【茁樂適應(yīng)癥】
奧馬珠單抗注射液僅適用于治療確診為IgE(免疫球蛋白E)介導(dǎo)的哮喘患者(見[用法用量])。
茁樂適用于成人、青少年(12歲及以上)和兒童(6至<12歲)患者，用于經(jīng)吸入型糖皮質(zhì)激素和長效吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療后，仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過敏性哮喘。茁樂能降低這些患者的哮喘加重率。
【茁樂用法用量】
茁樂應(yīng)由具有診斷和治療中至重度持續(xù)性哮喘經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開始處方。
過敏性哮喘用量
根據(jù)基線IgE(IU/ml，治療開始前測(cè)定)和體重(kg)，確定茁樂合適的給藥劑量和給
藥頻率。首次劑量開始給藥前，應(yīng)采用市售血清總IgE測(cè)定產(chǎn)品檢測(cè)患者IgE水平，以確定給藥劑量。
根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，每次給藥劑量為75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者獲益不明顯。對(duì)于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以
及IgE低于200IU/ml的兒童(6至<12歲),在開始治療前,處方醫(yī)生應(yīng)確認(rèn)體外測(cè)定(RAST)
結(jié)果已明確其對(duì)常年性過敏原過敏。
表1為換算表，表2和表3為成人、青少年(12歲及以上)和兒童(6至<12歲)的劑量確
定表。
基線IgE水平或體重(kg)在給藥劑量表范圍外的患者，不應(yīng)給予茁樂治療。
茁樂最大推薦給藥劑量為600mg，每2周給藥一次。
治療療程、監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整
茁樂用于長期治療。臨床試驗(yàn)證明，至少經(jīng)過12-16周應(yīng)用茁樂治療后，才能顯示出有
效性。茁樂治療16周時(shí)，應(yīng)由患者的主治醫(yī)師對(duì)患者的治療有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)給藥。茁樂治療16周后或后續(xù)治療中，應(yīng)根據(jù)總體哮喘控制效果是否出現(xiàn)顯著改善，決定是否繼續(xù)應(yīng)用茁樂的治療。
中止茁樂治療通常會(huì)導(dǎo)致游離IgE水平恢復(fù)至較高水平和相關(guān)癥狀的復(fù)發(fā)。治療期間總
IgE水平升高，且在治療中止一年內(nèi)總IgE仍維持高水平。因此，不能根據(jù)茁樂治療期間重新測(cè)得的IgE水平重新確定茁樂的給藥劑量。治療中斷不足一年時(shí)，給藥劑量的確定應(yīng)以首次劑量確定時(shí)測(cè)得的血清IgE水平為依據(jù)。只有當(dāng)茁樂治療已經(jīng)中斷一年或以上時(shí)，才可以根據(jù)重新測(cè)得的總血清IgE水平確定給藥劑量。
當(dāng)體重發(fā)生顯著變化時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量(見表2和3)。
用法
僅供皮下注射使用。不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
給藥超過150mg應(yīng)分兩個(gè)或多個(gè)注射部位。
自行注射茁樂給藥方式的患者選擇:
如果醫(yī)生認(rèn)為患者或護(hù)理人員可以在家中注射茁樂給藥,則在為自己或他人注射之前需
要接受醫(yī)生、護(hù)士或藥劑師的培訓(xùn)。
預(yù)計(jì)兒童(6歲至12歲以下)不會(huì)自己注射奧馬珠單抗注射液，但是，如果醫(yī)生認(rèn)為
合適，護(hù)理人員可以在適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)后給他們注射奧馬珠單抗注射液。
在醫(yī)療環(huán)境中開始治療，一旦確立了治療安全性，醫(yī)生可根據(jù)對(duì)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)
的謹(jǐn)慎評(píng)估和緩解策略，決定患者或護(hù)理人員自行注射人群給藥方式是否適當(dāng)。
醫(yī)生在選擇自我給藥的患者時(shí)，應(yīng)考慮茁樂速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的已知風(fēng)險(xiǎn)因素(見[注
意事項(xiàng)])和緩解策略。應(yīng)考慮患者特異性因素，包括以下標(biāo)準(zhǔn):
1)患者應(yīng)無速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)既往史，包括茁樂或其他藥物，如食物、藥物、生物制
品等;
2)患者應(yīng)在醫(yī)生、護(hù)士或藥劑師的指導(dǎo)下接受至少3劑茁樂，且未出現(xiàn)超敏反應(yīng):
3)患者或護(hù)理人員能夠識(shí)別速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的癥狀;
4)患者或護(hù)理人員能夠?qū)λ侔l(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)給予適當(dāng)治療;
5)患者或護(hù)理人員能夠按照處方給藥方案和使用說明，以適當(dāng)?shù)募夹g(shù)使用茁樂進(jìn)行皮
下注射。
患者或護(hù)理人員必須接受過正確的注射技巧培訓(xùn)并可以識(shí)別嚴(yán)重過敏反應(yīng)的早期體征
和癥狀(見[使用和操作說明])。
應(yīng)根據(jù)[使用和操作說明]指導(dǎo)患者或護(hù)理人員注射足量的奧馬珠單抗。
特殊人群
腎功能損害或肝功能損害
尚未研究肝腎功能損害對(duì)茁樂藥代動(dòng)力學(xué)的影響。在臨床劑量水平，茁樂主要由網(wǎng)狀內(nèi)
皮系統(tǒng)(RES)清除，不太可能受腎或肝功能損害影響。盡管無特別的劑量調(diào)整建議，在上
述患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用茁樂(參見[注意事項(xiàng)])。
【茁樂注意事項(xiàng)】
一般說明
茁樂不適用于急性哮喘加重、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。
尚未在高免疫球蛋白E綜合征、過敏性支氣管肺曲霉菌病及預(yù)防過敏反應(yīng)(包括由食
物過敏、特異性皮炎或過敏性鼻炎引起的過敏反應(yīng))的患者中進(jìn)行茁樂研究。因此茁樂不適
用于治療上述疾病。
茁樂尚未對(duì)自身免疫性疾病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)疾病及已有腎損害或肝損害患者中進(jìn)行治
療的研究(參見[用法用量])。該患者人群應(yīng)慎用茁樂。
建議不要在開始茁樂治療后突然中斷全身或吸入型糖皮質(zhì)激素治療,應(yīng)在醫(yī)師的直接監(jiān)
督下減少糖皮質(zhì)激素的用量，可逐漸降低劑量。
對(duì)操作人員的建議
僅可以采用皮下注射給藥方法，不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
免疫系統(tǒng)疾病
I型過敏反應(yīng)
與所有蛋白質(zhì)相同，使用奧馬珠單抗可能出現(xiàn)局部或全身過敏反應(yīng)，包括速發(fā)嚴(yán)重過敏
反應(yīng)，長期治療后也可能發(fā)生上述反應(yīng)。臨床試驗(yàn)中極少出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])。上市后經(jīng)驗(yàn)中，在第一次或之后用藥后報(bào)告了速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和類速發(fā)嚴(yán)重
過敏反應(yīng)。大部分反應(yīng)發(fā)生在用藥后2小時(shí)內(nèi)，但有一些反應(yīng)發(fā)生在2小時(shí)以后，甚至發(fā)生
在注射24小時(shí)后。大多數(shù)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生在前3次給藥內(nèi)。因此，前3次給藥應(yīng)由
醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行或在其監(jiān)督下進(jìn)行。與奧馬珠單抗無關(guān)的速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)病史可能
是使用奧馬珠單抗后出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，對(duì)于有已知速發(fā)嚴(yán)重過
敏反應(yīng)病史的患者，茁樂應(yīng)由醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行給藥，醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者應(yīng)始終
有急救用治療過敏反應(yīng)的藥品。如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)，必須立即
終止茁樂給藥并開始適當(dāng)治療。應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)此類反應(yīng)，如果發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即
就醫(yī)。
一旦確定合適的患者或護(hù)理人員選擇了在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)之外自行注射茁樂給藥。患者選
擇需由醫(yī)生與患者協(xié)商確定,其應(yīng)考慮在上市前臨床試驗(yàn)和上市后自發(fā)報(bào)告中觀察到的速發(fā)
嚴(yán)重過敏反應(yīng)事件特征，以及個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)因素(例如，速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)既往史)，患者
或護(hù)理人員能夠識(shí)別速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的體征和癥狀,并且能夠按照處方給藥方案和使用說
明自行注射茁樂給藥(見[用法用量])。
在少量臨床試驗(yàn)患者中檢出了抗奧馬珠單抗的抗體(參見[不良反應(yīng)])。尚未完全
了解抗奧馬珠單抗抗體的臨床相關(guān)性。
●血清病
在人源化單克隆抗體(包括奧馬珠單抗)治療患者中，出現(xiàn)過血清病和血清病樣反應(yīng)
(遲發(fā)的III型過敏反應(yīng))。可能的病理生理學(xué)機(jī)制包括因出現(xiàn)抗奧馬珠單抗的抗體而導(dǎo)致
免疫復(fù)合物的形成和沉積。典型發(fā)作時(shí)間為第一次或后續(xù)注射給藥后1-5天，也可在長期治
療后。血清病癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、皮疹(蕁麻疹或其它類型皮疹)、發(fā)熱和淋巴結(jié)病。
抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素可用于預(yù)防和治療該疾病，應(yīng)建議患者報(bào)告任何可疑癥狀。
Churg-Strauss綜合征和嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征
重度哮喘患者很少出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征或過敏性嗜酸性肉芽腫性血管
炎(Churg-Strauss綜合征)，常用全身性糖皮質(zhì)激素治療上述癥狀。
在罕見情況下，抗哮喘藥物(包括奧馬珠單抗)治療患者存在或出現(xiàn)全身性嗜酸性粒
細(xì)胞增多和血管炎。這些事件通常與口服糖皮質(zhì)激素劑量下降有關(guān)。
在這些患者中，醫(yī)生應(yīng)警惕患者出現(xiàn)顯著嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥
狀加重、鼻旁竇異常、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病。
重度病例中出現(xiàn)上述免疫系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)停止茁樂治療。
寄生蟲(蠕蟲)感染
IgE可能參與一些蠕蟲感染的免疫應(yīng)答。在慢性高風(fēng)險(xiǎn)蠕蟲感染患者中，其過敏患者的
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明,茁樂治療時(shí)感染的病程、嚴(yán)重程度和對(duì)感染治療的應(yīng)答均無變化，
盡管感染率略有增加。在全部臨床項(xiàng)目中沒有設(shè)計(jì)檢測(cè)該項(xiàng)疾病，且蠕蟲病的發(fā)生率低于
1/1,000。但是，蠕蟲感染高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，特別是到蠕蟲感染盛行的地區(qū)旅行時(shí)。如果患者對(duì)推薦的抗蠕蟲治療沒有應(yīng)答，應(yīng)考慮停用茁樂。
乳膠敏感人群-預(yù)充式注射器
茁樂預(yù)充式注射器中可拆卸針帽含有天然乳膠衍生物。針帽中未檢測(cè)到天然乳膠，尚未
在乳膠敏感人群中對(duì)茁樂預(yù)充式注射器的安全使用開展研究。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
茁樂對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒有影響或影響可以忽略不計(jì)。
【茁樂禁忌】
對(duì)茁樂活性成份或者其他任何輔料有過敏反應(yīng)者禁用。
【茁樂性狀】
澄清至略帶乳光、無色至淺棕黃色溶液。
【茁樂有效期】
18個(gè)月。
【茁樂生產(chǎn)企業(yè)】
制劑企業(yè)名稱:VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG
生產(chǎn)地址:Eisenbahnstrasse2-4.D-88085Langenargen.
原生產(chǎn)企業(yè)名稱:NovartisPharmaS.A.S.
生產(chǎn)地址：CentredeBiotechnologie,8ruede1’Industrie,68330
Huningue,Franoe