【希敏佳適應(yīng)癥】
希敏佳與甲氨蝶呤(MTX)合用，用于:
治療對改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)(包括MTX)療效不佳的中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。與MTX聯(lián)合用藥時(shí)，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展速度(X線檢測)，并且可以改善身體機(jī)能。

【希敏佳用法用量】
希敏佳的治療應(yīng)在具有對希敏佳適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)師的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
用法
希敏佳預(yù)填充注射器中全部內(nèi)容物(1ml)僅用于皮下注射，適官注射部位包括大腿和腹部。
對于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)、并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確的注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以使用預(yù)填充注射器自行注射給藥。
用量
負(fù)荷劑量
希敏佳推薦的成人起始劑量為第0、2、4周給予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允許，在希敏佳治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
維持劑量
起始劑量后，希敏佳對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的推薦維持劑量為200mg每2周1次。一旦證實(shí)有臨床緩解，可以考慮使用另一個維持劑量為400mg每4周1次。如果允許，在希敏佳治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)就會有臨床應(yīng)答。對于在首次給藥后12周內(nèi)沒有治療受益證據(jù)的患者，應(yīng)慎重考慮是否需要繼續(xù)治療。
忘記用藥
如果患者忘記用藥，應(yīng)建議其在想起時(shí)盡快注射希敏佳，然后按照醫(yī)囑，繼續(xù)注射后續(xù)的藥物。
特殊人群
兒科人群(<18歲)
尚不明確希敏佳對于兒童和18歲以下青少年的安全性和有效性。尚無有關(guān)數(shù)據(jù)。
老年患者(≥65歲)
無需調(diào)整劑量。群體藥物代謝動力學(xué)分析表明不受年齡影響(參閱[藥代動力學(xué)])。
腎臟和肝臟損傷
在這類患者人群中尚未進(jìn)行希敏佳的研究，無法提供劑量建議(參閱[藥代動力學(xué)])。

【希敏佳注意事項(xiàng)】
感染
使用希敏佳治療前、治療中以及治療后，必須嚴(yán)密監(jiān)控患者出現(xiàn)的感染癥狀和體征，包括結(jié)核。因?yàn)榕嗳�利珠單抗吸收后清除�?個月，在此期間應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控(參閱[禁忌])。
如患者出現(xiàn)具有臨床意義的活動性感染，無論慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能開始希敏佳治療(參閱[禁忌])。
在希敏佳治療期間，如患者出現(xiàn)新的感染要給予密切監(jiān)控。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染，應(yīng)停止希敏佳治療，直到感染得到控制。對具有復(fù)發(fā)性或機(jī)會性感染史的患者或者患者有易于感染的基礎(chǔ)情況，包括同時(shí)使用免疫抑制劑時(shí)，醫(yī)師應(yīng)慎重考慮使用希敏佳治療。
由于疾病和同時(shí)使用的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等原因，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能不出現(xiàn)發(fā)熱等典型的感染癥狀。因此，對任何感染的早期檢測，尤其對嚴(yán)重感染非典型臨床表現(xiàn)的檢測，對丁減少漏診以及及時(shí)治療至關(guān)重要。
曾有使用希敏佳發(fā)生嚴(yán)重感染的報(bào)告，包括敗血癥和結(jié)核(包括粟粒狀、播散性和肺外型結(jié)核)以及機(jī)會性感染(例如組織胞漿菌病、諾卡菌病、念珠菌病)。其中某些情況是致命的。
結(jié)核
在希敏佳治療開始前，必須對所有患者進(jìn)行活動性或非活動性(潛伏性)結(jié)核感染的評估。在該評估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以往與活動性結(jié)核患者的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制治療法。必須對所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y選檢查，如結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)和胸部X-線檢查(可參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法)。處方醫(yī)師應(yīng)考慮到結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)可呈假陰性，尤其是對于重病患者或者免疫功能低下的患者。
如果在治療前或者治療中診斷為活動性結(jié)核，則不得使用希敏佳治療或者必須停止治療(參閱[禁忌])。
如果懷疑為非活動性(“潛伏性”)結(jié)核，應(yīng)向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行咨詢。對于下述情形，需仔細(xì)權(quán)衡希敏佳治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
如果診斷為潛伏性結(jié)核，在使用希敏佳前必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改祥_始適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。
對于具有潛伏性或活動性結(jié)核病史卻無法證實(shí)其是否進(jìn)行了足夠抗結(jié)核療程的患者、以及具有明顯結(jié)核感染風(fēng)險(xiǎn)但潛伏性結(jié)核檢測為陰性的患者，在使用希敏佳前，應(yīng)考慮給予抗結(jié)核治療。如果有任何潛伏性結(jié)核感染的可能性，不管是否接種過卡介苗(BCG)，在開始希敏佳治療前應(yīng)考慮結(jié)核篩選的生物學(xué)檢測。
在接受TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，即使既往進(jìn)行過或當(dāng)前正在進(jìn)行抗結(jié)核預(yù)防治療，均有活動性結(jié)核的病例報(bào)告。在本孟治療期間，某些曾經(jīng)被成功治療的活動性結(jié)核患者出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。
在希敏佳治療期間或者治療后，若患者出現(xiàn)疑似結(jié)核感染的宋征旋狀(例如持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、倦怠)，應(yīng)建議患者立即就診。乙肝病毒(HBV)再激活
在乙肝病毒慢性攜帶者中(例如表面抗原陽性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗劑治療可出現(xiàn)乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性結(jié)局。
在開始希敏佳治療前應(yīng)進(jìn)行HBV感染的檢查。對于HBY感染陽性的患者，建議咨詢治療乙型肝炎的專業(yè)醫(yī)師。
接受希敏佳治療的HBV攜帶者，在治療期間以及治療結(jié)束盾幾個月內(nèi)要密切監(jiān)測活動性HBV感染的體征和癥狀。尚無充足的數(shù)據(jù)以證明對于接受抗病毒治療的HBV攜帶者聯(lián)合TNF括抗劑治療可防止HBV再激活。對于HBV再激活的患者應(yīng)該停止希敏佳治療，并在適當(dāng)?shù)闹С织煼ㄏ麻_始有效的抗病毒治療。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
尚不明確INF結(jié)抗劑治療在惡性腫瘤形成中的潛在作用。當(dāng)考慮惡性腫瘤痛史患者使用TNE括抗劑治療或者考慮出現(xiàn)惡性腫瘤的患者仍需繼續(xù)治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
根據(jù)目前的知識，在接受TNF括抗劑治療的患者中，不能排除可能發(fā)生淋巴瘤、白血病或者其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
在希敏佳和其它INF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，接受TINF拮抗劑治療患者中淋巴瘤和其他惡性腫瘤病例多于使用安慰劑的對照組患者(參閱[不良反應(yīng)])。根據(jù)上市后資料，使用TNE拮抗劑患者中有白血病的報(bào)告。長期處于高活動度炎癥疾病狀態(tài)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，淋巴瘤和白血病背景風(fēng)險(xiǎn)比較高，從而使風(fēng)險(xiǎn)評估更為復(fù)雜。
尚未開展對腫瘤病史患者或者腫瘤新發(fā)患者繼續(xù)使用希敏佳治療的研究。
皮膚癌
在使用TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，有黑色素瘤和Merkel細(xì)胞癌的報(bào)告(參閱[不良反應(yīng)])。建議定期進(jìn)行皮膚檢查，尤其對于有有皮膚癌風(fēng)，險(xiǎn)因素的患者。
兒科惡性腫瘤
根據(jù)上市后資料，使用TNF拮抗劑(開始治療時(shí)≤18歲)的兒童青少年以及青年成人(至22歲)患者中有惡性腫瘤的報(bào)告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外還有其他各種不同的惡性腫瘤報(bào)告，包括典型的與免疫抑制相關(guān)的罕見惡性腫瘤。不能排除兒童和青少年使用TNF拮抗劑治療發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
TNF拮抗劑上市后有患者出現(xiàn)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)的報(bào)告。這一罕見類型的T細(xì)胞淋巴瘤病程極具攻擊性，通常是致命的。報(bào)告使用TNF拮抗劑治療的病例中多發(fā)生于患有克羅恩病或者潰瘍性結(jié)腸炎的青少年和年輕成年男性。幾乎所有這些患者在確診時(shí)或確診前，在使用TNR拮抗劑的同時(shí)均接受討免疫抑制劑硫唑嘌聆和威6巰嘌呤的治療。不能排除使用希敏佳的患者發(fā)生肝脾T-細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
慢性阻塞性肺病(COPD)
在評估另個TNF拮抗劑英夫利昔單抗應(yīng)用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性臨床研究中，英夫利昔單抗治療組與對照組相比，患者惡性腫瘤發(fā)生更多，大多為肺部或頭頸部。所有患者均有重度吸煙史。因此，對于COPD患者以及因重度吸煙導(dǎo)致惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，處方醫(yī)師給予TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)慎重考慮。
充血性心力衰竭
中重度心衰患者禁止使用希敏佳(參閱[禁忌])。在另一個TNF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，觀察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭導(dǎo)致的死亡亦有增加。接受希敏佳治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者也有充血性心力衰竭的報(bào)告。希敏佳應(yīng)慎用于輕度心力衰竭(NYHA分級II級)。使用希敏佳治療的患者當(dāng)出現(xiàn)充血性心力衰竭的新癥狀或者癥狀加重時(shí)，必須停止用藥。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF拮抗劑的患者中，罕見包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。亦有報(bào)告在使用希敏佳時(shí)出現(xiàn)了血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少(例如白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少)(參閱[不良反應(yīng)])。如果患者出現(xiàn)血質(zhì)不調(diào)或者感染的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、瘀青、出血、皮膚蒼白)應(yīng)立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)立即停用希敏佳。
神經(jīng)系統(tǒng)事件
從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，使用TNF拮抗劑極少引起脫髓鞘病變的新發(fā)生或惡化，包括多發(fā)性硬化。對以往存在或近期患有脫髓鞘病變的患者，醫(yī)師在給子希敏佳治療前應(yīng)該仔細(xì)考慮TNF拮抗劑的受益和風(fēng)險(xiǎn)治接受希敏佳治療的患者少有癲癇發(fā)作、神經(jīng)炎和周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)系統(tǒng)異常的報(bào)告。過敏反應(yīng)
罕見使用希敏佳后出現(xiàn)有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)告。這些反應(yīng)中有一些發(fā)生在希敏佳首次給藥后。如果發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)立即停用希敏佳并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>因?qū)ζ渌鸗NF拮抗劑嚴(yán)重過敏，而使用希敏佳的患者資料非常有限;對于這些患者要特別小心。
免疫抑制
由于TNF可介導(dǎo)炎癥并能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，TNF拮抗劑(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，從而影響機(jī)體抗擊感染和惡性腫瘤。
自身兔疫
使用希敏佳治療可能導(dǎo)致ANA的產(chǎn)生，但發(fā)生狼瘡樣綜合征的情況罕見(參閱[不良反應(yīng)])。長期使用希敏佳對自身免疫疾病的影響尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治療后出現(xiàn)了狼瘡樣綜合征的可疑癥狀，必須停止用藥。尚未進(jìn)行希敏佳在狼瘡人群中的研究(參閱[不良反應(yīng)])。
疫苗接種
除活疫苗外，使用希敏佳的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。尚無數(shù)據(jù)顯示使用希敏佳的患者對活疫苗產(chǎn)生應(yīng)答或者因活疫苗而造成繼發(fā)感染傳播。活疫苗不能和希敏佳同時(shí)使用。
在一項(xiàng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)同時(shí)接種肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗時(shí)，希敏佳用藥組的抗體應(yīng)答與安慰劑組相似。與單獨(dú)使用希敏佳的患者相比，希敏佳和MTX聯(lián)合用藥患者的體液應(yīng)答水平較低。其臨床意義尚不明確。
與其它生物制劑的合用
在阿那白滯素(anakinra,-一種白細(xì)胞介素-1拮抗劑)或阿巴西普Cabataceptr一種CD28調(diào)節(jié)劑)與另一一種TNF拮抗劑依那西普合用的臨床研究中出現(xiàn)嚴(yán)重的感染及中性粒細(xì)胞減少的報(bào)告，且與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比，聯(lián)合用藥出并未提高療效。根據(jù)另--種TNF拮抗劑與阿巴西普或阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素或阿巴西普與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦希敏佳與其他生物類抗風(fēng)濕藥物(例如阿那白滯素或阿巴西普)或其他TNF拮抗劑聯(lián)合使用(參閱[藥物相互作用])。手術(shù)關(guān)于接受希敏佳治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對患者計(jì)劃施行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮希敏佳的半衰期為14天。接受希敏佳治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)控感染并采取適當(dāng)措施。
活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)分析
希敏佳會干擾患者的某些凝血功能檢測，因而可能使沒有凝血功能異常的患者出現(xiàn)aPTT檢測結(jié)果錯誤升高。DiagnosticaStago的PTT-狼瘡抗凝(LA)檢測和標(biāo)準(zhǔn)靶向活化部分凝血酶原時(shí)間(STA-PTT)自動化檢測、InstrumentationLaboratories的HemosILAPTT-SP液體以及HemosIL凍干硅含量測定中觀察到了這結(jié)果。其它的aPTT分析可能會受到同樣影響。尚無希敏佳治療影響體內(nèi)凝血的證據(jù)。患者使用希敏佳后，對異常凝血結(jié)果的解讀需謹(jǐn)慎。尚未觀察到對凝血酶時(shí)間(TT)和凝血酶原時(shí)間(PT)檢測的影響。
老年患者
在臨床試驗(yàn)中，盡管經(jīng)驗(yàn)有限，但與年輕受試者相比，65歲及以上患者的感染發(fā)生率明顯升高。給老年患者用藥時(shí)應(yīng)慎重，要特別注意感染的發(fā)生。
對駕駛和機(jī)械操作能力的影響
希敏佳可能會對駕駛和機(jī)械操作的能力產(chǎn)生輕微影響。使用希敏佳后，可能會出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?包括眩暈、視覺障礙和疲勞)(參閱[不良反應(yīng)])。
處置和其它操作特別注意事項(xiàng)
希敏佳僅供一次性使用。所有未使用產(chǎn)品或廢棄物均應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處置。

【希敏佳禁忌】
對希敏佳有效成份或任一輔料過敏者禁用。
活動性結(jié)核或者其它嚴(yán)重感染，例如敗血癥或機(jī)會性感染者禁用(參閱[注意事項(xiàng)])。
中度至重度心衰(NYHA評級IIIV級)者禁用(參閱[注意事項(xiàng)])。

【希敏佳性狀】
希敏佳為澄清至乳白色、無色至黃色液體。

【希敏佳批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20190031

【希敏佳生產(chǎn)企業(yè)】
德國VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG