【百朗欣適應(yīng)癥】
百朗欣用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。
【百朗欣用法用量】
藥片應(yīng)整片吞服，不能掰開、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無關(guān)。
成人：
治療精神分裂癥
劑量選擇—百朗欣一日一次，推薦夜間使用(睡前3-4小時(shí)服用)。推薦起始日劑量為300mg�？筛鶕�(jù)患者個(gè)體的療效和耐受性在日劑量400mg-800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過300mg。
維持治療—項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的百朗欣維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用百朗欣劑量范圍400mg-800mg/日治療16周的患者中，百朗欣有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對患者進(jìn)行重新評估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。
治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作
每晚一次，在第4天達(dá)到治療劑量300mg/天。推薦的加量方式為：第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg。
從富馬酸喹硫平片改用百朗欣：
目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用百朗欣，每日一次，每日總劑量相同�？赡苄枰�根據(jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。
停藥后重新開始治療：
盡管目前尚沒有數(shù)據(jù)具體說明關(guān)于重新開始治療的問題，對于百朗欣停用1周以上且欲重新開始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果百朗欣停用時(shí)間不超過1周，可不必從初始劑量開始逐漸增加劑量，而是重新開始維持劑量。
老年患者：
與其他抗精神病藥物一樣，百朗欣慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％-50％。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。
兒童和青少年：
百朗欣在中國未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。
腎功能損傷：
腎功能損傷患者無需調(diào)整用藥劑量。百朗欣在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。
肝功能損傷
喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會(huì)升高，可能需要對劑量進(jìn)行調(diào)整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。
【百朗欣注意事項(xiàng)】
1.代謝因素
非典型抗精神病藥與代謝變化有關(guān)，包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類型的藥物都顯示會(huì)產(chǎn)生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床試驗(yàn)中，觀察到一些患者出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應(yīng)對這些參數(shù)的改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床管理。
體重增加：
臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用百朗欣治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測體重。
臨床研究中觀察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。
血糖升高、高血糖癥和糖尿病(DM)：
在喹硫平臨床試驗(yàn)中，觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發(fā)糖尿病的報(bào)告，雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關(guān)系，但建議對有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者給予適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。同時(shí)應(yīng)對已有糖尿病的患者給予監(jiān)測，以觀察可能出現(xiàn)的糖尿病惡化現(xiàn)象(參見不良反應(yīng))。
血脂：
喹硫平臨床試驗(yàn)中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降(參見不良反應(yīng))。建議對使用喹硫平的患者進(jìn)行臨床監(jiān)測，包括基線檢查和定期隨訪。
2.胰腺炎
在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關(guān)系。在上市后的報(bào)告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關(guān)的因素，如甘油三酯升高(參見血脂部分)、膽結(jié)石、和飲酒。
3.伴發(fā)疾�。�
已知患有心血管疾病、腦血管疾病、或存在其他低血壓易發(fā)狀況的患者應(yīng)慎用喹硫平。與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，百朗欣可能導(dǎo)致直立性低血壓，伴有頭暈、心動(dòng)過速，某些患者還會(huì)發(fā)生暈厥；這些事件多發(fā)生于開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見。
4.吞咽困難
喹硫平治療有出現(xiàn)吞咽困難(見不良反應(yīng))和誤吸的報(bào)道。食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。百朗欣和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。
5.困倦
百朗欣治療與困倦及相關(guān)癥狀(例如鎮(zhèn)靜)有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。
6.便秘和腸梗阻
便秘是腸梗阻的一種危險(xiǎn)因素。使用喹硫平，曾報(bào)告出現(xiàn)了便秘和腸梗阻(見不良反應(yīng))，這包括腸梗阻高風(fēng)險(xiǎn)患者的致命性報(bào)告，其中包括那些正在同時(shí)接受多種減少腸道運(yùn)動(dòng)的并用藥物和/或可能沒有報(bào)告便秘癥狀的患者。
7.癲癇發(fā)作
在對照臨床試驗(yàn)中，喹硫平或安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)生率沒有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意(見不良反應(yīng))。
8.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀(EPS)
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種接受抗精神病藥物(包括喹硫平)治療患者可能出現(xiàn)的潛在性不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現(xiàn)于終止治療后。
停藥后可能導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，在各推薦的治療劑量范圍內(nèi)，其錐體外系癥狀與安慰劑沒有差異。這點(diǎn)表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導(dǎo)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療患者的EPS發(fā)生率高于安慰劑治療患者。
9.抗精神病藥惡性綜合征：
抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物(包括喹硫平)治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括體溫過高、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應(yīng)中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。
10.QT延長
在臨床試驗(yàn)中，喹硫平與絕對QT間期的持續(xù)增加無關(guān)。在上市后經(jīng)驗(yàn)中有QT間期延長的病例報(bào)告，在服用過量喹硫平的患者中(見用藥過量)在患有伴發(fā)疾病的患者中以及在服用已知引起電解質(zhì)失衡或QT間期延長藥物的患者中(見藥物相互作用)。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平(見與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用)。
11.戒斷癥狀：
突然停用抗精神病藥物(包括喹硫平)后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥(見不良反應(yīng))。
12.相互作用：
喹硫平和肝酶誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)聯(lián)合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如果同時(shí)使用肝藥酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)需要考慮使用較高劑量喹硫平。
在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑(細(xì)胞色素3A4氧化酶，如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類和蛋白酶抑制劑)藥物聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的血漿濃度可能會(huì)顯著高于臨床試驗(yàn)患者的觀測濃度，因此，應(yīng)使用較低劑量的喹硫平。應(yīng)特別關(guān)注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據(jù)個(gè)體情況來確定獲益-風(fēng)險(xiǎn)比值。
13.對肝臟的影響
在服用百朗欣的某些患者曾觀察到出現(xiàn)無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)或γ－GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用。
14.白內(nèi)障
犬類長期治療試驗(yàn)表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開始時(shí)或治療開始后的短期以及長期治療期間，每隔6個(gè)月通過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。
15.高催乳素血癥
在臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)，減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽痿的報(bào)告。長期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。
16.低血壓
可出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。
17.甲狀腺功能減退
喹硫平臨床試驗(yàn)證實(shí)甲狀腺激素水平呈劑量相關(guān)性減少。在治療劑量上限附近，總T4和游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長期治療期間維持該水平，無改善亦無進(jìn)展。幾乎所有病例中，不論治療期的長短，停止治療后喹硫平對總T4和游離T4的影響可以逆轉(zhuǎn)(參見不良反應(yīng)，甲狀腺水平)。
18.陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。
19.體溫調(diào)節(jié)
抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力。百朗欣用于可能使核心體溫升高的情況(如運(yùn)動(dòng)過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水)的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。
20.乳糖
百朗欣含有乳糖�；加猩僖姷倪z傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用百朗欣。
21.對駕駛和操作機(jī)械能力的影響
由于百朗欣可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車輛的患者應(yīng)予提醒。
【百朗欣禁忌】
對百朗欣中任何成份過敏的患者。
【百朗欣性狀】
0.2g:百朗欣為黃色膠囊狀雙凸的薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
0.3g:百朗欣為淡黃色膠囊狀雙凸的薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
【百朗欣有效期】
36個(gè)月
【百朗欣批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20203418
【百朗欣生產(chǎn)企業(yè)】
吉林天衡英睿制藥有限公司