百濟(jì)新特藥房提供注射用奧馬珠單抗(茁樂(lè))說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用奧馬珠單抗(茁樂(lè))副作用、注射用奧馬珠單抗(茁樂(lè))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，注射用奧馬珠單抗(茁樂(lè))說(shuō)明書(shū)如下:

【茁樂(lè)警告】
使用茁樂(lè)后罕見(jiàn)報(bào)道過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣、低血壓、暈厥，蕁麻疹和/或喉嚨或舌頭的血管性水腫。過(guò)敏反應(yīng)最早可發(fā)生于首次注射后，但也可在開(kāi)始規(guī)律治療一年后發(fā)生。茁樂(lè)注射后需要在合適的時(shí)間內(nèi)密切觀(guān)察患者，并做好處理嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的準(zhǔn)備。告知患者過(guò)敏反應(yīng)的常見(jiàn)癥狀和體征，提醒出現(xiàn)相關(guān)癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。

【茁樂(lè)藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用奧馬珠單抗
商品名稱(chēng)：茁樂(lè)?Xolair?
英文名稱(chēng)：OmalizumabforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhuSheYongAoMaZhuDanKang

【茁樂(lè)成分】
活性成份為奧馬珠單抗。
奧馬珠單抗為采用基因重組技術(shù)以中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞生產(chǎn)的人免疫球蛋白E人源化單克隆抗體。
分子結(jié)構(gòu)：奧馬珠單抗由兩條450-或451個(gè)氨基酸殘基組成的重鏈和兩個(gè)218個(gè)氨基酸殘基組成的輕鏈構(gòu)成。兩條重鏈都含有連接在蛋白骨架的Asn301低聚糖鏈。
分子量：約為150,000道爾頓。
凍干粉輔料：蔗糖，L-組氨酸，L-鹽酸組氨酸一水合物和聚山梨酯20。
稀釋液：滅菌注射用水。
復(fù)溶后，每瓶中奧馬珠單抗?jié)舛葹?25mg/mL（150mg溶于1.2mL溶劑）。

【茁樂(lè)性狀】
凍干品為白色至類(lèi)白色塊狀疏松體，復(fù)溶后為澄清至乳光液體。

【茁樂(lè)適應(yīng)癥】
注射用奧馬珠單抗僅適用于治療確診為IgE（免疫球蛋白E）介導(dǎo)的哮喘患者（見(jiàn)[用法用量]）。
茁樂(lè)適用于成人和青少年（12歲及以上）患者，用于經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘。茁樂(lè)能降低這些患者的哮喘加重率。

【茁樂(lè)規(guī)格】
150mg/瓶

【茁樂(lè)用法用量】
茁樂(lè)應(yīng)由具有診斷和治療中至重度持續(xù)性哮喘經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用。
用量
根據(jù)基線(xiàn)IgE（IU/mL，治療開(kāi)始前測(cè)定）和體重（kg），確定茁樂(lè)合適的給藥劑量和給藥頻率。開(kāi)始給藥前，應(yīng)采用市售血清總IgE測(cè)定產(chǎn)品檢測(cè)患者IgE水平，以確定給藥劑量。
根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，每次給藥劑量為75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者獲益不明顯。對(duì)于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200IU/ml的兒童（6至<12歲），在開(kāi)始治療前，處方醫(yī)生應(yīng)確認(rèn)體外測(cè)定（RAST）結(jié)果已明確其對(duì)常年性過(guò)敏原過(guò)敏。
表1為換算表，表2和表3為成人和青少年（12歲及以上）和兒童（6至<12歲）的劑量確定表。
基線(xiàn)IgE水平或體重（kg）在給藥劑量表范圍外的患者，不應(yīng)給予茁樂(lè)治療。
茁樂(lè)最大推薦給藥劑量為600mg，每2周給藥一次。
治療療程、監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整
茁樂(lè)用于長(zhǎng)期治療。臨床試驗(yàn)證明，至少經(jīng)過(guò)12-16周應(yīng)用茁樂(lè)治療后，才能顯示出有效性。茁樂(lè)治療16周時(shí)，應(yīng)由患者的主治醫(yī)師對(duì)患者的治療有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)給藥。茁樂(lè)治療16周后或后續(xù)治療中，應(yīng)根據(jù)總體哮喘控制效果是否出現(xiàn)顯著改善，決定是否繼續(xù)應(yīng)用茁樂(lè)的治療。
中止茁樂(lè)治療通常會(huì)導(dǎo)致游離IgE水平恢復(fù)至較高水平和相關(guān)癥狀的復(fù)發(fā)。治療期間總IgE水平升高，且治療中止一年內(nèi)總IgE仍維持高水平。因此，不能根據(jù)茁樂(lè)治療期間重新測(cè)得的IgE水平重新確定茁樂(lè)的給藥劑量。治療中斷不足一年時(shí)，給藥劑量的確定應(yīng)以首次劑量確定時(shí)測(cè)得的血清IgE水平為依據(jù)。只有當(dāng)茁樂(lè)治療已經(jīng)中斷一年或以上時(shí)，才可以根據(jù)重新測(cè)得的總血清IgE水平確定給藥劑量。
當(dāng)體重發(fā)生顯著變化時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量（見(jiàn)表2和3）。
用法
僅供皮下注射使用。不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
在上臂的三角肌區(qū)進(jìn)行皮下注射給藥。如果因一些原因不能在三角肌區(qū)注射，也可在大腿部注射給藥。
患者自行注射茁樂(lè)的經(jīng)驗(yàn)有限。所以，茁樂(lè)僅供醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員給藥。
使用和處理指導(dǎo)原則
凍干產(chǎn)品需要15~20分鐘方可溶解，有時(shí)可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。完全復(fù)溶的產(chǎn)品應(yīng)澄清或略顯不透明，可能在瓶的邊緣有少量氣泡或泡沫。因?yàn)閺?fù)溶產(chǎn)品具有一定的粘度，所以在從注射器中排除空氣或過(guò)量溶液前，必須從瓶中小心取出全部產(chǎn)品，以得到1.2mL注射液。
制備茁樂(lè)150mg瓶裝制劑的皮下注射液，請(qǐng)遵照下列要求操作：
1.用配備大內(nèi)徑（18號(hào)）針頭的注射器從安瓿瓶中抽取1.4mL滅菌注射用水。
2.將瓶直立于平面上，使用標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌方法將針頭插入瓶中，將滅菌注射用水直接注射進(jìn)裝有凍干粉的瓶中。
3.保持瓶直立，用力旋動(dòng)以使瓶中液體呈漩渦狀（不得振蕩）約1分鐘，均勻潤(rùn)濕粉末。
4.為了幫助溶解，在完成第3步后，約每5分鐘輕輕旋動(dòng)瓶身5～10秒，溶解所有殘留固體。
*注意：有時(shí)可能需要20分鐘以上粉末才能完全溶解。如果出現(xiàn)這種情況，重復(fù)第4步，至溶液中無(wú)凝膠樣可見(jiàn)顆粒。
產(chǎn)品完全溶解時(shí)，溶液中應(yīng)無(wú)凝膠樣可見(jiàn)顆粒。瓶邊緣有小氣泡或泡沫屬正常現(xiàn)象。復(fù)溶產(chǎn)品為澄清或略顯不透明溶液。如果溶液中存在固體顆粒，不得使用。
5.將瓶倒置至少15s，使溶液流向瓶塞處。使用配備大內(nèi)徑18號(hào)針頭的新的3mL注射器，將針頭插入倒置的瓶中。保持安瓿瓶倒置，注射器抽取溶液時(shí)，針尖置于瓶塞內(nèi)溶液的最底端。從瓶中取出針頭前，將注射器內(nèi)芯一直拉到注射器桶的末端，以保證從倒置瓶中取出所有溶液。
6.用25號(hào)針頭替換18號(hào)的針頭，以進(jìn)行皮下注射。
7.排出空氣、大氣泡和任何過(guò)量溶液，獲得所需的1.2mL劑量藥物。一薄層小氣泡可能殘留在注射器溶液的頂端。因溶液略有粘性，可能需要5-10秒完成皮下注射。
8.在上臂的三角肌區(qū)域或大腿部進(jìn)行皮下注射給藥，注意避開(kāi)蕁麻疹病灶。
從微生物角度來(lái)說(shuō)，茁樂(lè)復(fù)溶后應(yīng)立即使用（參見(jiàn)[有效期]）。
按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求，對(duì)于任何未使用的藥物或廢棄材料需要進(jìn)行處理。
特殊人群
腎損害或肝損害
尚未研究肝腎功能損害對(duì)茁樂(lè)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。在臨床劑量水平，茁樂(lè)主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）清除，而不太可能受腎或肝損害影響。盡管無(wú)特別的劑量調(diào)整建議，在上述患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用茁樂(lè)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

【茁樂(lè)不良反應(yīng)】
安全性特征的總結(jié)
12歲和12歲以上成人和青少年患者臨床試驗(yàn)期間，最常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭痛和注射部位不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑和瘙癢。6至<12歲兒童臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、發(fā)熱和上腹痛。這些反應(yīng)多為輕度或中度。
不良反應(yīng)列表
表4按照MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率列出了茁樂(lè)治療過(guò)敏性哮喘的安全性總?cè)巳涸谂R床研究中的不良反應(yīng)。各發(fā)生率類(lèi)型中不良反應(yīng)按嚴(yán)重性遞減順序列出。發(fā)生頻率分類(lèi)定義：十分常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100至<1/10），偶見(jiàn)（≥1/l,000至<1/100），罕見(jiàn)（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕見(jiàn)（<1/10,000）。上市后報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率類(lèi)型列為未知（不能根據(jù)已有數(shù)據(jù)預(yù)估）。
特別關(guān)注的安全性特征介紹
免疫系統(tǒng)疾病
詳細(xì)信息參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
動(dòng)脈血栓栓塞事件（ATE）
在對(duì)照臨床試驗(yàn)和觀(guān)察性研究的中期分析中，發(fā)現(xiàn)ATE的數(shù)目存在不均衡性。復(fù)合終點(diǎn)ATE的定義包括卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和心血管病因死亡（包括原因不明的死亡）。觀(guān)察性研究的終期分析顯示，在茁樂(lè)治療患者中，每1000患者年的ATE發(fā)生率為7.52（115/15,286患者年），對(duì)照組患者為5.12（51/9,963患者年）。在基線(xiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素多變量分析中，風(fēng)險(xiǎn)比為1.32（95％置信區(qū)間為0.91-1.91）。在另一項(xiàng)匯總的臨床試驗(yàn)分析中，包括所有隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期8周或以上的臨床試驗(yàn)，在應(yīng)用茁樂(lè)治療患者中，每1000患者年的ATE發(fā)生率是2.69（5/1,856患者年），對(duì)照組為2.38（比率比1.13,95％置信區(qū)間為0.24-5.71）。
血小板
臨床試驗(yàn)中，少數(shù)患者的血小板計(jì)數(shù)低于正常實(shí)驗(yàn)室范圍下限。這些變化均與出血發(fā)作或血紅蛋白減少無(wú)關(guān)。同非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中（參見(jiàn)[藥理毒理]）結(jié)果相似，即使上市后報(bào)告了零散的特發(fā)性血小板減少癥病例包括重度病例，在人類(lèi)（6歲以上患者）中也未報(bào)告血小板計(jì)數(shù)持續(xù)性下降。
寄生蟲(chóng)感染
高風(fēng)險(xiǎn)慢性蠕蟲(chóng)感染的過(guò)敏患者中，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，茁樂(lè)治療時(shí)感染發(fā)生率略有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著變化。感染病程、嚴(yán)重程度和治療應(yīng)答均不變（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
在中至重度哮喘患者和CSU患者的臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病例的報(bào)道。但SLE的發(fā)病機(jī)理尚不明確。
嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)
在上市后報(bào)告中，基于約超過(guò)500,000患者年的暴露量中觀(guān)察到的嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)總數(shù)，暴露于茁樂(lè)的患者嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生頻率約為0.2％。
與茁樂(lè)無(wú)關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病史可能是使用茁樂(lè)后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。
惡性腫瘤
12歲和12歲以上成人和青少年的初始臨床試驗(yàn)中，活性藥物治療組和對(duì)照組在腫瘤發(fā)病方面存在一些不均衡。活性藥物和對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)的病例數(shù)為偶見(jiàn)（＜1/100）。后續(xù)一項(xiàng)觀(guān)察性研究比較了5年內(nèi)5，007名奧馬珠單抗治療患者和2，829名非奧馬珠單抗治療患者，原發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率分別為16．01／1，000患者年（295／18，426患者年）和19．07/1，000患者年（190／9，963患者年），該結(jié)果并不能說(shuō)明惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)増加（比率比為0．84，95％置信區(qū)間，0．62－1．13）。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中研究了4，254名奧馬珠單抗治療患者和3，178名安慰劑治療患者，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，治療患者的惡性腫瘤發(fā)生率為4，14/1，000息者年（14／3，382患者年），安慰劑治療患者為4．45／1，000患者年（112．474患者年）（比率比為0．93，95％置信區(qū)間0．39－2．27），說(shuō)明奧馬珠單抗治療與惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)關(guān)。奧馬珠單抗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中惡性腫瘤的實(shí)測(cè)總發(fā)生率與一般人群報(bào)告的一致。

【茁樂(lè)禁忌】
對(duì)茁樂(lè)活性成份或者其他任何輔料有過(guò)敏反應(yīng)者禁用。

【茁樂(lè)注意事項(xiàng)】
一般說(shuō)明
茁樂(lè)不適用于急性哮喘加重、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。
尚未在高免疫球蛋白E綜合征、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病及預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)（包括由食物過(guò)敏、特異性皮炎或過(guò)敏性鼻炎引起的過(guò)敏反應(yīng)）的患者中進(jìn)行茁樂(lè)研究。因此茁樂(lè)不適用于治療上述疾病。
茁樂(lè)尚未對(duì)自身免疫性疾病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)疾病及已有腎損害或肝損害患者中進(jìn)行治療的研究（參見(jiàn)[用法用量]）。該患者人群應(yīng)慎用茁樂(lè)。
建議不要在開(kāi)始茁樂(lè)治療后突然中斷全身或吸入型糖皮質(zhì)激素治療。應(yīng)在醫(yī)師的直接監(jiān)督下減少糖皮質(zhì)激素的用量，可逐漸降低劑量。
對(duì)操作人員的建議
僅可以采用皮下注射給藥方法，不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
免疫系統(tǒng)疾病
?I型變態(tài)反應(yīng)
茁樂(lè)治療時(shí)可能出現(xiàn)I型局部或全身變態(tài)反應(yīng)（包括過(guò)敏性反應(yīng)和過(guò)敏性休克），長(zhǎng)期治療后也可能發(fā)生上述反應(yīng)。大部分反應(yīng)在第一次和后續(xù)注射茁樂(lè)的2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，但有一些反應(yīng)發(fā)生在2小時(shí)以后，甚至發(fā)生在注射24小時(shí)后。因此，使用茁樂(lè)治療后，患者應(yīng)始終有急救用治療過(guò)敏反應(yīng)的藥品。應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)此類(lèi)反應(yīng)，如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即尋求醫(yī)療救助。
臨床試驗(yàn)中極少出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
在少量臨床試驗(yàn)患者中檢出了抗奧馬珠單抗的抗體（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。尚未完全了解抗奧馬珠單抗抗體的臨床相關(guān)性。
?血清病
在人源化單克隆抗體（包括奧馬珠單抗）治療患者中，出現(xiàn)血清病和血清病樣反應(yīng)（遲發(fā)的III型變態(tài)反應(yīng)）。可能的病理生理學(xué)機(jī)制包括因出現(xiàn)抗奧馬珠單抗的抗體而導(dǎo)致免疫復(fù)合物的形成和沉積。典型發(fā)作時(shí)間為第一次，或后續(xù)注射給藥后，或在長(zhǎng)期治療后1-5天。血清病癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、皮疹（蕁麻疹或其它類(lèi)型皮疹）、發(fā)熱和淋巴結(jié)病。抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素可用于預(yù)防和治療該疾病，應(yīng)建議患者報(bào)告任何可疑癥狀。
?Churg-Strauss綜合征和嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征
重度哮喘患者很少出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征或過(guò)敏性嗜酸性肉芽腫性血管炎（Churg-Strauss綜合征），常用全身性糖皮質(zhì)激素治療上述癥狀。
在罕見(jiàn)情況下，抗哮喘藥物（包括奧馬珠單抗）治療患者存在或出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多和血管炎。這些事件通常與口服糖皮質(zhì)激素劑量下降有關(guān)。
在這些患者中，醫(yī)生應(yīng)警惕患者出現(xiàn)顯著嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、鼻旁竇異常、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病。
重度病例中出現(xiàn)上述免疫系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)停止茁樂(lè)治療。
寄生蟲(chóng)（蠕蟲(chóng)）感染
IgE可能參與一些蠕蟲(chóng)感染的免疫應(yīng)答。在慢性高風(fēng)險(xiǎn)蠕蟲(chóng)感染患者中，其過(guò)敏患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，茁樂(lè)治療時(shí)感染治療的療程、嚴(yán)重程度和治療應(yīng)答均無(wú)變化，但感染率略有增加。在全部臨床項(xiàng)目中沒(méi)有設(shè)計(jì)檢測(cè)該項(xiàng)疾病，且蠕蟲(chóng)病的發(fā)生率低于1/1000。但是，蠕蟲(chóng)感染高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，特別是到蠕蟲(chóng)感染盛行的地區(qū)旅行時(shí)。如果患者對(duì)推薦的抗蠕蟲(chóng)治療沒(méi)有應(yīng)答，應(yīng)考慮停用茁樂(lè)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
茁樂(lè)對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒(méi)有影響或影響可以忽略不計(jì)。

【茁樂(lè)孕婦及哺乳期婦女用藥】
有生育能力婦女
對(duì)于有生育能力婦女沒(méi)有特殊建議。
妊娠
關(guān)于孕婦應(yīng)用茁樂(lè)的數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研究表明，茁樂(lè)對(duì)生殖系統(tǒng)毒性均未產(chǎn)生直接或間接的有害作用（參見(jiàn)[藥理毒理]）。茁樂(lè)可通過(guò)胎盤(pán)屏障，尚不確定對(duì)胎兒是否有潛在傷害。非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中，茁樂(lè)治療與年齡依賴(lài)的血小板計(jì)數(shù)下降有關(guān)，在幼年動(dòng)物中對(duì)茁樂(lè)治療更為敏感（參見(jiàn)[藥理毒理]）。除非確實(shí)必須，否則妊娠期間不應(yīng)使用茁樂(lè)。
哺乳
尚不明確茁樂(lè)是否分泌至人乳汁中。非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的資料顯示茁樂(lè)可分泌至乳汁中（參見(jiàn)[藥理毒理]），不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在哺乳期間不應(yīng)給予茁樂(lè)治療。
生育力
未獲得茁樂(lè)相關(guān)的人類(lèi)生育力數(shù)據(jù)。在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的非臨床生育力研究（包括交配研究）中，重復(fù)給予多達(dá)75mg/kg的茁樂(lè)后，雄性和雌性動(dòng)物的生育力均未發(fā)現(xiàn)損害。此外，在各項(xiàng)非臨床遺傳毒性研究中未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性作用（參見(jiàn)[藥理毒理]）。

【茁樂(lè)兒童用藥】
尚未明確茁樂(lè)在兒童人群(6歲以下)中應(yīng)用的有效性和安全性。
尚未在6歲以下兒童患者中進(jìn)行茁樂(lè)的臨床試驗(yàn)。茁樂(lè)在6-11歲的兒童患者的臨床試驗(yàn)主要在高加索人群中進(jìn)行。

【茁樂(lè)老年用藥】
老年患者(65歲及以上)使用茁樂(lè)的數(shù)據(jù)有限，但無(wú)證據(jù)表明老年患者需要的劑量不同于65歲以下成人患者。

【茁樂(lè)藥物相互作用】
由于一些蠕蟲(chóng)感染的免疫應(yīng)答可能涉及IgE，茁樂(lè)可能間接降低治療蠕蟲(chóng)或其他寄生蟲(chóng)感染藥物的療效（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
茁樂(lè)的清除不涉及細(xì)胞色素P450酶、外排轉(zhuǎn)運(yùn)體和蛋白結(jié)合機(jī)制，因此藥物之間相互作用可能性很小。尚未進(jìn)行茁樂(lè)與其他藥品或疫苗相互作用的研究。沒(méi)有藥理學(xué)數(shù)據(jù)推測(cè)哮喘常用治療藥物與茁樂(lè)有相互作用。
臨床研究中，茁樂(lè)常與吸入型或口服糖皮質(zhì)激素、吸入型短效和長(zhǎng)效β激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、茶堿和口服抗組胺藥聯(lián)合治療。現(xiàn)有數(shù)據(jù)未顯示茁樂(lè)與其它常用哮喘治療藥物合用時(shí)安全性發(fā)生改變。茁樂(lè)與特異性免疫療法（低敏療法）聯(lián)用的數(shù)據(jù)有限。

【茁樂(lè)藥物過(guò)量】
尚未確定茁樂(lè)的最大耐受劑量。對(duì)患者單次靜脈注射4,000mg藥物，無(wú)劑量限制性毒性反應(yīng)。20周內(nèi)患者的最高累積劑量為44,000mg，該劑量未導(dǎo)致任何急性不良反應(yīng)。
如果懷疑藥物過(guò)量，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的異常體征或癥狀。應(yīng)立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>
【茁樂(lè)臨床試驗(yàn)】
成人和青少年（12歲及以上）
最初采用五項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)用于評(píng)估茁樂(lè)的安全性和有效性。
研究008和009
研究008和009中，篩選時(shí)中至重度哮喘患者的第一秒用力呼氣容積（FEV1）為預(yù)計(jì)值的40％-80％。
β2受體激動(dòng)劑治療后，所有患者的FEV1至少改善為12％。所有患者采用吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）和短效β2激動(dòng)劑治療后仍有癥狀。排除接受其它伴隨用藥的患者，并且患者在研究中也不允許接受額外的控制哮喘藥物的治療。排除目前吸煙的患者。
每項(xiàng)研究中均包括導(dǎo)入期，以穩(wěn)定轉(zhuǎn)化至常用ICS（二丙酸倍氯米松），之后隨機(jī)接受茁樂(lè)或安慰劑治療。患者接受16周茁樂(lè)治療，其中糖皮質(zhì)激素劑量不變，除非急性加重需要增加糖皮質(zhì)激素劑量。之后患者進(jìn)入為期12周的ICS下降期，期間嘗試逐步降低ICS劑量。
對(duì)研究期間穩(wěn)定期和類(lèi)固醇劑量下降期中各組每例患者的哮喘加重次數(shù)分布進(jìn)行單獨(dú)分析。
研究008和009中，應(yīng)用茁樂(lè)治療組的每例患者哮喘加重次數(shù)低于安慰劑組患者（表5）。
在這些研究中還評(píng)估了呼氣容積（FEV1）和哮喘癥狀。這些治療相關(guān)的臨床差異尚不清楚。研究008類(lèi)固醇穩(wěn)定期的結(jié)果請(qǐng)見(jiàn)表6。研究009類(lèi)固醇穩(wěn)定期，和研究008、研究009類(lèi)固醇下降期的結(jié)果與表6中結(jié)果相似。
哮喘癥狀量表：總評(píng)分為0（最小）至9（最大）；夜間和日間評(píng)分為0（最小）至4（最大癥狀）。
a奧馬珠單抗組中可分析患者數(shù)目為255-258例，安慰劑治療組為238-239例。
b比較奧馬珠單抗和安慰劑（p<0.05）。
研究011
研究011在中至重度哮喘患者中進(jìn)行，對(duì)篩選時(shí)的FEV1沒(méi)有限制，與研究008和009不同，允許接受長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑治療。患者接受至少1000μg/天丙酸氟替卡松治療，亞組患者還可接受口服糖皮質(zhì)激素治療。排除接受其它伴隨用藥的患者，并且患者在研究中也不允許接受額外的控制哮喘藥物的治療。排除目前吸煙的患者。
研究中均包括導(dǎo)入期，以達(dá)到常用ICS（丙酸氟替卡松）的穩(wěn)定轉(zhuǎn)化，之后隨機(jī)接受茁樂(lè)或安慰劑治療。根據(jù)僅使用ICS或同時(shí)使用ICS和口服類(lèi)固醇對(duì)患者進(jìn)行分層。患者接受茁樂(lè)治療16周，除非急性加重需要增加糖皮質(zhì)激素劑量外，糖皮質(zhì)激素劑量不變。之后患者進(jìn)入為期16周的ICS下降期，期間嘗試逐步降低ICS或口服類(lèi)固醇劑量。
治療結(jié)束時(shí)，茁樂(lè)治療患者的吸入型糖皮質(zhì)激素劑量下降百分比顯著大于安慰劑患者（中位值60％vs.50％，p=0.003）。
應(yīng)用茁樂(lè)治療患者中哮喘加重次數(shù)與安慰劑治療患者相似（表7）。未能觀(guān)察到治療有效性的結(jié)果可能與患者的人群有差異（與研究008和009相比），研究樣本量不足以檢測(cè)出對(duì)哮喘加重的治療效果。
所有三項(xiàng)研究（008，009和011）中，用于茁樂(lè)治療的患者（隨機(jī)化時(shí)FEV1>80％）中未發(fā)現(xiàn)哮喘加重率下降。在需要口服類(lèi)固醇維持治療的患者中未發(fā)現(xiàn)哮喘加重率下降。
研究2304在405例同時(shí)患有過(guò)敏性哮喘和常年性過(guò)敏性鼻炎的患者中證明了茁樂(lè)的安全性和有效性。入選患者同時(shí)患有癥狀性過(guò)敏性哮喘和常年性過(guò)敏性鼻炎。患者接受28周的茁樂(lè)或安慰劑治療，作為≥400μg布地奈德都保的附加療法。可接受吸入型長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑（39％）和糖皮質(zhì)激素鼻用制劑（17％）治療。
研究2304的共同主要終點(diǎn)是哮喘加重率（需要全身糖皮質(zhì)激素或雙倍于患者基線(xiàn)布地奈德劑量治療的哮喘加重），和哮喘、鼻炎特定生活質(zhì)量評(píng)估后各治療組在治療結(jié)束時(shí)相對(duì)基線(xiàn)改善≥1.0的患者比例（Juniper生活質(zhì)量評(píng)估）。
茁樂(lè)治療患者的哮喘加重率顯著低于安慰劑治療患者（20.6％奧馬珠單抗vs30.1％安慰劑，p=0.02），哮喘和鼻炎特定生活質(zhì)量評(píng)估發(fā)現(xiàn)，茁樂(lè)治療組中改善≥1.0分的患者比例顯著高于安慰劑治療組（57.7％奧馬珠單抗vs40.6％安慰劑，p<0.0001）。
茁樂(lè)治療患者出現(xiàn)的哮喘加重率下降和生活質(zhì)量改善，與安慰劑相比，在鼻炎和哮喘癥狀、肺功能方面也有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。
為期28周的研究2306中，在419例重度過(guò)敏性哮喘（12-79歲）、肺功能降低（FEV1：占預(yù)計(jì)值40-80％）和>1,000μgICS（二丙酸倍氯米松，或相當(dāng)量）+長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑治療對(duì)哮喘癥狀控制較差的患者中，證明了茁樂(lè)的有效性和安全性。入選患者有既往出現(xiàn)多次需要全身糖皮質(zhì)激素治療的哮喘加重，或在過(guò)去一年高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑持續(xù)治療時(shí)仍然因重度哮喘加重入院治療或急診治療。將皮下給予茁樂(lè)或安慰劑治療作為>1,000μg（或相當(dāng)量）ICSXxX長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑的附加療法。可口服糖皮質(zhì)激素（22％）、茶堿（27％）和抗白三烯（35％）維持治療。治療期間，并未改變哮喘治療伴隨用藥。
主要終點(diǎn)是需要大量全身性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘加重率。茁樂(lè)能使哮喘加重率降低19％（p=0.153）。對(duì)茁樂(lè)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，表明重度哮喘加重（患者肺功能下降至低于60％本人最佳值，需要全身糖皮質(zhì)激素治療）、哮喘有關(guān)急診訪(fǎng)視（包括入院治療、急診室和計(jì)劃外醫(yī)生訪(fǎng)視）和醫(yī)生對(duì)治療效果、哮喘有關(guān)生活質(zhì)量（AQL）、哮喘癥狀和肺功能的總評(píng)估改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p<0.05）。在上述五項(xiàng)研究中由主治醫(yī)生進(jìn)行醫(yī)生總體評(píng)估，作為哮喘控制的寬泛指標(biāo)。醫(yī)生應(yīng)考慮呼氣峰流量（PEF）、日間和夜間癥狀、急救用藥、肺活量測(cè)定和哮喘加重。所有五項(xiàng)研究顯示，與安慰劑治療患者相比，更多患者應(yīng)用茁樂(lè)治療獲得顯著改善或哮喘完全控制。

【茁樂(lè)藥代動(dòng)力學(xué)】
在成人和青少年過(guò)敏性哮喘患者中研究了茁樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué)。
吸收
皮下給藥后，茁樂(lè)吸收的平均絕對(duì)生物利用度為62％。成人和青少年哮喘患者接受單次皮下注射茁樂(lè)治療后，其吸收緩慢，平均在給藥后7至8天達(dá)到血清峰濃度。劑量大于0.5mg/kg時(shí)，茁樂(lè)的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性。在哮喘患者中，茁樂(lè)多次給藥后，穩(wěn)態(tài)下0-14天藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積是首次給藥后0-14天藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積的6倍。
分布
體外研究中，茁樂(lè)與IgE結(jié)合形成一定大小的復(fù)合物。在體外和體內(nèi)研究中未發(fā)現(xiàn)復(fù)合物沉淀和分子量大于一百萬(wàn)道爾頓的復(fù)合物。患者接受皮下注射給藥后的表觀(guān)分布容積為78±32mL/kg。
消除
茁樂(lè)消除包括IgG清除過(guò)程以及通過(guò)與靶向配體IgE特異性結(jié)合和形成復(fù)合物進(jìn)行清除。肝臟消除IgG包括網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞降解。也可通過(guò)膽汁排出完整IgG。哮喘患者中，茁樂(lè)血清消除半衰期平均為26天，表觀(guān)清除率平均為2.4±1.1mL/kg/天。體重加倍，表觀(guān)清除率近似加倍。
患者人群特征
年齡、人種/種族、性別、體重指數(shù)
分析茁樂(lè)的群體藥代動(dòng)力學(xué)旨在評(píng)價(jià)人口學(xué)特征的影響。上述有限數(shù)據(jù)分析提示，哮喘患者中對(duì)年齡（6-76歲）、人種、種族、性別或體重指數(shù)不需進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)[用法用量]）。
腎損害與肝損害
沒(méi)有肝腎損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)（參見(jiàn)[用法用量]和[注意事項(xiàng)]）。

【茁樂(lè)貯藏】
在2-8℃條件下冷藏。
不得冷凍。
茁樂(lè)必須存放在兒童不可觸及的地方。

【茁樂(lè)包裝】
瓶裝凍干粉：澄清、無(wú)色I(xiàn)類(lèi)玻璃瓶，帶有丁基橡膠塞和藍(lán)色易拉密封蓋。
稀釋液安瓿：澄清、無(wú)色I(xiàn)型玻璃安瓿，含有2mL滅菌注射用水。
每盒裝奧馬珠單抗150mg/瓶和滅菌注射用水2ml/瓶各1瓶。
每盒裝奧馬珠單抗150mg/瓶和滅菌注射用水2ml/瓶各4瓶。
每盒裝奧馬珠單抗150mg/瓶和滅菌注射用水2ml/瓶各10瓶。

【茁樂(lè)有效期】
48個(gè)月。
從微生物角度來(lái)說(shuō)，茁樂(lè)復(fù)溶后應(yīng)立即使用。如果復(fù)溶后不能立即使用，復(fù)溶溶液在2-8°C不可超過(guò)8小時(shí)。

【茁樂(lè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20140060

【茁樂(lè)進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
S20170042、S20170043