百濟(jì)新特藥房提供注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(安復(fù)利克)說明書，讓您了解注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(安復(fù)利克)副作用、注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(安復(fù)利克)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(安復(fù)利克)說明書如下:

【安復(fù)利克藥品名稱】
通用名稱:注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物
英文名稱:AmphotericinBCholesterylSulfateComplexforInjection

【安復(fù)利克成份】
安復(fù)利克主要成分為兩性霉素B。
化學(xué)名稱:[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-氨基-3,6-二脫氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羥基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧雙環(huán)[33.3.1]三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸
分子式:C47H73NO17
分子量:924.09
安復(fù)利克輔料為：膽固醇硫酸鈉、氨丁三醇、依地酸二鈉、乳糖(-水合物）、鹽酸。

【安復(fù)利克性狀】
安復(fù)利克為黃色凍干塊狀物或粉末。

【安復(fù)利克適應(yīng)癥】
安復(fù)利克適用于患有深部真菌感染的患者；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的患者，或已經(jīng)接受過兩性霉素B治療無效的患者均可使用。

【安復(fù)利克用法用量】
對(duì)于成年人和兒童，根據(jù)要求可按3.0-4.0mg/kg/天的劑量使用。若無改善或真菌感染惡化，劑量可增至6mg/kg/天。
將溶解的安復(fù)利克用5％葡萄糖注射液稀釋，以1mg/kg/小時(shí)的速度作靜脈注射。在每一個(gè)療程的第一次用藥前建議作試驗(yàn)注射，以少量藥（10ml稀釋液含有1.6-8.3mg）用15-30分鐘注射。再仔細(xì)觀察30分鐘。
如果患者可以忍受并無與輸注有關(guān)的反應(yīng)，則輸注時(shí)間可縮短至不少于2小時(shí)，如果患者出現(xiàn)急性反應(yīng)或不能耐受輸容積，則輸注時(shí)間要延長。
藥品溶解與輸注液準(zhǔn)備的說明
安復(fù)利克必須用無菌注射用水溶解，用無菌注射器和20號(hào)針頭，按下述體積迅速加入瓶中，使每ml溶液含5mg兩性霉素B，用手輕輕搖動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)使所有固體溶解。注意液體可能呈乳色或透明。
50mg/瓶加10ml無菌注射用水
100mg/瓶加20ml無菌注射用水
如用于輸注，進(jìn)一步稀釋上述溶解好的液體至終濃度約為0.6mg/ml（0.16-0.83mg/ml）。下表是稀釋的建議:（稀釋只能用5％葡萄糖注射液）
稀釋方法建議
安浮特克劑量安浮特克重建體積5％注射用葡萄糖輸注袋體積
10-35mg2-7ml50ml
35-70mg7-14ml100ml
70-175mg14-35ml250ml
175-300mg35-70ml500ml
350-1000mg70-200ml1000ml
不要使用生理鹽水或葡萄糖溶液來溶解凍干粉，也不要將溶解好的溶液與生理鹽水或電解質(zhì)混合。使用除上述建議溶液以外的其它溶液或是有殺菌劑（即苯甲醇）存在時(shí)，藥液中的安復(fù)利克可能導(dǎo)致出現(xiàn)沉淀。使用安復(fù)利克時(shí)，請(qǐng)不要過濾或使用有內(nèi)置過濾器的輸液器。
不要將輸注液與其它藥物混合。如通過正在使用的輸液管，在給藥前用5％葡萄糖沖洗輸液管，或使用單獨(dú)的輸液管。
注射用藥在用藥前要用肉眼檢查是否有異物或變色。不要使用有沉淀或異物、或者原瓶密封有問題的藥品。因?yàn)閮龈煞酆陀糜谌芙馀c稀釋的溶液不含有防腐劑，配制藥液時(shí)必須始終嚴(yán)格無菌操作。
在用5％葡萄糖注射液進(jìn)一步稀釋后，藥液須存于2-8℃并于24小時(shí)內(nèi)使用，禁止冷凍，未用完的藥液必須丟棄。
【安復(fù)利克不良反應(yīng)】
在5個(gè)開放臨床試驗(yàn)中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3~6mg/kg的日劑量用安復(fù)利克給藥，不良反應(yīng)總結(jié)如下表。同時(shí)下面也提供了110例使用安復(fù)利克(4或6mg/kg/天)和109例使用普通兩性霉素B(O.8成lmg/kg/天)的對(duì)比數(shù)據(jù):他們因發(fā)熱和中性白細(xì)胞減少、或曲霉菌感染而用安復(fù)利克進(jìn)行隨機(jī)雙盲的經(jīng)驗(yàn)治療。
與輸注有關(guān)的不良反應(yīng):急性不良反應(yīng)在首次輸注安復(fù)利克時(shí)最為常見，其頻率和程度在后續(xù)給藥中降低。根據(jù)綜合的非對(duì)照試驗(yàn)，35％(197/569)的患者在第1天用藥時(shí)出現(xiàn)寒顫、寒顫和/或發(fā)熱，可能與安復(fù)利克有關(guān):而在第7天用藥時(shí)，只有14％(58/422)發(fā)生上述情況。在其它可對(duì)照試驗(yàn)中，在使用安復(fù)利克和兩性霉素B的患者中有類似的降低趨勢。
【安復(fù)利克禁忌】
安復(fù)利克禁用于對(duì)其中任何成份過敏的患者。除非醫(yī)生認(rèn)為使用安復(fù)利克的益處大于過敏帶來的危險(xiǎn)時(shí)，這些有過敏史的患者才能使用安復(fù)利克。
【安復(fù)利克注意事項(xiàng)】
安復(fù)利克應(yīng)靜脈給藥。與輸藥過程中有關(guān)的急性反應(yīng)包括發(fā)熱、發(fā)冷、低血壓、惡心或心動(dòng)過速。這些反應(yīng)通常在開始輸藥后1-3小時(shí)出現(xiàn),這些反應(yīng)在頭幾次給藥時(shí)較為嚴(yán)重和頻繁,以后會(huì)逐步消失。與輸注有關(guān)的急性反應(yīng)可以事先通過使用抗組胺和皮質(zhì)類固醇來預(yù)防或/和降低輸注速度和迅速使用抗組胺和皮質(zhì)類固醇來處理（見[不良反應(yīng)]部分）。應(yīng)避免快速輸注。
按患者反應(yīng)情況,應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測，特別是對(duì)肝功能、腎功能、血清電解質(zhì)、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及凝血酶原反應(yīng)時(shí)間等進(jìn)行監(jiān)測。
【安復(fù)利克孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
胎兒致畸性（B類妊娠）：無孕婦使用安復(fù)利克的報(bào)告。在生殖系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中，給大鼠使用相當(dāng)于人體推薦劑量的0.4倍、對(duì)兔使用相當(dāng)于人體推薦劑量的1.1倍的安復(fù)利克，無發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有害的證據(jù)。因?yàn)閯?dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)見人的反應(yīng)，同時(shí)未對(duì)孕婦進(jìn)行嚴(yán)格試驗(yàn)，故安復(fù)利克只有在預(yù)見的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可在懷孕期間使用。
哺乳期的母親
尚不清楚安復(fù)利克是否會(huì)分泌到乳汁中。由于兩性霉素B對(duì)嬰兒的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)也考慮到藥物對(duì)母親的重要性，應(yīng)在哺乳期母親是否停止母乳喂養(yǎng)或停止用藥這兩者之間作出選擇。
【安復(fù)利克藥理作用】
藥理作用
安復(fù)利克的有效成分兩性霉素B為多烯抗菌素，它通過結(jié)合到真菌細(xì)胞膜上的固醇（主要為麥角固醇），造成膜通透性改變，胞內(nèi)物流出而使真菌細(xì)胞死亡。兩性霉素B也能結(jié)合哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中的固醇（主要為膽固醇），這可能是其對(duì)動(dòng)物和人類有毒性的原因。
體外活性
安復(fù)利克在體外對(duì)曲霉菌和念珠菌有效，在對(duì)源于4種不同曲霉菌的112個(gè)臨床分離株和源于5種不同念珠菌的88個(gè)臨床菌株進(jìn)行的試驗(yàn)中，大多數(shù)的MIC<1μg/ml。安復(fù)利克在體外對(duì)其它真菌同樣有效，在體外安復(fù)利克對(duì)真菌具有抑菌和殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌對(duì)藥物的敏感性。但，由于測試抗真菌藥物敏感性的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)尚未建立，故敏感性試驗(yàn)的結(jié)果與臨床效果不定完全一致。
體內(nèi)活性
安復(fù)利克在鼠科動(dòng)物模型中對(duì)曲霉菌、白色念珠菌、球蟲菌和隱球菌有效。在免疫抑制的免模型中，能延長感染動(dòng)物的生存期，清除感染器官的真菌。安復(fù)利克在倉鼠內(nèi)臟利什曼病的模型中也有效，該病由利什曼屬的原生寄生蟲侵染單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）的巨噬細(xì)胞所致；安復(fù)利克在這一倉鼠模型中能延長感染動(dòng)物的生存期和清除感染器官的真菌。
耐藥性：
從若干生長于含有兩性霉素B的培養(yǎng)基^上的真菌中和從有些長期接受兩性霉素B治療的患者中已經(jīng)分離出敏感性下降的變異株。盡管藥物耐藥性與臨床療效的關(guān)系尚未確立，但對(duì)兩性霉素B耐藥的真菌可能對(duì)安復(fù)利克同樣耐藥。
【安復(fù)利克藥代動(dòng)力學(xué)】
在51個(gè)使用安復(fù)利克治/療真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年齡和體重分別為32歲（3-52歲）和69.5kg（14-116kg）。安復(fù)利克劑量為0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中對(duì)兩性霉素B的測定不區(qū)分與膽固醇酰`硫酸鈉形成復(fù)合物的兩性霉素B和未結(jié)合的兩性霉素B。
對(duì)血漿中藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)采用群體模型方法。安復(fù)利克中兩性霉素B的藥物動(dòng)力學(xué)用一個(gè)開放的二室結(jié)構(gòu)模型能夠得到最佳的描述。該動(dòng)力學(xué)為非線性，藥物分布的穩(wěn)態(tài)量和總血漿清除率隨劑量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的劑量范圍內(nèi)血漿中藥物的濃度增加按比例小于藥物劑量的增加，分布容積的增加則可能反映了組織對(duì)藥物的吸收。
患者間藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異很大程度上是體重和劑量的變化所致。清除率差異為26％（未能解釋此差異）。根據(jù)這些患者建立的群體模型，安復(fù)利克按4種劑量所預(yù)測的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示。
安復(fù)利克多次給藥后兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
[a].以二室模型描述安復(fù)利克給藥后兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)，給藥速度為1mg/kg/小時(shí)。
另外，普通兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)在15例用兩性霉素B治療曲霉菌感染的患者中進(jìn)行了研究，患者的平均年齡與體重分別為21歲（4-66歲）和60kg（19-117kg），用群體模型來估測藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)用一個(gè)開放的二室?guī)Ь�性清除的模型得到最佳描述。
以1mg/kg兩性霉素B多次給藥后兩性霉素B藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
[a]數(shù)據(jù)取自15例使用兩性霉素B治療曲霉菌感染或經(jīng)驗(yàn)治療的患者，以二室模型描述使用兩性霉素B脫氧膽酸后的^藥代動(dòng)力學(xué)，給藥速度=0.25mg/kg/hr。
在另一項(xiàng)25例患者的研究中，將安復(fù)利克中的兩性霉素B復(fù)合物和普通兩性霉素B區(qū)分開來分析。這些患者是因曲霉病或因高熱和中性白細(xì)胞減少而導(dǎo)致免疫功能受損。在以1mg/kg/hr的劑量給藥后，血漿中的兩性霉素B總濃度的25±18％（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）以本形式存在，1小時(shí)后這比例降至9.3±7.9％，24小時(shí)后降至7.5±9.3％。
用群體模型的方法對(duì)上述51例骨髓移植患者的腎、肝功能和年齡對(duì)安復(fù)利克藥代動(dòng)力學(xué)的影響進(jìn)行了研究。
腎損傷
對(duì)有腎損傷的患者，以安復(fù)利克給藥后，其兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)與基礎(chǔ)血清肌酐的清除率無關(guān)，平均基礎(chǔ)血清肌酐為74.0（35-202）ml/分/70kg，更嚴(yán)重腎損傷對(duì)安復(fù)利克的藥代動(dòng)力學(xué)的影響則未研究。
肝損傷
根據(jù)肝臟酶活性和膽紅素的測定結(jié)果，以安復(fù)利克給藥后，兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)與基礎(chǔ)肝功能無關(guān)，AST和膽紅素分別為59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差），更嚴(yán)重的肝損傷對(duì)安復(fù)利克的藥代動(dòng)力學(xué)的影響則未研究。
年齡
以安復(fù)利克給藥，兩性霉素B的藥代動(dòng)力學(xué)與患者的年齡無關(guān)，患者平均年齡為32歲（3-52歲）。
【安復(fù)利克貯臧】
10C-30C儲(chǔ)存。
【安復(fù)利克包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶包裝，1瓶/盒。
【安復(fù)利克有效期】12個(gè)月
【安復(fù)利克執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH03462021
【安復(fù)利克批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20213238
【安復(fù)利克藥品上市許可持有人】
藥品上市許可持有人:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司
注冊(cè)地址:石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)揚(yáng)子路88號(hào)
【安復(fù)利克生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司