【修美樂適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
修美樂與甲氨蝶呤合用，用于治療:
對改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。修美樂與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進展(X線顯示)，并且可以改善身體機能。強直性脊柱炎用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。
【修美樂用法用量】
修美樂的治療應(yīng)在具有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎診斷和治療經(jīng)驗的�？漆t(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進行。
對于那些治療醫(yī)師認為適當(dāng)，并能在必要時進行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以自行注射給藥。
成人
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
對于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。修美樂治療的過程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在修美樂的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)聯(lián)合使用的情況，請參見[注意事項]和[藥理毒理]部分。
在單一藥物治療時，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達木單抗以改善療效。
中斷給藥
如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長時間后再次使用修美樂，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
對于所有上述的適應(yīng)癥，已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12同內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者,應(yīng)謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
老年患者
無需進行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行修美樂研究，尚無劑量建議。
【修美樂注意事項】
感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風(fēng)險。
在使用修美樂之前、期間及使用后，必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染，包括結(jié)核。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月，因此在此期間應(yīng)持續(xù)進行監(jiān)測。
無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始修美樂治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病(如，組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病)高風(fēng)險的地區(qū)旅行的患者中開始接受修美樂治療之前，應(yīng)對治療的風(fēng)險和效益進行評估(參見機會感染)。
治療過程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴重感染或膿毒癥時，應(yīng)中斷修美樂治療，采用適當(dāng)?shù)目咕�藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。對具有感染�?fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對這些患者使用修美樂治療時應(yīng)當(dāng)慎重。
嚴重感染:
臨床研究數(shù)據(jù)表明接受修美樂治療使患者增加了嚴重感染的風(fēng)險，包括由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機會性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。
在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血癥。也出現(xiàn)過由感染引發(fā)的住院或致死事件的報告。
安全性總結(jié)
最常報告的不良反應(yīng)是感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎)、注射部位反應(yīng)(紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹)、頭痛和骨骼肌肉疼痛。.
已有修美樂嚴重不良反應(yīng)的報告。包括修美樂在內(nèi)的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報告了使用修美樂弓|起的致死感染和威脅生命的感染(包括膿毒癥、機會感染和結(jié)核〉、乙型肝炎復(fù)發(fā)以及多種惡性腫瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤)。
也有嚴重血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和自身免疫性反應(yīng)的報告，這些反應(yīng)包括各類血細胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關(guān)癥狀和史蒂芬強森綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome)等報告。
在表1中，按照人體器官分類和發(fā)生率(非常常見≥1/10;常見≥1/100至<1/10;少見≥1/1000至<1/100，罕見≥10000至<1/1000,不詳:無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計)列出了在臨床研究和上市后的不良反應(yīng)。
在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應(yīng)根據(jù)嚴重度呈降序排列。本表中已包括在各個適應(yīng)癥中觀察到的最高頻率的不良反應(yīng)。SOC欄中星號(")表示更多相關(guān)信息參見[禁忌]、[注意事項]和[不良反應(yīng)]。
其它機會感染:
在接曼修美樂治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機會感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當(dāng)治療，可能會導(dǎo)致致命的后果。
對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和1或肺浸潤或其他嚴重的金身性疾病(有或元伴隨休克)等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用修美樂。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗的醫(yī)師協(xié)商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。
乙型肝炎再激活
接受腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑(包括修美樂)治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者(即表面抗原陽性)，曾經(jīng)報道過出現(xiàn)乙型肝炎的再激活。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果。在接受修美樂治療之前，患者應(yīng)進行HBV態(tài)染檢測。對于乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。
對于那些需要進行修美樂治療的乙型肝炎病毒攜帶者，應(yīng)該在整個治療過程以及治療后幾個月中嚴密監(jiān)控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀。目前，尚無乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和TINF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活，應(yīng)該停止修美樂的治療，并且在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目谷扯局委煛?br/>神經(jīng)系統(tǒng)
從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括修美樂在內(nèi)的TNF拮抗劑極少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫箍鞘病變的發(fā)生和惡化,包括多發(fā)性硬化和視神經(jīng)炎、外同脫隨鞘病變包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期患有中樞及外閣神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予修美樂治療時應(yīng)格外小心。
過敏反應(yīng)
在臨床研究階段，罕有修美樂造成患者嚴重過敏反應(yīng)的報告，因修美樂造成的非嚴重過敏反應(yīng)也不常見。在獲得上市批準后，收到過因使用修美樂造成的嚴重過敏反應(yīng)包括過敏的報道。如果患者出現(xiàn)了過敏或其它的嚴重過敏反應(yīng)。應(yīng)該立即停止修美樂用藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠(乳膠)。乳膠過敏的患者使用修美樂可能會發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)。
免疫抑制
在進行修美樂研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒有跡象表明本晶對遲發(fā)型過敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK(自然殺傷)細胞、單核細胞1巨噬細胞和中性粒細胞的數(shù)量。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF括抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細胞減少的報告。少數(shù)報告了使用修美樂時出現(xiàn)的血液
系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細胞減少(例如血小板減少、白細胞減少)。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白)應(yīng)該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止修美樂的使用。.
疫苗接種
在接受阿達木單抗和安慰劑治療的226名成年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與標準23價肺炎球菌多糟疫苴，以及3價流感病毒疫苗相似的抗體反應(yīng)。尚無在修美樂治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告。
除活疫苗以外，使用修美樂的患者可以同時接受疫苗接種。對于在子宮內(nèi)曾暴露于修美樂的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射修美樂后5個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗。
充血性心力衰竭
在另外一項TNF拮抗劑的臨床研究中,可以觀察到充血性心力衰竭的惡化,以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受修美樂治療的患者中,也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。對于那些患有輕度心力衰竭(NYHA分類I/級)的患者.
在使用修美樂時應(yīng)當(dāng)加以小心。中重度心力衰竭(參見[禁忌]部分)是修美樂的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用修美樂。
自身免疫過程
修美樂藥物治療會導(dǎo)致自身抗體的形成。長期使用修美樂進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用修美樂治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應(yīng)該立即停止修美樂治療(參見[不良反應(yīng)]部分)。
免疫原性
抗阿達木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達木單抗效力下降有關(guān)�？拱⑦_木單抗抗體與不良反應(yīng)之間沒有明顯相關(guān)性。
在RA研究|I和11-121個月內(nèi)對抗阿達木單抗抗體進行了多時間點檢測。在關(guān)鍵性臨床實驗研究中，接受阿達木單抗治療的1053名患者中有58名(5.5％)檢測到阿達木單抗抗體，而相比之下安慰劑組為2/370(0.5％)。沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者組別中，該比例為12.4％;阿達術(shù)單抗與甲氨據(jù)呤合用時，該比例為0.6％。在強直性脊柱炎患者中，接受阿達木單抗治療的患者中抗阿達木單抗抗體的檢出率為8.3％(17/204)。在沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者中，檢測率為8.6％(16/185)，而甲氨蝶聆加用阿達木單抗時則為5.3％(1/19)。由于免疫原性分析具有產(chǎn)品特異性，因此不宜將抗體出現(xiàn)比例與其它產(chǎn)品相比較。
【修美樂禁忌】
對于修美樂或制劑中其它成分過敏者。
活動性結(jié)核或者其它嚴重的感染疾患，諸如敗血癥和機會感染等(參見[注意事項]部分)。
中度到重度心力衰竭患者(NYHA分類IIV級)(參見[注意事項]部分)。
【修美樂性狀】
修美樂為預(yù)填充于注射器中的澄明液體。
【修美樂有效期】
24個月。
【修美樂生產(chǎn)廠家】
VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG