【魯欣平適應(yīng)癥】
魯欣平配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
【魯欣平用法用量】
成人魯欣平用于降糖治療時(shí)，劑量應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、療效和對(duì)藥物的耐受程度個(gè)性化定制，但維格列汀最大日劑量不得超過(guò)推薦的100mg。通常的給藥方案是。每日兩次，早晚各一片，用餐時(shí)或飯后服用魯欣平可減輕二甲雙肌胃腸道癥狀(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。如果漏服魯欣平，應(yīng)在記起的時(shí)候盡快補(bǔ)服，但同一天總共不得服用兩倍劑量的魯欣平。對(duì)于正同時(shí)接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療需要更換為魯欣平的患者:魯欣平的起始劑量應(yīng)根據(jù)正在服用的維格列汀和二甲雙胍的劑量選擇。特殊人群腎功能不全患者開始應(yīng)用含二甲雙胍（例如魯欣平）治療之前及治療后(至少每年一次)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。在有腎功能不全惡化風(fēng)險(xiǎn)的患者和老年患者中，應(yīng)該更為頻繁地評(píng)估腎功能。例如每3-6個(gè)月一次。二甲雙胍最大日劑量最好應(yīng)該分為2-3次給藥。在考慮給予eGFR<60ml/(min1.73m)患者含二甲雙胍產(chǎn)品（例如魯欣平）之前，應(yīng)該評(píng)估可能增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素(參見(jiàn)注意事項(xiàng))，建議根據(jù)患者eGFR水平調(diào)整二甲雙胍劑量。eGFR60mlímin|73m)無(wú)需調(diào)整劑量。eGFR45-59ml/(min1.73m)減量，eGFR<45ml(min173m)禁用(參見(jiàn)禁忌)。肝功能不全患者用藥前，內(nèi)氨酚氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)>正常值上限(ULN)25倍的肝功能不全患者不能使用魯欣平(參見(jiàn)禁忌、注意事項(xiàng)和不良反應(yīng))。
【魯欣平注意事項(xiàng)】
對(duì)需要胰島素治療的患者，魯欣平不能替代胰島素。魯欣平不適用于1型糖尿病患者。心力衰竭尚無(wú)維格列汀用于NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)患者的臨床試驗(yàn)，因此，不推薦此類患者使用。二甲雙胍不得用于心力衰竭患者，因此，此類患者人群禁用魯欣平。維格列汀肝損傷不推薦肝損傷患者(包括開始給藥前ALT或AST＞正常值上限2.5倍的患者)使用維格列汀(參見(jiàn)用法用量、禁忌和藥物相互作用)。肝酶監(jiān)測(cè)在使用維格列汀過(guò)程中，有極少數(shù)患者報(bào)告了肝功能障礙(包括肝炎)。在這些病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無(wú)后遺癥，且停藥后肝功能檢測(cè)(LFT)結(jié)果均能夠恢復(fù)正常。魯欣平給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，以了解患者的基線情況。在第一年使用魯欣平時(shí)，需每三個(gè)月測(cè)定一次患者的肝功能，此后需定期檢測(cè)。應(yīng)對(duì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者的肝功能進(jìn)行復(fù)查，以確證檢測(cè)結(jié)果，并在其后提高肝功能檢測(cè)的頻率，直至異常結(jié)果恢復(fù)正常為止。當(dāng)患者的AST或ALT超過(guò)ULN的3倍或持續(xù)升高時(shí)，最好停止使用魯欣平。出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應(yīng)停止使用魯欣平。停止使用魯欣平且LFT結(jié)果恢復(fù)正常后，患者仍不能重新開始使用魯欣平。皮膚疾病在猴的維格列汀非臨床毒理研究中報(bào)告了皮膚損害，包括四肢起泡和潰瘍(參見(jiàn)藥理毒理但臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)皮膚損害發(fā)生率增加，在糖尿病皮膚并發(fā)癥患者中數(shù)據(jù)有限。另外，據(jù)報(bào)道，上市后有報(bào)告大皰性和剝脫性皮膚損害。因此，推薦糖尿病患者保持常規(guī)護(hù)理、監(jiān)測(cè)皮膚疾病，如起泡或潰瘍。胰腺炎上市后有自發(fā)性報(bào)告急性胰腺炎不良反應(yīng)病例。因此，需告知患者急性胰腺炎癥狀：持續(xù)、重度腹痛。據(jù)觀察，停用維格列汀后胰腺炎恢復(fù)。疑似發(fā)生胰腺炎時(shí)，患者應(yīng)中止維格列汀和其他可疑藥品治療。輔料魯欣平片劑含乳糖。因此，患有罕見(jiàn)半乳糖不耐癥遺傳病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不得服用本產(chǎn)品。二甲雙胍乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒是一種由二甲雙胍蓄積引起的極為罕見(jiàn)但非常嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥。目前已報(bào)告的由二甲雙胍引起乳酸性酸中毒的病例主要集中在伴有明顯腎衰竭的糖尿病患者中。對(duì)以下幾種風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行控制后，可降低乳酸性酸中毒的發(fā)生率，例如：沒(méi)有得到有效控制的糖尿病、酮癥、長(zhǎng)時(shí)間禁食、過(guò)量飲酒、肝功能不全以及伴發(fā)可能導(dǎo)致缺氧的疾病(參見(jiàn)禁忌和藥物相互作用)。乳酸性酸中毒的診斷乳酸性酸中毒的主要癥狀為酸中毒性呼吸困難、腹痛和體溫降低，進(jìn)而出現(xiàn)昏迷。化驗(yàn)結(jié)果的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血液pH值下降、血漿中乳酸含量超過(guò)5mmol/L、陰離子隙增加和乳酸/丙酮酸的比值升高。當(dāng)懷疑患者出現(xiàn)代謝性酸中毒時(shí)，應(yīng)立即停止使用魯欣平，同時(shí)將患者收治入院(參見(jiàn)藥物過(guò)量)。腎功能監(jiān)測(cè)目前已知二甲雙胍主要通過(guò)腎臟排泄，二甲雙胍在患者體內(nèi)的蓄積程度和出現(xiàn)乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)與其腎功能損傷程度成正比。因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，腎功能將逐漸減弱，老年患者在使用魯欣平時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎摸索給藥劑量，以求找到能夠有效控制血糖的最低用藥劑量，同時(shí)還須定期對(duì)老年患者的腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者的腎功能可能受損時(shí)，如患者開始使用抗高血壓藥物或利尿劑，或開始接受NSAID(非甾體抗炎藥物)治療時(shí)，此時(shí)使用魯欣平應(yīng)特別謹(jǐn)慎。在魯欣平給藥前應(yīng)對(duì)患者的腎功能進(jìn)行評(píng)估，此后腎功能正常的患者應(yīng)至少每年檢查一次，肌酐清除率處于正常清除率下限的患者和老年患者至少每年檢查2-4次。此外，當(dāng)患者預(yù)期腎功能不全使用魯欣平時(shí)，應(yīng)對(duì)其腎功能進(jìn)行更加頻繁的檢查。如果有跡象表明患者出現(xiàn)腎損傷，則應(yīng)立即停藥。可能影響腎功能或二甲雙胍體內(nèi)清除的合并用藥合并用藥可能會(huì)影響患者的腎功能，結(jié)果導(dǎo)致明顯的血液動(dòng)力學(xué)改變或影響二甲雙胍的體內(nèi)清除，如合并使用以陽(yáng)離子的形式通過(guò)腎小管分泌排出的藥物就應(yīng)特別慎重(參見(jiàn)藥物相互作用)。含碘造影劑的血管內(nèi)給藥患者在接受放射性檢查前(包括血管內(nèi)含碘造影劑給藥)，應(yīng)暫時(shí)停止使用魯欣平，因?yàn)橥瑫r(shí)使用上述藥物可能會(huì)導(dǎo)致急性腎功能改變，增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行放射性檢查前、檢查過(guò)程中和檢查結(jié)束后48小時(shí)內(nèi)不能使用魯欣平，僅當(dāng)對(duì)患者的腎功能進(jìn)行再次評(píng)估確定一切正常后才能恢復(fù)用藥。低氧狀況心血管虛脫(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他與缺氧相關(guān)的疾病均可能引起乳酸性酸中毒，還可能導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。如果正在接受魯欣平治療的患者出現(xiàn)上述情況，應(yīng)立即停藥。外科手術(shù)患者在接受外科手術(shù)前(不限制食物和液體攝入的手術(shù)除外)，應(yīng)暫時(shí)停止使用魯欣平，直到患者重新開始進(jìn)食且腎功能評(píng)價(jià)結(jié)果正常后才能恢復(fù)用藥。乙醇攝入已知乙醇能夠增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的作用。應(yīng)警告患者在服用魯欣平的同時(shí)不能過(guò)量攝入乙醇。肝功能損傷由于在某些乳酸性酸中毒的病例中也同時(shí)伴有肝功能損傷，且二甲雙胍具有誘發(fā)患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在一般情況下，臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果提示患有肝臟疾病的患者應(yīng)避免使用魯欣平。維生素B12含量魯欣平中的有效成份二甲雙胍可能會(huì)導(dǎo)致約7％的患者血清中維生素B12的含量降低而無(wú)任何臨床癥狀。上述改變?cè)跇O罕見(jiàn)的情況下可能會(huì)導(dǎo)致貧血，二甲雙胍停止給藥和/或補(bǔ)充維生素B12后，患者出現(xiàn)的貧血即可迅速恢復(fù)正常。患者在開始接受魯欣平治療后，應(yīng)至少每年檢測(cè)一次血常規(guī)，當(dāng)檢查結(jié)果異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)評(píng)估和處理。某些患者(如，維生素B12或鈣攝取或吸收不足)可能較易于出現(xiàn)維生素B12缺乏。針對(duì)這些患者，應(yīng)至少每年對(duì)其血清中維生素B12的含量進(jìn)行2-3次檢測(cè)。此前病情已經(jīng)得到控制的2型糖尿病患者的臨床狀況改變當(dāng)此前使用魯欣平能夠較好控制病情的2型糖尿病患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常或臨床疾病(特別是含糊不清或無(wú)法確定的疾病)時(shí)，應(yīng)迅速評(píng)估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒和/或乳酸性酸中毒。如果患者出現(xiàn)上述情況，則需立即停止魯欣平給藥，同時(shí)應(yīng)給予其適當(dāng)?shù)闹委煛５脱�糖魯欣平單�?dú)給藥后，患者一般不會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，但是當(dāng)其熱量攝入不足、過(guò)度運(yùn)動(dòng)后沒(méi)有及時(shí)補(bǔ)充能量或飲酒后，可能會(huì)出現(xiàn)這一情況。老年人、過(guò)度疲勞或營(yíng)養(yǎng)不良、腎上腺或垂體腺功能不全以及乙醇中毒的患者容易出現(xiàn)低血糖癥狀。老年患者和使用β-腎上腺素受體阻斷劑的患者出現(xiàn)的低血糖癥狀可能較難分辨。血糖控制無(wú)效當(dāng)采用某種糖尿病治療方案使血糖維持在穩(wěn)定狀態(tài)的患者暴露于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，如發(fā)熱、外傷、感染、手術(shù)等，可能出現(xiàn)暫時(shí)性的血糖控制無(wú)效。在這種情況下，如有必要可以暫時(shí)使用胰島素代替魯欣平。當(dāng)患者從應(yīng)激狀態(tài)恢復(fù)后再重新使用魯欣平。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響尚無(wú)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響研究。患者可能出現(xiàn)頭暈不良反應(yīng)，因此，應(yīng)避免駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械。
【魯欣平禁忌】
1.已知對(duì)維格列汀、二甲雙胍或魯欣平中任一成份過(guò)敏者。2.糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病昏迷前期患者。3.肌酐清除率＜60ml/分鐘的腎衰或腎功能不全患者，以及其他可改變腎功能的急性病癥患者(如脫水、重度感染、休克或血管內(nèi)注射碘對(duì)比劑)。4.患有可引起組織缺氧的急性或慢性疾病的患者，如：心力衰竭或呼吸衰竭、近期心肌梗塞和休克。5.丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)＞正常值上限(ULN)2.5倍的肝功能不全患者。6.酒精中毒患者。7.哺乳期婦女。
【魯欣平性狀】
魯欣平為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【魯欣平有效期】
24個(gè)月
【魯欣平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20213044