【維首適應(yīng)癥】
維首適用于治療以下成年患者:國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSS)中的中危-2及高危骨增生異常綜合征(MDS），慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)分類的急性髓系白血病(AML)、骨髓原始細(xì)胞為20-30％伴多系發(fā)育異常。

【維首用法用量】
1.首個(gè)治療周期
對(duì)于所有患者，不考慮基線血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值如何，首個(gè)治療周期的推薦起始劑量為75mg/m2，每天經(jīng)皮下給藥,共7天。給予患者預(yù)防用藥,以預(yù)防惡心和嘔吐。
首次給藥前應(yīng)當(dāng)收集患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝臟生化指標(biāo)和血清肌酐值。
2.后續(xù)治療周期
每4周為一治療周期。建議患者至少接受6個(gè)周期的治療。但對(duì)于完全或部分緩解的患者可能需要增加治療周期。只要患者持續(xù)受益，即可持續(xù)治療。
應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者的血液學(xué)緩解情況和腎臟毒性（見[注意事項(xiàng)])，可能有必要按照下文所述延遲給藥或減小劑量。
3.基于血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行劑量調(diào)整
對(duì)于基線(治療開始)WBC≥3.0x109/L、ANC≥1.5x109/L，且血小板≥75.0x109/L的患者，基于任何治療周期的最低值計(jì)數(shù)，劑量調(diào)整如下：
對(duì)于基線計(jì)數(shù)為WBC<3.0x109/L、ANC<1.5x109/L或血小板<75.0x109/L的患者，劑量調(diào)整應(yīng)當(dāng)基于最低值計(jì)數(shù)和最低值時(shí)骨髓活組織檢查細(xì)胞構(gòu)成。如下文所述，除非下一個(gè)周期時(shí)細(xì)胞分化有明顯改善(成熟粒細(xì)胞的百分比值高，ANC高于療程起始時(shí))，則應(yīng)當(dāng)繼續(xù)使用當(dāng)前治療的劑量。
如果發(fā)生了二表中定義的最低值，如果隨后WBC和血小板計(jì)數(shù)均比最低值增高>25％且正在升高，則下一個(gè)療程應(yīng)當(dāng)在前一療程開始后28天進(jìn)行。如果前一個(gè)周期中，直至第28天時(shí)均沒有觀察到較最低值增加＞25％，應(yīng)當(dāng)每7天可評(píng)估計(jì)數(shù)。如果直至第42天時(shí)沒有觀察到25％增加，則患者隨后應(yīng)當(dāng)接受計(jì)劃劑量的50％進(jìn)行治療。
4.基于血清電解質(zhì)和腎臟毒性進(jìn)劑量調(diào)整
如果發(fā)生無法解釋的血清碳酸氫鹽水平水平降低至<20mEq/L，下一個(gè)療程中劑量應(yīng)當(dāng)減少50％，類似地，如果發(fā)生無法解釋的血尿素氮（BUN)或血肌百升高，下一個(gè)周期應(yīng)當(dāng)延遲給藥直至以上實(shí)驗(yàn)室值恢復(fù)至正常或基線，并且下個(gè)療程的劑量應(yīng)減少50％(見[注意事項(xiàng)])。
5.老年患者用藥
已知阿扎胞苷及其代謝物基本上通過腎臟排泄，腎功能受損的患者對(duì)維首可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更大一些。由于老年患者更容易出現(xiàn)腎功能下降，因此劑量選擇時(shí)應(yīng)謹(jǐn)鎮(zhèn)，對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)可能有用(見[注意事項(xiàng)]和[老年用藥])。
*6.藥物配制*
維首是一種細(xì)胞質(zhì)毒藥物，正如其它有潛在毒性的化合物一樣，處理和制備時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
維首復(fù)溶后藥液如果接觸皮膚。立即用肥皂和水充分清洗。如果接觸了黏膜。應(yīng)用清水充分清洗。
維首包裝在單次使用小瓶中，不含任何防腐劑。每個(gè)小瓶中未使用的部分應(yīng)當(dāng)棄置。不要保存何未用部分供以后使用。
*7.皮下注射給藥指南*
維首每瓶應(yīng)當(dāng)使用4mL無菌注射用水復(fù)溶。稀釋液應(yīng)當(dāng)緩慢注的至小瓶中，劇烈振搖或轉(zhuǎn)動(dòng)小瓶，直至獲得均質(zhì)懸濁液。混懸液應(yīng)混濁，制備的混懸液含阿扎胞苷25mg/mL。重溶后混懸液不得過濾，這樣操作可能濾除活性成份。
用于即刻皮下給藥的制劑：大于4ml的劑量應(yīng)當(dāng)均分至兩支注射器中。產(chǎn)品可在室溫下最長(zhǎng)保存1小時(shí)，但是必須在復(fù)溶后1小時(shí)內(nèi)給藥。
用于延遲皮下給藥的制劑：復(fù)溶藥液必須保存在小瓶中或抽取至一支注射器中，
大于4mL的劑量應(yīng)當(dāng)均等分至兩支注射器中。復(fù)溶后必須立即冷藏，當(dāng)使用未經(jīng)冷藏的注射用水復(fù)溶維首時(shí)，復(fù)溶藥液在冷藏條件(2℃-8℃)下可保存最長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)，當(dāng)使用冷藏(2℃-8℃)注射用水復(fù)溶維首時(shí)，復(fù)溶藥液在冷藏條件(2℃-8℃)下可保存最長(zhǎng)達(dá)22小時(shí)。
從冷藏條件下取出后，在給藥前30分鐘內(nèi)允許混懸液流平衡至室溫。
皮下給藥
為了提供均質(zhì)混懸液，給藥注射器內(nèi)藥液必需在給藥前充分混懸。再混懸時(shí)，在手掌之間用力滾動(dòng)注射器。直到形成均質(zhì)，混濁的混懸液。
維首混懸液皮下給藥。大于4mL的藥液應(yīng)當(dāng)均等分至兩支注射器中，注射至兩個(gè)不同部位。每次注射時(shí)輪換讓射部位（大腿，腹部或上臂)。新的注射部位應(yīng)當(dāng)距離舊注射部位至少2.5cm，不得注射至觸部，挫傷、發(fā)紅或堅(jiān)硬部位。
混懸液穩(wěn)定性:供皮下給兩的非冷藏注射用水復(fù)溶的藥液可保存在25℃下最長(zhǎng)達(dá)1小時(shí)或保存在2℃-8℃之間最長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)；當(dāng)采用冷藏(2℃-8℃)注射用水復(fù)溶時(shí),可保存在2℃-8℃之間22小時(shí)。

【維首注意事項(xiàng)】
1.貧血，中性粒細(xì)胞減少和血小板減少
阿扎胞苷導(dǎo)致貧血、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。多次監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，以評(píng)估緩解和/或毒性，至少在每個(gè)給藥周期前進(jìn)行監(jiān)測(cè)。首個(gè)周期以推薦劑量給藥后，基于血細(xì)胞最低值計(jì)數(shù)和血液應(yīng)答調(diào)整后續(xù)周期的劑量（見[用法用量]）。
2.既往患有重度肝損害患者中的阿扎胞苷毒性
由于在既往患有重度肝損害的患者中阿扎胞苷具有潛在肝毒性，因而肝疾病患者用藥需謹(jǐn)慎。由于疾病的轉(zhuǎn)移性導(dǎo)致患者具有廣泛腫瘤負(fù)擔(dān)，據(jù)報(bào)告此類患者在阿扎胞苷治療期間曾發(fā)生進(jìn)行性肝昏迷和死亡，特別是在基線白蛋白<30g/L的此類患者中。阿扎胞苷禁用于晚期惡性肝腫瘤患者（見[禁忌]）。
尚未在肝損害的MDS患者中研究阿扎胞苷的安全性和有效性，因?yàn)榕R床試驗(yàn)中排除了這些患者。
3.腎毒性
在接受阿扎胞苷靜脈給藥與用于非MDS的其它化療藥物聯(lián)合治療的患者中曾報(bào)告了不同程度的毒性反應(yīng)，從血肌酐升高至腎衰竭和死亡。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治療的5名CML患者中發(fā)生了腎小管酸中毒，定義為血清碳酸氫鹽降低至<20mEq/L伴堿性尿和低血鉀（血清鉀<3mEq/L）。如果發(fā)生無法解釋的血清碳酸氫鹽降低<20mEq/L或BUN或血肌酐升高，則應(yīng)當(dāng)減小劑量或暫停給藥（見[用法用量]）。
腎損害患者發(fā)生腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。此外，阿扎胞苷及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄。
因而，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)腎毒性（見[用法用量]）。臨床試驗(yàn)中排除了腎損害的MDS患者。
4.妊娠期用藥
妊娠婦女使用維首時(shí)，可能會(huì)給胎兒帶來傷害。阿扎胞苷在動(dòng)物中導(dǎo)致先天畸形。應(yīng)建議育齡女性在接受阿扎胞苷治療期間避免妊娠。目前尚未開展對(duì)妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好對(duì)照的研究。如果患者在妊娠期使用維首或者在用藥期間妊娠，應(yīng)告知患者維首對(duì)胎兒的潛在危害（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
5.男性用藥
應(yīng)建議男性患者在接受阿扎胞苷治療期間不宜生育）。動(dòng)物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前經(jīng)阿扎胞苷處理會(huì)導(dǎo)致交配的雌性動(dòng)物胚胎流產(chǎn)率增加（見[藥理毒理]）。
6.腫瘤溶解綜合征
具有腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)的患者是指治療前高腫瘤負(fù)荷的患者。對(duì)這些患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
7.對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力的影響
未研究維首對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力的影響。

【維首禁忌】
禁用于晚期惡性肝腫瘤患者(見[注意事項(xiàng)])。禁用于已知對(duì)阿扎胞苷或甘露醇過敏的患者。

【維首性狀】
維首為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

【維首有效期】
24個(gè)月。

【維首批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193278

【維首生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港市新浦區(qū)巨龍北路8號(hào)