【拜瑞妥適應(yīng)癥】
1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）。
2.用于治療成人深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），在完成至少6個(gè)月初始治療后DVT和/或PE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在的患者中，用于降低DVT和/或PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。（血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定PE患者參見[注意事項(xiàng)]）
3.用于具有一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和體循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。
在使用華法林治療控制良好的條件下，與華法林相比，利伐沙班在降低卒中及體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)方面相對(duì)有效性的數(shù)據(jù)有限。
兒科人群
用于18歲以下且體重為30kg-50kg及50kg以上的兒童和青少年靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者經(jīng)過初始***對(duì)抗凝治療至少5天后的VTE治療及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)。
【拜瑞妥用法用量】
利伐沙班片給藥方式
口服
利伐沙班片10mg可與食物同服，也可以單獨(dú)服用。
利伐沙班15mg或20mg片劑應(yīng)與食物同服。
成人
預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年人患者的靜脈血栓形成：
推薦劑量為口服利伐沙班10mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥應(yīng)在手術(shù)后6-10小時(shí)之間。
對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為35天。
對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為12天。
如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每日服藥一次。
治療DVT和PE，降低DVT和PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
急性DVT或PE的在初始治療期后，后續(xù)治療的推薦劑量為20mg每日一次口服，
大約在每天的相同時(shí)間給藥。由重大的一-過性危險(xiǎn)因素（如：近期大手術(shù)或創(chuàng)傷）引起DVT或PE的患者，應(yīng)考慮短期治療（至少3個(gè)月）。由重大的一過性危險(xiǎn)因素之外的其他原因引起DVT或PE的患者、無誘因的DVT或PE患者、或有復(fù)發(fā)性DVT或PE史的患者：應(yīng)考慮給予較長時(shí)間的治療。
對(duì)于完成至少6個(gè)月標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后持續(xù)存在DVT和/或PE風(fēng)險(xiǎn)的患者，為降低DVT和/或PE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，推薦利伐沙班10mg每日次口服。對(duì)于DVT或PE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者(例如有復(fù)雜并發(fā)癥的患者，或接受利伐沙班10mg每日一次但出現(xiàn)DVT或PE復(fù)發(fā)的患者)，應(yīng)考慮利伐沙班20mg每日一次。
在謹(jǐn)慎評(píng)估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)之后，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況確定治療持續(xù)時(shí)間和選擇劑量（參見[注意事項(xiàng)]）。如表1所示。
表1.利伐沙班片用于DVT和PE的給藥方案
如果在15mg每日兩次治療期間（第1-21天）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，以確保每日服用30mg利伐沙班。這種情況下可能需一次服用兩片15mg片劑。之后，應(yīng)依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)的15mg每日兩次給藥。
如果在20mg每日一次治療期間發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日依照推薦劑量繼續(xù)接受每日一次給藥。避免為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。
用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和體循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)
推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時(shí)也是最大推薦劑量，對(duì)于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。
在利伐沙班預(yù)防卒中和體循環(huán)栓塞的獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，應(yīng)接受長期治療（參見【拜瑞妥注意事項(xiàng)】）。
如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。
治療兒童和青少年的VTE及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)
18歲以下兒童和青少年的利伐沙班治療應(yīng)在接受至少5天初始非口服抗凝治療后開始(參見[臨床試驗(yàn)]。
根據(jù)體重計(jì)算兒童和青少年的給藥劑量。
一體重30-50kg:
推薦利伐沙班15mg每日給藥一-次。該劑量為日治療最大劑量。
一體重≥50kg:
推薦利伐沙班20mg(--片)每日給藥一次。該劑量為日治療最大劑量。
對(duì)于體重<30kg:
應(yīng)使用利伐沙班干混懸劑，請(qǐng)參閱利伐沙班干混懸劑的說明書。
應(yīng)定期監(jiān)測(cè)兒童的體重并復(fù)核用藥劑量，以確保維持治療劑量。劑量調(diào)整應(yīng)只能根據(jù)體重變化進(jìn)行。
兒童和青少年應(yīng)持續(xù)接受至少3個(gè)月的治療。如臨床需要，可將治療延長至12個(gè)月。在兒童中尚無可用數(shù)據(jù)支持治療6個(gè)月后降低劑量。應(yīng)根據(jù)血栓的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估個(gè)體患者3個(gè)月后繼續(xù)治療的獲益一風(fēng)險(xiǎn)比。
如果存在漏服藥物的情況，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)漏服后盡快補(bǔ)服，但僅可在當(dāng)天補(bǔ)服。如果不可行，患者應(yīng)跳過該次給藥并按處方繼續(xù)下一次給藥。患者不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而將下一-次用藥劑量加倍。
因手術(shù)及其他干預(yù)治療而停藥
如果為了降低手術(shù)或其他干預(yù)過程的出血風(fēng)險(xiǎn)而必須停止抗凝治療，則必須在干預(yù)前的至少24小時(shí)停止使用利伐沙班，以降低出血風(fēng)險(xiǎn)。在決定是否將某個(gè)于預(yù)過程延遲至利伐沙班最后一次給藥24小時(shí)后時(shí)，必須權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn)的升高與干預(yù)治療的緊迫性。考慮到利伐沙班起效快，在手術(shù)或其他干預(yù)過程之后，一旦確定已充分止血，應(yīng)該立即重新使用利伐沙班。如果在手術(shù)干預(yù)期間或之后無法服用口服藥物，考慮給予非口服抗凝劑。
給藥選擇
對(duì)于不能整片吞服的患者，可在服藥前將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與蘋果醬混合后立即口服。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)食。
通過鼻胃管（NG）或胃飼管給藥：當(dāng)確定胃管在胃內(nèi)的位置后，也可將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與50mL水混合成混懸液，通過鼻胃管或胃飼管給藥。由于利伐沙班的吸收依賴于藥物釋放的部位，應(yīng)避免在胃遠(yuǎn)端給藥，因?yàn)樵谖高h(yuǎn)端給藥可能會(huì)使藥物吸收下降，從而降低藥物的暴露量。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即通過腸內(nèi)營養(yǎng)方式給予食物。
壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋果醬中可穩(wěn)定長達(dá)4小時(shí)。體外相容性研究表明，利伐沙班沒有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管。
體重為30kg-50kg及50kg以上的兒童和青少年患者：
應(yīng)建議患者用液體順服片劑。還應(yīng)與食物同服(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。片劑兩次給藥應(yīng)間隔約24小時(shí)。
如果患者在接受給藥后立即吐出藥物或在給藥30分鐘內(nèi)嘔吐，應(yīng)重新給藥。但如果患者在給藥30分鐘后嘔吐，則不應(yīng)重新給藥，并應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行下一次給藥。
不得為了將劑量分成小份給藥而嘗試掰開片劑。
對(duì)于不能整片吞服的患者，應(yīng)使用利伐沙班口服干混懸劑。如果無法立即獲得口服干混懸劑，而處方的利伐沙班為15mg或20mg片劑時(shí)，可將片劑壓碎，在臨用前將其與水或蘋果醬混合后口服給藥（參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
壓碎的利伐沙班片劑可通過鼻飼管或胃飼管給藥(參見[藥代動(dòng)力學(xué)]和如上描述)。
從維生素K拮抗劑(VKA)轉(zhuǎn)換為利伐沙班
對(duì)降低卒中和體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≤3.0時(shí)，開始利伐沙班治療。
對(duì)成人中DVT、PE治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，以及兒童和青少年中VTE治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的患者，應(yīng)停用VKA,在國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≤2.5時(shí)開始利伐沙班治療。
將患者接受的治療從VKA轉(zhuǎn)換為利伐沙班時(shí)，INR值會(huì)出現(xiàn)假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標(biāo)，因此不建議使用INR來評(píng)價(jià)利伐沙班的抗凝活性。
從利伐沙班轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑（VKA）
成人
利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA期間可能出現(xiàn)抗凝不充分的情況。轉(zhuǎn)換為任何其他抗凝劑的過程中都應(yīng)確保持續(xù)充分抗凝作用。應(yīng)注意利伐沙班可促進(jìn)INR升高。
對(duì)于從利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA的患者，應(yīng)聯(lián)用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0。在轉(zhuǎn)換期的前兩天，應(yīng)使用VKA的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量，隨后根據(jù)INR檢查結(jié)果調(diào)整VKA的給藥劑量。患者聯(lián)用利伐沙班與VKA時(shí)，檢測(cè)INR應(yīng)在利伐沙班給藥24小時(shí)后，下-次利伐沙班給藥之前進(jìn)行。停用利伐沙班后，至少在末次給藥24小時(shí)后，可檢測(cè)到可靠的INR值。
兒童患者：
從利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA的兒童患者需要在VKA首次給藥后繼續(xù)服用利伐沙班48小時(shí)。合用2天后，應(yīng)在下一次利伐沙班預(yù)定給藥前獲得INR建議繼續(xù)合用利伐沙班和VKA,直至INR≥2.0。停用利伐沙班后，在末次給藥24小時(shí)后進(jìn)行INR的檢測(cè)可能會(huì)更可靠(參見[藥物相互作用])。
從非口服抗凝劑轉(zhuǎn)換為利伐沙班
對(duì)正在接受非口服抗凝劑的患者，非持續(xù)給藥的(例如皮下注射低分子肝素)應(yīng)在下一次預(yù)定給藥時(shí)停用非口服抗凝劑，并于0~2小時(shí)前開始服用利伐沙班，持續(xù)給藥的(例如普通肝素靜脈給藥)，應(yīng)在停藥時(shí)開始服用利伐沙班。
從利伐沙班轉(zhuǎn)換為非口服抗凝劑
停用利伐沙班，并在利伐莎班下一-次預(yù)定給藥時(shí)間時(shí)給予首劑非口服抗凝劑。
特殊人群
腎功能損害的患者
成人
輕度腎功能損害(肌酐清除率CrCl:50-80mL/min)的患者，無需調(diào)整利伐沙班劑量。
中度(肌酐清除率30-49mL/min)或重度腎功能損害(肌酐清除率15--29mL/min)患者，推薦如下使用：
-對(duì)于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成時(shí)，中度腎功能損害(肌酐清除率30-49m/min)者無需調(diào)整劑量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。min)患者，前三周，患者應(yīng)接受15mg每日兩次。此后，當(dāng)推薦劑量為20mg每日次時(shí)，如果評(píng)估得出患者的出血風(fēng)險(xiǎn)超過DVT及PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，必須考慮將劑量從20mg每日一次降為15mg每日一次。使用15mg的建議基于PK模型，尚無臨床研究。當(dāng)推薦劑量為10mg每日一次時(shí)，不需要調(diào)整推薦劑量。在CrCL<30mL/min的患者中應(yīng)避免使用利伐沙班。
一用于非瓣膜性房顫成年患者以降低卒中和體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，推薦劑量為15mg每日一次。肌酐清除率<15mLmin的患者避免使用利伐沙班。
兒童人群
-輕度腎功能損害的兒童和青少年患者(腎小球?yàn)V過率50-80mUmin/1.73m2):根據(jù)成人患者數(shù)據(jù)和有限的兒童患者數(shù)據(jù)，無需調(diào)整劑景(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
-中度或重度腎功能損害兒童和青少年患者(腎小球?yàn)V過率<50mL/min/1.73m2):不建議使用利伐沙班，因?yàn)槿狈εR床數(shù)據(jù)(參見[注意事項(xiàng)])。
肝功能損害的患者
有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者，包括達(dá)到ChildPughB級(jí)和C級(jí)的肝硬化患者，禁用利伐沙班。
尚未獲得肝功能損害兒童患者的臨床數(shù)據(jù)。
體重
成人無需調(diào)整劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])
在兒童患者中，根據(jù)體重確定劑量。
性別
無需調(diào)整劑量
接受心臟復(fù)律的非瓣膜性房顫成年患者
需要心臟復(fù)律的患者可以開始或繼續(xù)服用利伐沙班。
對(duì)于既往未使用過抗凝劑治療且接受經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖(TEE)引導(dǎo)下的心臟復(fù)律治療的患者，應(yīng)至少在心臟復(fù)律前4小時(shí)開始服用利伐沙班，以保證充分抗凝。對(duì)于所有患者在進(jìn)行心臟復(fù)律之前應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)預(yù)先服用利伐沙班。對(duì)接受心臟復(fù)律的患者，在決定何時(shí)啟動(dòng)抗凝治療及抗凝治療的持續(xù)時(shí)間時(shí)，應(yīng)考慮已有的指南推薦。
【拜瑞妥禁忌】
利伐沙班禁用于下述患者：
1.對(duì)利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者。
2.有臨床明顯活動(dòng)性出血的患者。
3.具有大出血顯著風(fēng)險(xiǎn)的病灶或病情，例如目前或近期患有胃腸道潰瘍，存在出血風(fēng)險(xiǎn)較高的惡性腫瘤，近期發(fā)生腦部或脊椎損傷，近期接受腦部、脊椎或眼科手術(shù)，近期發(fā)生顱內(nèi)出血，已知或疑似的食管靜脈曲張，動(dòng)靜脈畸形，血管動(dòng)脈瘤或重大脊椎內(nèi)或腦內(nèi)血管畸形。
4.除了轉(zhuǎn)換抗凝治療，或給予維持中心靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管通暢所需劑量普通肝素（UFH）的特殊情況之外，禁用任何其他抗凝劑的伴隨治療，例如UFH、低分子肝素（依諾肝素、達(dá)肝素等）、肝素衍生物（磺達(dá)肝癸鈉等）、口服抗凝劑（華法林、阿哌沙班、達(dá)比加群等）。
5.伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者，包括達(dá)到ChildPughB和C級(jí)的肝硬化患者。
6.孕婦及哺乳期婦女。
【拜瑞妥有效期】
36個(gè)月
壓碎的片劑
壓碎的利伐沙班片劑在水和蘋果醬中可穩(wěn)定長達(dá)4小時(shí)。
【拜瑞妥批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20181083
【拜瑞妥生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:BayerAG
生產(chǎn)地址:KaiserWilhclm-Allee,51368Leverkusen;Germany