百濟(jì)新特藥房提供注射用阿奇霉素(希舒美)說(shuō)明書，讓您了解注射用阿奇霉素(希舒美)副作用、注射用阿奇霉素(希舒美)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用阿奇霉素(希舒美)說(shuō)明書如下:

【希舒美藥品名稱】
通用名稱：注射用阿奇霉素
商品名稱：希舒美Zithromax
英文名稱：AzithromycinforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongAqimeisu

【希舒美成份】
希舒美主要成份為阿奇霉素。
化學(xué)名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C38H72N2O12·2H2O
分子量：785.0
希舒美所含輔料為：無(wú)水檸檬酸，氫氧化鈉

【希舒美性狀】
希舒美為白色至類白色塊狀粉末。

【希舒美適應(yīng)癥】
希舒美適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時(shí)推薦的劑量、療程以及適用患者人群不同，具體的用藥方案請(qǐng)參閱[用法用量]。

社區(qū)獲得性肺炎

由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。

盆腔炎性疾病

由沙眼衣原體、淋球菌或人型支原體所致，且起初治療需靜脈給藥的病人。若懷疑可能合并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本藥聯(lián)合治療。

需要時(shí)在停用希舒美注射劑（注射用阿奇霉素）后可繼以口服希舒美進(jìn)行序貫治療(詳見(jiàn)[用法用量])。

給藥前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以查明致病菌及其對(duì)阿奇霉素的敏感性。采集標(biāo)本后即可以開(kāi)始希舒美治療，在獲知藥敏結(jié)果后再作相應(yīng)的調(diào)整。

為減少耐藥菌的產(chǎn)生以及維持希舒美（阿奇霉素）和其他抗菌藥物的效果，希舒美（阿奇霉素）應(yīng)只用于治療或預(yù)防經(jīng)確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養(yǎng)和藥敏資料，選擇或調(diào)整抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)予以考慮。如果沒(méi)有這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁�學(xué)和藥物敏感模式可幫助選擇經(jīng)驗(yàn)性治療。

【希舒美規(guī)格】
每瓶含阿奇霉素0.5g。

【希舒美用法用量】
（參見(jiàn)[適應(yīng)癥]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）

希舒美治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，推薦劑量為每日500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日500mg（即250mg兩片）給藥1次，靜脈及口服共計(jì)療程7-10日。由靜脈給藥改為口服的時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來(lái)判斷。

希舒美治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時(shí)，推薦劑量為每日500mg，一日一次，靜脈內(nèi)給藥，1-2日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日250mg給藥1次，靜脈和口服總療程7日。何時(shí)改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來(lái)判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。

腎功能不全：
對(duì)于腎功能損害（GFR≤80mL/min）的患者，建議無(wú)需調(diào)整劑量。GFR10～80mL/min的患者中平均AUC0～120與腎功能正常的患者相似，而GFR<10mL/min的患者與腎功能正常的患者相比升高35％。重度腎損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群-腎功能不全)。

肝功能不全：
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)尚未確定。對(duì)于肝功能損害的患者，尚無(wú)劑量調(diào)整的建議（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群-肝功能不全）。

無(wú)需根據(jù)年齡或性別調(diào)整劑量（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群）。

希舒美給藥的濃度和速度：藥液濃度為1mg/ml時(shí)，滴注時(shí)間應(yīng)為3小時(shí)或濃度為2mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為1小時(shí)。希舒美不能靜脈推注或肌肉注射。

根據(jù)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果，希舒美靜脈滴注不宜過(guò)快，每500mg/500ml滴注時(shí)間以4小時(shí)為宜。

準(zhǔn)備靜脈給藥的溶液的方法：

溶解

藥品原液的準(zhǔn)備：向500mg希舒美瓶中加4.8ml滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因希舒美為真空包裝，建議使用標(biāo)準(zhǔn)的5ml注射器(非自動(dòng)的)以確保準(zhǔn)確抽取4.8ml滅菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg阿奇霉素。該溶液在30℃（或86°F）以下可保存24小時(shí)。

胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應(yīng)將藥物溶液丟棄。

使用前按以下方法將藥液進(jìn)一步稀釋

稀釋

將5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0-2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。

生理鹽水(0.9％氯化鈉)
1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)
5％葡萄糖溶液
乳酸鈉林格氏溶液
5％葡萄糖+1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)含20mmol/l的氯化鉀
5％葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液
5％葡萄糖XxX1/3生理鹽水(0.3％氯化鈉)
5％葡萄糖XxX1/2生理鹽水(0.45％氯化鈉)
Normosol-M5％葡萄糖溶液
Normosol-R5％葡萄糖溶液

如果使用Vial-Mate?藥物溶解裝置，請(qǐng)參考Vial-Mate?的組裝和溶解說(shuō)明。

最終輸液濃度(mg/mL)稀釋液的量(mL)
1.0mg/mL500mL
2.0mg/mL250mL

建議500mg希舒美按以上方法稀釋后的滴注時(shí)間不少于60分鐘。

希舒美不能靜脈推注或肌肉注射

其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物不能加入希舒美中，也不能同時(shí)在同一條靜脈通路中滴注。

【希舒美不良反應(yīng)】
（一）臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)在不同的條件下完成，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)率不能直接和其他藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率相比較，且未必反映在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)率。

阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，靜脈給藥2-5個(gè)劑量，所報(bào)道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗(yàn)中多數(shù)患者有1種以上合并癥，并需應(yīng)用其他藥物。約1.2％用希舒美靜脈制劑的患者終止用藥，2.4％采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查異常而中止用藥。

在盆腔炎性疾病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，接受阿奇霉素單藥治療的婦女靜脈給藥1-2個(gè)劑量后，2％患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4％的患者因不良反應(yīng)而中止治療。

以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo)致停藥的實(shí)驗(yàn)室檢查異常主要為血清轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。

臨床方面：

在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年病人接受希舒美靜脈/口服制劑治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3％），惡心（3.9％），腹痛（2.7％），嘔吐（1.4％）。約12％的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)者為注射部位疼痛（6.5％）和局部炎癥反應(yīng)(3.1％)。

在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗(yàn)中，成年女性患者接受希舒美靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中常見(jiàn)的為腹瀉（8.5％）和惡心（6.6％），其次為陰道炎（2.8％）、腹痛（1.9％）、厭食（1.9％）、皮疹和瘙癢（1.9％）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時(shí)，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3％）、腹痛（3.7％）、嘔吐（2.8％）、給藥部位反應(yīng)、口炎、頭暈和呼吸困難（共1.9％）。

阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應(yīng)均不超過(guò)1％。

發(fā)生率不超過(guò)1％的不良反應(yīng)有：
胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹、粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
變應(yīng)性反應(yīng)：支氣管痙攣。
特殊感覺(jué)：味覺(jué)倒錯(cuò)。

上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)：

口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報(bào)道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：

變態(tài)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。
心血管：心律失常包括室性心動(dòng)過(guò)速，低血壓。罕見(jiàn)QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽門狹窄以及罕見(jiàn)的舌變色報(bào)道。
全身反應(yīng)：乏力、感覺(jué)異常、疲勞、不適和過(guò)敏性休克反應(yīng)（威脅生命者罕見(jiàn)）。
泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能不全、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：阿奇霉素上市后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)中報(bào)道過(guò)與肝功能不全相關(guān)的不良反應(yīng)（見(jiàn)警告，肝毒性）。
神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、激越及暈厥。
耳及迷路異常：耳聾、耳鳴、聽(tīng)覺(jué)損害、眩暈。
精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。
皮膚及附件：瘙癢，嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑，StevensJohnson綜合征和中毒性表皮松解壞死癥。
特殊感覺(jué)：聽(tīng)力障礙包括聽(tīng)力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺(jué)/嗅覺(jué)異常和/或喪失的報(bào)道。

實(shí)驗(yàn)室檢查異常：
臨床試驗(yàn)中所見(jiàn)顯著異常的實(shí)驗(yàn)室檢查（無(wú)論是否與藥物有關(guān)）為：
發(fā)生率4-6％：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐升高。
發(fā)生率1-3％：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發(fā)生率低于1％：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、血清堿性磷酸酶升高。

隨訪發(fā)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)室檢查異常為可逆性。

在750多例患者參加的本藥?kù)o脈/口服多劑給藥臨床試驗(yàn)中，不超過(guò)2％的患者因治療藥物相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素。

【希舒美禁忌】
已知對(duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類藥物過(guò)敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

警告
過(guò)敏反應(yīng)
已有采用阿奇霉素治療引起嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克反應(yīng)、皮膚反應(yīng)，包括StevensJohnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）等的報(bào)告（見(jiàn)[禁忌]）。也有死亡的報(bào)道。某些患者出現(xiàn)過(guò)敏癥狀時(shí)，起初給予對(duì)癥治療有效，若過(guò)早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過(guò)敏癥狀仍可迅速?gòu)?fù)發(fā)。對(duì)這類患者需延長(zhǎng)對(duì)癥治療和觀察的時(shí)間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長(zhǎng)因而機(jī)體暴露于抗原的時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。

如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委�。醫(yī)生應(yīng)知道，停止對(duì)癥治療后，過(guò)敏癥狀可能再次出現(xiàn)。

肝毒性
曾有肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎癥狀和體征，應(yīng)立即停止使用希舒美。

嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后42天內(nèi)的治療有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（HPS）的報(bào)告。應(yīng)告知家長(zhǎng)和看護(hù)者，如果嬰幾有伴隨哺乳的嘔吐和應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。

難辨梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括希舒美，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎�？咕�藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度繁殖。

難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問(wèn)病史。

如果懷疑或確診CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對(duì)難辨梭菌的抗生素。必須根據(jù)臨床需要適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對(duì)難辨梭菌有效的抗生素，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。

【希舒美注意事項(xiàng)】
一般事項(xiàng)：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。（詳見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群-腎功能不全）曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。

希舒美應(yīng)按說(shuō)明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時(shí)間不能少于60分鐘（詳見(jiàn)[用法用量]）。

有報(bào)道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時(shí)注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/mL，250mL的溶液在1小時(shí)內(nèi)滴完或配成1mg/mL，500mL的溶液在3小時(shí)內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均相似（詳見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/mL的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時(shí)的藥液濃度不能太高。

QT間期延長(zhǎng)
有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長(zhǎng)，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測(cè)中，有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速案例的自發(fā)性報(bào)告。在權(quán)衡高危人群使用阿奇霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應(yīng)考慮可能致命的QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，高危人群包括：
·已知有QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征、緩慢性心律失常或失代償性心力衰竭的患者。
·服用已知可延長(zhǎng)QT間期藥物的患者，如抗精神病藥物；抗抑郁藥物；和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
·處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩，以及正在接受IA型（奎尼丁、普魯卡因胺）和III型（多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
·老年患者：老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。

阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無(wú)力癥狀加重或新發(fā)肌無(wú)力綜合征的報(bào)告。

在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無(wú)預(yù)防指征的情況下，使用希舒美可能對(duì)患者無(wú)益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

患者需知：

出現(xiàn)任何變態(tài)反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。

患者應(yīng)被告知抗菌藥物包括希舒美(阿奇霉素)只能用于治療細(xì)菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用希舒美(阿奇霉素)治療細(xì)菌感染時(shí)，必須告知患者雖然通常治療初期會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)師指導(dǎo)精確服藥。漏服或未完成整個(gè)療程可能會(huì)：（1）降低當(dāng)前治療的療效，（2）增加細(xì)菌耐藥的可能性，將導(dǎo)致將來(lái)阿奇霉素或其他抗菌藥物無(wú)法治療這些耐藥菌。

抗生素治療常�？梢�起腹瀉，停用抗生素后通�？苫謴�(fù)。有時(shí)給予抗生素治療后，患者甚至在最后1次用抗生素后2個(gè)月或更久后出現(xiàn)水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現(xiàn)這種情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。

【希舒美孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：致畸作用。希舒美在妊娠藥物分類中屬B類，在大鼠和小鼠中進(jìn)行的生育研究中劑量達(dá)到母體中等中毒水平（即口服200mg/kg/d）。這些劑量是按體表面積mg/m2計(jì)算，約分別為人每日口服500mg劑量的2倍和4倍。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素對(duì)胚胎有損害作用。然而目前妊娠婦女中還沒(méi)有樣本數(shù)足夠的對(duì)照性研究。由于動(dòng)物生育研究并不能夠完全預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，因此妊娠時(shí)應(yīng)用阿奇霉素需有確切的指征。

哺乳期婦女：目前尚不知阿奇霉素是否經(jīng)乳汁分泌。因許多藥物經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)用阿奇霉素時(shí)應(yīng)予注意。

【希舒美兒童用藥】
注射用阿奇霉素在16歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的療效與安全性尚未證實(shí)。有關(guān)希舒美（阿奇霉素干混懸劑）治療兒科患者的信息請(qǐng)參閱阿奇霉素干混懸劑說(shuō)明書中[適應(yīng)癥]和[用法用量]部分。

【希舒美老年用藥】
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究未在老年志愿者中進(jìn)行。老年志愿者（65-85歲）口服阿奇霉素5天治療方案的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與年輕志愿者（18-40歲）相似。

阿奇霉素多劑靜脈給藥治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗(yàn)中，45％的患者(188/414)年齡為65歲以上，22％的患者(91/414)年齡在75歲以上。就不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查異常和退出試驗(yàn)而言，安全性在這些患者和年輕患者間總體沒(méi)有差別。并發(fā)現(xiàn)隨患者年齡升高，臨床療效的降低在阿奇霉素治療組和對(duì)照藥物治療組間是相似的。

希舒美（注射用阿奇霉素）每瓶含鈉114mg（4.96mEq）。按常規(guī)推薦劑量使用，患者將輸入鈉114mg（4.96mEq）。對(duì)于鈉負(fù)荷，老年人群的尿鈉排泄減少。飲食和非飲食來(lái)源的鈉的攝入總量對(duì)于特定疾�。ㄈ纾撼溲�性心力衰竭）有重要臨床意義。

【希舒美藥物相互作用】
藥物相互作用：那非那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時(shí)無(wú)需調(diào)整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測(cè)阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽(tīng)力損害（見(jiàn)不良反應(yīng)）。

雖然在對(duì)22例健康男性進(jìn)行的研究中，阿奇霉素5天療程對(duì)隨后的華法林給藥后的凝血酶原時(shí)間無(wú)影響，但自發(fā)性上市后報(bào)告提示合并使用阿奇霉素可能增強(qiáng)口服抗凝藥的作用�；颊吆喜⑹褂冒⑵婷顾睾涂诜�抗凝藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。

對(duì)阿奇霉素與其他可能合用的藥物之間的藥物相互作用進(jìn)行了研究（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]-藥物相互作用）。按治療劑量使用時(shí)，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、印地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。合用時(shí)，依法韋侖或氟康唑?qū)Π⑵婷顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時(shí)，無(wú)需調(diào)整任一藥物的劑量。

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)道過(guò)阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進(jìn)行專門的研究評(píng)價(jià)阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無(wú)新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察：
地高辛—地高辛濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺(jué)遲鈍。
特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英-濃度升高。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的影響：未見(jiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有影響的報(bào)道。

【希舒美藥物過(guò)量】
尚無(wú)相關(guān)研究資料。

【希舒美臨床試驗(yàn)】
社區(qū)獲得性肺炎

美國(guó)的一項(xiàng)治療社區(qū)獲得性肺炎的對(duì)照研究中，阿奇霉素（500mg每日靜脈給藥1次共2-5天，繼以500mg/d口服，總療程7-10天）與頭孢呋辛（2250mg/d，分3次靜脈給藥，共2-5天，然后1000mg/d，分2次口服，總療程7-10天）進(jìn)行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅霉素。共291例患者可評(píng)價(jià)臨床療效。治療后10-14天隨訪277例的臨床轉(zhuǎn)歸，即治愈、好轉(zhuǎn)和有效（治愈XxX好轉(zhuǎn)）見(jiàn)下表：

臨床轉(zhuǎn)歸阿奇霉素對(duì)照藥
治愈46％44％
好轉(zhuǎn)32％30％
有效（治愈XxX好轉(zhuǎn)）78％74％

美國(guó)的另一項(xiàng)試驗(yàn)，未設(shè)對(duì)照，目的是評(píng)價(jià)臨床和微生物療效，接受相同阿奇霉素治療方案的社區(qū)獲得性肺炎患者中94例可以進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。治療后10-14天隨訪到84例，治愈、好轉(zhuǎn)、有效（治愈XxX好轉(zhuǎn)）如下：

臨床轉(zhuǎn)歸阿奇霉素
治愈60％
好轉(zhuǎn)29％
有效（治愈XxX好轉(zhuǎn)）89％

治療前的隨訪中對(duì)以上兩個(gè)試驗(yàn)的患者均進(jìn)行微生物檢查，如有可能在以后的隨訪時(shí)再?gòu)?fù)查。在治療前和末次隨訪時(shí)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。根據(jù)可評(píng)價(jià)病例的資料計(jì)算總的細(xì)菌清除率：

阿奇霉素治療總的細(xì)菌清除率：

(于試驗(yàn)結(jié)束后末次隨訪時(shí))阿奇霉素
肺炎鏈球菌64/67(96％)a
流感嗜血桿菌41/43(95％)
卡他莫拉菌9/10
金黃色葡萄球菌9/10
a24例血培養(yǎng)為肺炎鏈球菌的患者中19例（79％）治愈且病原菌被清除(意向治療分析)。

以上兩項(xiàng)試驗(yàn)中有不典型病原體感染證據(jù)（血清學(xué)和/或培養(yǎng)）的病例，阿奇霉素治療后第10-14天這些病例的病原檢查結(jié)果為：

病原體總例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)治愈XxX好轉(zhuǎn)
肺炎支原體1811(61％)5(28％)16(89％)
肺炎衣原體3415(44％)13(38％)28(82％)
嗜肺軍團(tuán)菌165(31％)8(50％)13(81％)

【希舒美藥理毒理】
藥理作用
阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是用化學(xué)方法在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)上插入一氮原子而衍生得到的。

藥效動(dòng)力學(xué)
心臟電生理學(xué)
一項(xiàng)對(duì)116位單獨(dú)服用氯奎(1000mg)或者聯(lián)用阿奇霉素(500mg、1000mg、1500mg每天一次)的健康受試者的隨機(jī)安慰劑對(duì)照平行試驗(yàn)研究了QTc間隔延長(zhǎng)。聯(lián)用阿奇霉素會(huì)以劑量或濃度依賴的方式提高QTc間隔。與單獨(dú)服用氯奎相比，聯(lián)用500mg、1000mg、1500mg阿奇霉素使QTcF的最大平均數(shù)（95％置信上限）分別提高5(10)ms、7(12)ms、9(14)ms。

微生物學(xué)
阿奇霉素的抗菌作用機(jī)制是與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，影響細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。其核酸合成不受影響。

體外培養(yǎng)顯示阿奇霉素在吞噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞中濃集。采用體外培養(yǎng)，1小時(shí)后測(cè)定細(xì)胞內(nèi)、外藥物濃度之比大于30。體內(nèi)研究提示吞噬細(xì)胞內(nèi)的高濃度藥物可能有助于藥物分布到炎癥組織。

阿奇霉素對(duì)下列細(xì)菌中的多數(shù)菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見(jiàn)希舒美包裝說(shuō)明書中的[適應(yīng)癥]部分：
需氧和兼性革蘭陽(yáng)性菌
金黃色葡萄球菌
肺炎鏈球菌
注：阿奇霉素對(duì)紅霉素耐藥的革蘭陽(yáng)性菌有交叉耐藥。多數(shù)糞腸球菌和甲氧西林耐藥葡萄球菌對(duì)阿奇霉素耐藥。
需氧和兼性革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌
其他微生物
肺炎衣原體
沙眼衣原體
嗜肺軍團(tuán)菌
人型支原體
肺炎支原體

細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無(wú)影響。

阿奇霉素對(duì)下列大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
需氧和兼性革蘭陽(yáng)性菌
金黃色葡萄球菌
無(wú)乳鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
需氧和兼性革蘭陰性菌
杜克雷嗜血桿菌
流感嗜血桿菌
卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌
其他微生物
肺炎衣原體
沙眼衣原體
肺炎支原體
細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無(wú)影響。

下面是體外試驗(yàn)資料，但其臨床意義不明。
以下微生物中至少90％的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于阿奇霉素敏感的臨界值。但尚無(wú)完善的臨床對(duì)照試驗(yàn)資料證實(shí)阿奇霉素治療這些病原菌所致感染的安全性和療效。
需氧和兼性革蘭陽(yáng)性菌
鏈球菌(C組、F組和G組)
草綠色鏈球菌組
需氧和兼性革蘭陰性菌
百日咳博德特氏菌
厭氧菌
消化鏈球菌
雙路普雷沃氏菌
其他微生物
解脲脲原體
細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶對(duì)阿奇霉素活性無(wú)影響。
藥敏試驗(yàn)方法
如有可能，應(yīng)向醫(yī)生提供醫(yī)院病房所用的抗菌藥物的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果，作為描述院內(nèi)和社區(qū)獲得性病原體敏感性情況的定期報(bào)告。這些報(bào)告可能不同于從門診獲得的敏感性數(shù)據(jù)，但有助于醫(yī)生選擇最有效的抗菌藥物。

稀釋技術(shù)：
用定量方法測(cè)定抗菌藥的最低抑菌濃度(MIC)。MIC可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性，測(cè)定MIC必須用標(biāo)準(zhǔn)化的方法，標(biāo)準(zhǔn)化方法的基礎(chǔ)是稀釋法（肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法）或等同的方法，要求采用標(biāo)準(zhǔn)的菌液濃度和標(biāo)準(zhǔn)的阿奇霉素的濃度。按表1標(biāo)準(zhǔn)解釋MIC值的意義：
擴(kuò)散法
測(cè)量抑菌圈直徑也可以估計(jì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性，試驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好。標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法要求接種的菌量標(biāo)準(zhǔn)化。該方法用含15μg阿奇霉素的紙片檢測(cè)細(xì)菌對(duì)阿奇霉素的敏感性，其紙片藥敏試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告應(yīng)按表1標(biāo)準(zhǔn)解釋：
表1.對(duì)阿奇霉素的敏感性結(jié)果的解釋標(biāo)準(zhǔn)

a目前由于缺乏耐藥菌株的資料，除了“敏感”類外尚無(wú)劃定其他類別的標(biāo)準(zhǔn)。如果MIC值超出“敏感”范圍，則應(yīng)把菌株送往參考實(shí)驗(yàn)室作進(jìn)一步檢測(cè)。
b鏈球菌包括肺炎鏈球菌對(duì)阿奇霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯類的敏感性可通過(guò)測(cè)試紅霉素預(yù)測(cè)。

淋病奈瑟球菌尚無(wú)確定的藥敏標(biāo)準(zhǔn)，淋病奈瑟球菌的藥敏試驗(yàn)不是常規(guī)。

報(bào)告“敏感”的意思是：如果抗菌藥物的濃度達(dá)到通�？蛇_(dá)到的濃度時(shí)可能抑制病原菌。報(bào)告“中敏”表示治療結(jié)果不肯定，如果細(xì)菌對(duì)其他可用藥物也不是完全敏感，則需要重復(fù)藥敏試驗(yàn)。這一類結(jié)果的臨床意義是：感染部位的藥物濃度較高或可以加大用藥劑量這兩種情況下，可以用阿奇霉素治療。該結(jié)果提供一個(gè)緩沖的范圍，可以避免微小的未加控制的技術(shù)因素造成結(jié)果解釋的顯著差異。報(bào)告“耐藥”表示：抗菌藥物達(dá)到通�？蛇_(dá)到的濃度時(shí)，病原菌不可能被抑制，應(yīng)當(dāng)選擇其他治療藥物。

質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)方法要求用質(zhì)控菌株，控制試驗(yàn)過(guò)程中的技術(shù)方面。使用阿奇霉素標(biāo)準(zhǔn)粉劑，各質(zhì)控菌株的藥敏結(jié)果范圍見(jiàn)表2。質(zhì)控菌株是有內(nèi)在生物學(xué)特性的特定菌株。質(zhì)控菌株非常穩(wěn)定，可以得到標(biāo)準(zhǔn)的、可重復(fù)的藥敏結(jié)果。用于微生物學(xué)質(zhì)量控制的特定菌株沒(méi)有臨床意義。
表2.阿奇霉素可接受的質(zhì)控范圍

毒理研究
重復(fù)給藥毒性
小鼠、大鼠和犬多次給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)�。�細(xì)胞內(nèi)磷脂聚集）。已證實(shí)按體表面積mg/m2計(jì)算,給犬服用大約相當(dāng)于成人劑量的阿奇霉素，給大鼠服用相當(dāng)于成人劑量1/6的阿奇霉素后，許多器官可發(fā)生這種改變，如眼、神經(jīng)節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停用阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。新生大鼠和犬每日一次給予阿奇霉素，10～30天后，組織中也發(fā)生磷脂質(zhì)病，并且程度相同。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，大鼠給予30mg/kg阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時(shí)，觀察到Cmax值為1.3μg/ml（這一數(shù)值是兒童用藥量10mg/kg時(shí)Cmax值0.216μg/ml的6倍）。同樣，犬給予10mg/kg阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時(shí)其Cmax值為1.5μg/ml（這一數(shù)值是所研究的兒童人群中Cmax值和給藥劑量的7倍）。按體表面積mg/m2計(jì)算，新生大鼠30mg/kg的劑量（135mg/m2）和犬10mg/kg的劑量（79mg/m2）約分別為平均體重25kg的兒童患者推薦劑量的0.45倍和0.3倍。停用阿奇霉素后這種作用呈可逆性，與成年動(dòng)物所觀察到的情況相似。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物和人類有何意義尚不明確。

遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)等標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查中未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素有潛在致突變作用。

生殖毒性
大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均顯示，當(dāng)阿奇霉素給藥劑量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2～4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎仔的損害。

致癌性
目前尚未進(jìn)行長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)以平價(jià)阿奇霉素是否具有潛在致癌性。

【希舒美藥代動(dòng)力學(xué)】
住院的社區(qū)獲得性肺炎病人靜脈滴注500mg阿奇霉素，藥液濃度為2mg/mL，每日1次，每次靜滴1小時(shí)，用藥2-5天后，阿奇霉素的濃度為2mg/mL，平均Cmax±S.D為3.63±1.60ug/mL，24小時(shí)谷濃度水平為0.20±0.15ug/mL，AUC24為9.60±4.80ug/h/mL。

正常志愿者靜脈滴注500mg阿奇霉素，滴注時(shí)間3小時(shí)，藥液濃度為1mg/mL，平均Cmax、24小時(shí)谷濃度和AUC24的值分別為1.14±0.14ug/mL、0.18±0.02ug/mL和8.03±0.86ug/h/mL。社區(qū)獲得性肺炎住院患者采用同樣的給藥方案，用藥2-5天后，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與上述正常人的指標(biāo)相仿。

a=社區(qū)獲得性肺炎病人接受阿奇霉素500mg(2mg/mL)靜滴，連續(xù)2-5天。
b=健康人接受阿奇霉素500mg(1mg/mL)靜滴，5天。

18名正常志愿者在2小時(shí)內(nèi)靜滴1000-4000mg（1mg/mL）阿奇霉素后的平均CLt和Vd值分別為10.18mL/min/kg和33.3L/kg。

比較每日1次靜脈滴注阿奇霉素500mg，第1天和第5天用藥后的血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)現(xiàn)，第5天用藥后Cmax僅升高8％，但AUC24增加了61％，說(shuō)明C24谷濃度升高了3倍。

12名健康志愿者單劑口服500mg阿奇霉素后，Cmax、谷濃度和AUC24分別為0.41ug/mL、0.05ug/mL和2.6ug/h/mL�？诜�后的參數(shù)分別約為單劑靜脈滴注500mg（滴注時(shí)間3小時(shí)）的38％、83％和52％(靜滴后Cmax：1.08ug/mL；谷濃度：0.06ug/mL；AUC24：5.0ug/h/mL)。因此，每24小時(shí)靜脈用藥的血漿濃度較高。健康成年人（18-40歲）口服500mg負(fù)荷劑量的阿奇霉素膠囊，繼以每日口服250mg，第5天的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：Cmax=0.24ug/mL，AUC24=2.1ug/h/mL�？崭�?fàn)顟B(tài)服藥時(shí)，阿奇霉素250mg片劑與空腹服用250mg膠囊生物等效。

12名健康志愿者每日1次口服阿奇霉素，5天（第1天2粒250mg片劑，第2～5天繼以1粒250mg片劑）或3天（第1～3天每天500mg）總劑量1500mg后，單核細(xì)胞（MN）和多形核（PMN）白細(xì)胞中阿奇霉素中位暴露量(AUC0～288)，分別比血清中高1000倍和800倍。

分布:
阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度變化而變化，在人體中血藥濃度為0.02μg/ml時(shí)的蛋白結(jié)合率為51％，血藥濃度升高到2μg/ml時(shí)，蛋白結(jié)合率降低到7％。

靜脈滴注阿奇霉素后的組織濃度尚無(wú)確切數(shù)據(jù)，口服阿奇霉素后部分組織（或體液）濃度以及組織（體液）和血漿/血清濃度的比值見(jiàn)下表：

1組織濃度高不一定與臨床療效成正比。阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)。阿奇霉素在溶酶體內(nèi)有濃集現(xiàn)象，溶酶體內(nèi)的pH值低，所以藥物在溶酶體中的活性降低。但藥物在組織中的大量分布可能與其臨床療效有關(guān)。
*第1次用藥后2-4小時(shí)采取的標(biāo)本。
**第1次用藥后10-12小時(shí)采取的標(biāo)本。
***用藥方案為每12小時(shí)口服250mg，2次。
****單劑服用500mg劑量后19小時(shí)采集的標(biāo)本。

7例婦產(chǎn)科患者單劑口服500mg阿奇霉素后測(cè)定組織濃度。服藥約17小時(shí)后，卵巢組織中濃度為2.7μg/g，子宮組織中的濃度為3.5μg/g，輸卵管組織中濃度為3.3μg/g。在腦膜無(wú)炎癥的情況下，第1天給予500mg，第2天開(kāi)始繼以250mg每日1次，使用4天的方案給藥后，腦脊液中的濃度低于0.01μg/mL。

代謝
目前尚未開(kāi)展評(píng)價(jià)阿奇霉素代謝的體外和體內(nèi)研究。

清除
單劑量500mg口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相的模式降低，平均表觀血漿清除率為630ml/min，終末清除半衰期為68小時(shí)。一般認(rèn)為終末半衰期延長(zhǎng)是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物的原因。

在12名正常志愿者的多劑給藥研究中，用藥方案為阿奇霉素500mg（1mg/ml）靜脈滴注，滴注時(shí)間1小時(shí)，連續(xù)使用5天。第1次用藥后24小時(shí)尿中排出的藥量約為給藥劑量的11％，第5次用藥后24小時(shí)尿中排出的藥量約為給藥劑量的14％。口服阿奇霉素后6％的給藥量以原形從尿中排出，靜脈滴注后的尿中排出量高于口服給藥。口服給藥后，膽汁分泌是原形藥物的主要排出途徑。

特殊人群
腎功能不全
在42名有不同程度的腎損害的成人（21～85歲）中，對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。單劑阿奇霉素1000mg口服給藥后，與腎功能正常（GFR>80mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR10～80mL/min）的患者中，平均Cmax和AUC0～120分別升高5.1％和4.2％。與腎功能正常（GFR>80mL/min）的受試者相比，重度腎損害（GFR<10mL/min）的患者中平均Cmax和AUC0～120分別升高61％和35％。（見(jiàn)[用法用量]）。

肝功能不全
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)尚未明確。

性別
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內(nèi)過(guò)程無(wú)顯著性差異。建議無(wú)需根據(jù)性別調(diào)整劑量。

老年患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未在老年志愿者中進(jìn)行。
老年志愿者（65～85歲）口服阿奇霉素5天治療方案的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕志愿者（18～40歲）相似。

兒童患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未在兒童中進(jìn)行。

藥物相互作用
對(duì)口服阿奇霉素和可能合用的其他藥物進(jìn)行了藥物相互作用研究。表3給出了合用阿奇霉素對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響，其他藥物對(duì)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)的影響見(jiàn)表4。

按治療劑量合用阿奇霉素對(duì)表3中藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。與阿奇霉素合用時(shí)，建議無(wú)需調(diào)整表3中藥物的劑量。

阿奇霉素與依法韋侖或氟康唑合用時(shí)，對(duì)阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。那非那韋可顯著升高阿奇霉素的Cmax和AUC。與表4中的藥物合用時(shí)，建議無(wú)需調(diào)整阿奇霉素的劑量。（見(jiàn)[藥物相互作用]）。

表3.藥物相互作用：與阿奇霉素合用的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

NA–未獲得
*-未報(bào)告90％可信區(qū)間
與阿奇霉素合用時(shí)，利福布丁最后1次給藥后半天，其平均濃度為60ng/mL，與安慰劑合用時(shí)為71ng/mL。

表4藥物相互作用:與其他藥物合用時(shí)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(見(jiàn)[藥物相互作用])

NA–未獲得
*-未報(bào)告90％可信區(qū)間
與利福布丁每日300mg合用時(shí)，最后1次用藥后1天，阿奇霉素平均濃度為53ng/mL，與安慰劑合用時(shí)為49ng/mL。

【希舒美貯藏】
密閉，在干燥處保存。
如按說(shuō)明書稀釋成濃度為1.0mg/mL-2.0mg/mL時(shí)，注射用阿奇霉素在室溫(30℃或86℉)下或低于室溫可保存24小時(shí)，冰箱中(5℃或41℉)可保存7天。

【希舒美包裝】
管制注射劑瓶。
1支，10支/盒。

【希舒美有效期】
36個(gè)月

【希舒美執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120254

【希舒美批準(zhǔn)文號(hào)】
分包裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140073

【希舒美進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
進(jìn)口小包裝注冊(cè)證號(hào)：H20130830
進(jìn)口大包裝注冊(cè)證號(hào)：H20130831；H20140685

【希舒美生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠商：Pharmacia&UpjohnCompany
廠商地址：7000PortageRoad,Kalamazoo,Michigan49001USA
分包裝企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司
分包裝企業(yè)地址：大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)大慶路22號(hào)