【千諾新適應(yīng)癥】
替格瑞洛與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征(ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素(見臨床試驗PEGASUS研究)的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。
至少在ACS發(fā)病后最初12個月內(nèi)，千諾新的療效優(yōu)于氯吡格雷。
在ACS患者中，對替格瑞洛與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛減少復(fù)合終點事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100mg。
【千諾新用法用量】
口服�？稍陲埱盎蝻埡蠓�用。
除非有明確禁忌，應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每次75～100mg，每日1次。
急性冠脈綜合征患者：
替格瑞洛片起始劑量為單次負(fù)荷量180mg(90mg×2片)，然后維持給藥，維持劑量為每次1片(90mg)，每日兩次，推薦維持治療12個月。除非有臨床指征需要中止替格瑞洛片治療(見臨床試驗)。
有心肌梗死病史的患者：
有心肌梗死病史至少1年且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素(見臨床試驗PEGASUS研究)的患者，當(dāng)患者需要長期治療時，推薦給藥劑量為60mg每日2次。對于伴有動脈粥樣硬化血栓形成事件高風(fēng)險的ACS患者，在用替格瑞洛90mg或其它二磷酸腺苷(ADP)受體抑制劑治療1年后，可立即開始給予替格瑞洛60mg每日2次持續(xù)治療。也可在心肌梗死后2年或停用之前服用的ADP受體抑制劑后1年內(nèi)開始替格瑞洛治療。服用替格瑞洛超過三年的療效和安全性數(shù)據(jù)尚有限。
治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時間服用一片(患者的下一個劑量)。
如果將其它抗血小板藥物更換為替格瑞洛，應(yīng)在其它抗血小板藥物最后一次給藥后24小時給予首劑替格瑞洛片。
對于無法整片吞服的患者，可將替格瑞洛片碾碎成細(xì)粉末，并用半杯水與之混合，立即飲服。之后再用半杯水清洗杯子，飲服杯中所有內(nèi)容物。此混合物還可以通過鼻胃管(CH8或更大型號)進(jìn)行給藥，但給藥后必須用水沖洗鼻胃管。
特殊人群
兒童患者：
千諾新在18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確定，沒有研究數(shù)據(jù)。
老年患者：
無需調(diào)整劑量。
腎功能損害：
腎功能損害患者無需調(diào)整劑量(見藥代動力學(xué))。尚無千諾新用于腎透析患者的相關(guān)信息，這些患者不推薦應(yīng)用替格瑞洛。
肝功能損害：
尚未在重度肝損害患者對替格瑞洛進(jìn)行研究，因此，替格瑞洛禁用于重度肝損害患者。在中度肝功能損害患者中的數(shù)據(jù)有限，不推薦進(jìn)行劑量調(diào)整，但替格瑞洛用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。輕度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。
【千諾新注意事項】
出血風(fēng)險
????應(yīng)權(quán)衡替格瑞洛用藥對患者帶來的已知出血風(fēng)險增加與預(yù)防動脈粥樣硬化血栓事件獲益。如有臨床指證，以下患者應(yīng)慎用替格瑞洛：
????·有出血傾向(例如近期創(chuàng)傷、近期手術(shù)、凝血功能障礙、活動性或近期胃腸道出血)的患者慎用千諾新。有活動性病理性出血的患者、有顱內(nèi)出血病史的患者、重度肝損害的患者禁用千諾新。
????·在服用替格瑞洛片后24小時內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風(fēng)險藥品(例如：用非甾體抗炎藥(NSAIDS)、口服抗凝血藥和/或纖溶劑)的患者，慎用千諾新。
????目前尚無有關(guān)替格瑞洛對血小板成分輸血時止血作用的數(shù)據(jù)；循環(huán)中的替格瑞洛可能會抑制已輸注的血小板。由于合并使用替格瑞洛和去氨加壓素不會降低模板法出血時間，因此去氨加壓素可能對臨床出血事件沒有作用。
????抗纖維蛋白溶解療法(氨基己酸或氨甲環(huán)酸)和/或重組因子Ⅶa療法可能會增強(qiáng)止血作用。在確定出血原因且控制出血后，可重新使用替格瑞洛片。
手術(shù)：
????應(yīng)建議每一位患者，在他們將要接受任何預(yù)定的手術(shù)之前和服用任何新藥之前，應(yīng)告知醫(yī)師和牙醫(yī)其正在使用替格瑞洛。
????在PLATO研究中，對于進(jìn)行冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)的患者，當(dāng)在手術(shù)前一天停藥時，替格瑞洛引起的出血事件多于氯吡格雷，但是，在手術(shù)前2天或更多天停藥時，則兩組的主要出血事件發(fā)生率相當(dāng)。對于實施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。
肝功能損害：
????中度肝功能損害患者中倍林達(dá)用藥經(jīng)驗有限，建議謹(jǐn)慎用藥。重度肝功能損害患者禁忌使用替格瑞洛(見用法用量和藥代動力學(xué))。
處于心動過緩事件危險中的患者：
????由于在早期臨床研究中經(jīng)常觀察到無癥狀的室性間歇，因此在評估替格瑞洛的安全性和有效性的主要研究中，均排除了心動過緩事件風(fēng)險很大的患者(例如患有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩相關(guān)暈厥但未裝起搏器的患者)。由于在這些患者中的臨床經(jīng)驗有限，因此應(yīng)慎用替格瑞洛。
????此外，在替格瑞洛與已知可引起心動過緩的藥物聯(lián)合用藥時也應(yīng)該小心。但在PLATO試驗中，在與一種或多種已知可引起心動過緩的藥物(例如96％β-受體阻滯劑、33％鈣通道阻滯劑地爾硫卓和維拉帕米、以及4％地高辛)合用后，未觀察到具有臨床意義的不良反應(yīng)。
????PLATO的Holter亞組研究期間，在ACS急性期，替格瑞洛組發(fā)生室性間歇≥3秒的患者多于氯吡格雷組。在ACS急性期內(nèi)，在替格瑞洛治療組中，Holter監(jiān)測發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭(CHF)患者室性間歇的增加高于總體研究人群，但是在用替格瑞洛治療1個月或與氯吡格雷相比卻未出現(xiàn)此類狀況。在此患者人群中，未出現(xiàn)與此不平衡情況(包括暈厥和起搏器植入術(shù))相關(guān)的不良臨床結(jié)果。
呼吸困難：
????替格瑞洛治療的患者中報告有呼吸困難，通常為輕、中度呼吸困難，無需停藥即可緩解。哮喘/COPD患者在替格瑞洛治療中發(fā)生呼吸困難的絕對風(fēng)險可能加大，有哮喘和/或慢性阻塞性肺病(COPD)病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。千諾新導(dǎo)致呼吸困難的機(jī)制目前仍不清楚。如果患者報告出現(xiàn)了新的、持續(xù)的或加重的呼吸困難，那么應(yīng)該對其進(jìn)行仔細(xì)研究，如果無法耐受，則應(yīng)停止千諾新治療。(見不良反應(yīng))
????在PLATO試驗的亞組研究中，對199例患者(無論是否報告有呼吸困難)進(jìn)行了肺功能檢查。在治療1個月或至少6個月后進(jìn)行評估，未發(fā)現(xiàn)對肺功能的不良影響。
肌酐水平升高：
????在替格瑞洛治療期間肌酐水平可能會升高，其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚。在ACS患者中，建議應(yīng)根據(jù)常規(guī)臨床實踐檢查腎功能，在替格瑞洛治療1個月后進(jìn)行檢查，應(yīng)特別關(guān)注≥75歲的患者、中度/重度腎損害患者和接受血管緊張素受體阻斷(ARB)合并治療的患者。
血尿酸增加：
????替格瑞洛治療期間可能出現(xiàn)高尿酸血癥。對于有既往高尿酸血癥或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。為謹(jǐn)慎起見，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。
早期停藥：
????由于患者的基礎(chǔ)疾病，早期停用任何抗血小板藥物包括替格瑞洛，可導(dǎo)致心肌梗死、卒中和死亡的風(fēng)險增加，應(yīng)避免中斷替格瑞洛片治療。
其它：
????基于在PLATO試驗中觀察到的阿司匹林維持劑量對于替格瑞洛相較于氯吡格雷療效的關(guān)系，不推薦替格瑞洛與維持劑量＞100mg的阿司匹林聯(lián)合用藥(見臨床試驗)。
????應(yīng)避免替格瑞洛與CYP3A4強(qiáng)抑制劑合并使用(如酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)，因為合并用藥可能會使替格瑞洛的暴露顯著增加(見藥物相互作用)。
????不建議替格瑞洛與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如利福平、苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥)聯(lián)合用藥，因為合并用藥可能會導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。
????不建議替格瑞洛與治療指數(shù)窄的CYP3A4底物(即西沙必利和麥角生物堿類)聯(lián)合用藥，因為替格瑞洛可能會使這些藥物的暴露量增加(見藥物相互作用)。
????不建議替格瑞洛與大于40mg的辛伐他汀或洛伐他汀聯(lián)合用藥。
????在地高辛與替格瑞洛合并用藥時，建議進(jìn)行密切的臨床和實驗室監(jiān)測。
????尚無替格瑞洛與維拉帕米、奎尼丁等強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑和中效CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥可能增加替格瑞洛暴露的數(shù)據(jù)。如果無法避免聯(lián)合用藥，則用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
???目前還無替格瑞洛對駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。替格瑞洛對駕駛和機(jī)械操作能力無影響或只具有微小的影響。
????替格瑞洛治療期間報告了頭暈和意識模糊癥狀，因此，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操作機(jī)械時應(yīng)格外小心。
【千諾新禁忌】
對替格瑞洛或千諾新任何輔料成分過敏者。
活動性病理性出血(如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血)的患者。
有顱內(nèi)出血病史者
重度肝功能損害患者
因聯(lián)合用藥可導(dǎo)致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)聯(lián)合用藥。
【千諾新有效期】
?36個月
【千諾新批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20213354
【千諾新生產(chǎn)企業(yè)】?
湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司