體外培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。單次給藥的大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性：
雌雄大鼠給予奇洛克劑量為成人常用劑量的7倍（以體表面積計(jì)）時(shí)，對(duì)生育力（受孕率）未見影響。
大鼠和家兔給予奇洛克500mg/kg/日未見致畸作用。大鼠給予奇洛克150mg/kg/日或450mg/kg/日導(dǎo)致胚胎毒性，表現(xiàn)為吸收胎增加。該試驗(yàn)中大鼠的血藥峰濃度為臨床推薦劑量（每4小時(shí)100mg）下人血漿穩(wěn)態(tài)峰濃度的66~226倍，家兔為12~87倍。在體外小鼠受精卵細(xì)胞試驗(yàn)中，奇洛克給藥產(chǎn)生劑量依賴性的胚泡形成減少。在另一項(xiàng)致畸試驗(yàn)中，大鼠給予奇洛克3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半數(shù)致死量3683mg/kg），導(dǎo)致明顯的母體毒性和胎仔畸形增加。這一劑量的血藥峰濃度是人血藥峰濃度的350倍（其AUC約為人每日給予600mg時(shí)的300倍），本試驗(yàn)在600mg/kg/日以下劑量未見致畸作用。
在一項(xiàng)HIV感染孕婦上進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，奇洛克和安慰劑組的母親所產(chǎn)嬰兒的先天畸形發(fā)生率相似。
致癌性：小鼠和大鼠分別給予奇洛克三個(gè)劑量（每組雌、雄各60只），開始時(shí)小鼠給藥劑量為30、60、120mg/kg/日，大鼠劑量為80、220、600mg/kg/日，給藥90天后，因小鼠出現(xiàn)貧血，劑量降低至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高劑量組在給藥91天后降至450mg/kg/日，279天后降至300mg/kg/日。在小鼠試驗(yàn)中，19個(gè)月后，高劑量組7只動(dòng)物出現(xiàn)陰道腫瘤（5例非轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌、1例鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤、1例鱗狀息肉）。中劑量組1只動(dòng)物的陰道出現(xiàn)遲發(fā)性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤。低劑量組動(dòng)物未見陰道腫瘤。在大鼠試驗(yàn)中，給藥20個(gè)月后高劑量組出現(xiàn)兩例非轉(zhuǎn)移性陰道扁平細(xì)胞癌，中、低劑量組動(dòng)物未見陰道腫瘤。兩種動(dòng)物的不同性別中均未見其它腫瘤。在發(fā)生腫瘤的劑量下，小鼠和大鼠的藥物暴露量（以AUC計(jì)），分別為臨床推薦劑量（每4小時(shí)100mg）下人體暴露量的3倍和24倍。
在小鼠還進(jìn)行了兩個(gè)特殊的致癌試驗(yàn)。一個(gè)試驗(yàn)從母鼠妊娠第10日起給予奇洛克20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持續(xù)給藥至產(chǎn)后24個(gè)月。該試驗(yàn)齊多夫定的暴露量約為臨床推薦劑量下人體暴露量的3倍。給藥24個(gè)月后，可見（仔鼠）陰道腫瘤發(fā)生率增加，肝、肺等其它器官未見腫瘤發(fā)生率增加。這些發(fā)現(xiàn)與小鼠經(jīng)口給藥的標(biāo)準(zhǔn)致癌性試驗(yàn)結(jié)果一致。在第二項(xiàng)試驗(yàn)中，孕鼠在妊娠第12-18天給予齊多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠時(shí)體重計(jì)，約為1000mg/kg，以足孕時(shí)體重計(jì)，約為450mg/kg），結(jié)果高劑量組仔鼠肺、肝及雌性生殖道腫瘤發(fā)生率增加。尚不清楚嚙齒類動(dòng)物致癌性試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)人類腫癌的發(fā)生有多大的預(yù)見性。

【奇洛克藥代動(dòng)力學(xué)】
成人藥代動(dòng)力學(xué)
齊多夫定經(jīng)胃腸吸收良好，在臨床試驗(yàn)的所有劑量水平下，其生物利用度均可達(dá)到60~70%。在一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究中，每4小時(shí)口服齊多夫定（溶液劑）5mg/kg，其血漿穩(wěn)態(tài)峰值濃度（Cssmax）及血漿穩(wěn)態(tài)谷值濃度（Cssmin）的均值分別為7.1及0.4μM/1（或1.9及0.1μg/ml）。一項(xiàng)生物等效性的研究結(jié)果顯示，每4小時(shí)口服齊多夫定膠囊200mg，其Cssmax及Cssmin的均值分別為4.5μM/1（或1.2μg/ml）及0.4μM/1（或0.1μg/ml）。
有關(guān)研究表明，靜脈注射齊多夫定其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均整體清除率為27.1ml/min/kg，平均表觀分布容積為1.6L/kg體重。齊多夫定的腎臟清除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過肌酐清除率，表明其腎小管分泌活躍。
齊多夫定在血漿及尿液中的主要代謝產(chǎn)物均為5-葡萄糖苷酸齊多夫定，約50~80%的該藥以此代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟清除。靜脈給藥后，齊多夫定亦可代謝為3-氨基-3-脫氧胸腺嘧啶核苷（AMT）。
對(duì)于肝、腎功能受損的患者，齊多夫定藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料尚很有限。目前尚無有關(guān)老年人齊多夫定藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究資料。
兒童藥代動(dòng)力學(xué)
對(duì)于5個(gè)月以上兒童，齊多夫定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人相似。對(duì)于所有的研究劑量，齊多夫定的胃腸道吸收良好，其生物利用度為60~74%，平均65%。口服齊多夫定（溶液劑）120ml及180ml/m2，Cssmax分別為4.45μM（1.19μg/ml）及7.7μM（2.06μg/ml）。
靜脈給藥時(shí)，終末血漿半衰期及全身清除率的均值分別為1.5小時(shí)及30.9ml/min/kg。主要代謝產(chǎn)物為5-葡萄糖苷酸（衍生物）。靜脈給藥后，29%以原形、45%以葡萄糖苷酸代謝物的形式排泄至尿中。齊多夫定的腎臟清除率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過肌酐清除率，這表明腎小管的分泌功能活躍。
對(duì)于新生兒和較小嬰兒的藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，14天以下的嬰兒，其齊多夫定的葡萄糖醛酸化降低，同時(shí)生物利用度增加，清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，但盡管如此，藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似。
妊娠藥代動(dòng)力學(xué)
奇洛克的藥代動(dòng)力學(xué)在一項(xiàng)由8名妊娠后期婦女參加的試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。隨著妊娠的進(jìn)展，無證據(jù)顯示藥物蓄積。妊娠婦女的藥代動(dòng)力學(xué)與非妊娠婦女相似。持續(xù)被動(dòng)的藥物通過胎盤，使出生時(shí)嬰兒血漿中齊多夫定的濃度，與產(chǎn)時(shí)母體血漿濃度基本相同。
分布
用藥2~4小時(shí)后，成人齊多夫定腦脊液/血漿藥物濃度的均值約為0.5。有資料表明，齊多夫定可以通過胎盤，并可在羊水及胎兒血中檢出。齊多夫定曾在精液和乳汁中檢出。
對(duì)于兒童，口服給藥0.5~4小時(shí)以后，齊多夫定腦脊液濃度/血漿濃度的均值分別為0.52~0.85。在靜脈注射治療輸注1小時(shí)后的1~5小時(shí)內(nèi)，腦脊液/血漿藥物濃度的均值為0.87。連續(xù)靜脈滴注，腦脊液/血漿藥物濃度的穩(wěn)態(tài)均值為0.24。
齊多夫定的血漿蛋白結(jié)合率相對(duì)較低（34~38%），目前尚無因競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)而出現(xiàn)藥物相互作用的報(bào)道。
中國(guó)人：采用HPLC法測(cè)定20名中國(guó)健康成年男性志愿者單次口服奇洛克200mg（100mg×2）
的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：Cmax為：1.4±0.1mg/L、AUC0-t為：2.19±0.23mg·h/L，
AUC0-∞2.28±0.23mg·h/L，Tmax為：0.7±0.1min,T1/2為：1.0±0.2h。

【奇洛克適應(yīng)癥】
齊多夫定膠囊與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。
由于齊多夫定顯示出可降低HIV的母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。

【奇洛克用法與用量】
成人用藥劑量
奇洛克與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為500或600mg/日，分2~3次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明1000mg/日，分次給藥的方案是有效的。小于1000mg/日劑量的齊多夫定對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。
用于預(yù)防母-嬰傳播的劑量
下列齊多夫定的劑量已證實(shí)有效：
ACTG076研究
奇洛克用于妊娠婦女（孕周>14周）的推薦劑量是500mg/日（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時(shí)間為1小時(shí)以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/小時(shí)至臍帶結(jié)扎。
新生兒應(yīng)按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服溶液。每6小時(shí)服藥一次。生后12小時(shí)內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應(yīng)靜脈給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時(shí)給藥一次，每次給藥時(shí)間大于30分鐘。
泰國(guó)疾病控制中心研究
用于妊娠36周婦女的齊多夫定推薦劑量為300mg，每日二次口服至開始分娩。隨后口服齊多夫定300mg每三小時(shí)一次從分娩開始至生產(chǎn)結(jié)束
血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量調(diào)整
對(duì)于血紅蛋白水平降至7.5g/dl(4.65mmol/l)-9g/dl(5.59mmol/l)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75×109－1.0×109/l的患者，應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。
腎功能損害者的用藥劑量：
與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300~400mg為合適的劑量。治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對(duì)齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對(duì)于進(jìn)行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6~8小時(shí)100mg。
肝功能受損者的用藥劑量
從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整，但因資料有限