特羅凱是一類新型靶向治療的藥物。與以往藥物相比，特羅凱主要的區(qū)別是它只有細(xì)胞穩(wěn)定作用而非強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用。特羅凱對(duì)腫瘤生物的特殊靶點(diǎn)起：信號(hào)傳導(dǎo)抑制作用、血管生成抑制作用和利用反義核酸技術(shù)抑制抗凋亡蛋白bcl-2的表達(dá)。使癌細(xì)胞程序性凋亡作用。

  

    癌癥是全球范圍內(nèi)死亡的主要原因之一，對(duì)腫瘤學(xué)家而言，腫瘤治療和管理始終是一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。雖然肺癌是最常見(jiàn)的實(shí)體瘤之一，但它在早期卻難以診斷。通常晚期才有臨床表現(xiàn)（患者首次出現(xiàn)癥狀時(shí)），導(dǎo)致治療的選擇范圍變窄、預(yù)后較差。肺癌是一個(gè)統(tǒng)稱，是來(lái)源于氣道中各級(jí)支氣管粘膜及其腺體上皮細(xì)胞的腫瘤。非小細(xì)胞肺癌占80%，分為鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌和腺癌（包括支氣管肺泡細(xì)胞癌 BAC）。合理的治療依賴于對(duì)腫瘤類型、疾病分期、周圍擴(kuò)散（局部侵犯）或遠(yuǎn)處器官累及情況（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）的精確評(píng)估。大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已屬晚期，疾病不可治愈，需行姑息治療，包括用放化療來(lái)控制腫瘤（阻止或延遲腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)和進(jìn)展）和提高生活質(zhì)量（QOL）。目前許多化療藥物可殺死體內(nèi)所有分裂細(xì)胞，包括那些胃腸道和骨髓細(xì)胞，這些藥物也因此產(chǎn)生系統(tǒng)毒性從而限制了其療效。新的治療措施主要針對(duì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的分子途徑，可在控制腫瘤的同時(shí)提高非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量。

通用名稱：鹽酸厄洛替尼片
商品名稱：特羅凱® 英文：Tarceva®
英文名稱：Erlotinib Hydrochloride Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yansuan Eluotini Pian

【成份】 本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。
化學(xué)名稱：N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C22H23N3O4·HCl
分子量：429.90

【性狀】 150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標(biāo)識(shí)，另一面空白。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 尚缺乏在中國(guó)人中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的數(shù)據(jù)。以下資料來(lái)自國(guó)外臨床研究。 厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時(shí)，主要通過(guò)CYP3A4代謝清除，另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。

吸收和分布 厄洛替尼口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達(dá)到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。

代謝和清除 體外細(xì)胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%（1%劑量為原形），尿液中為8%（0.3%劑量為原形）。

591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2小時(shí)。因此達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7～8天。清除率與年齡之間無(wú)明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。

作用機(jī)制 特羅凱的作用途徑與化療不同，是一種靶向治療藥物，可特異性地針對(duì)腫瘤細(xì)胞作用，抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)。它是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的信號(hào)傳導(dǎo)途徑；表皮生長(zhǎng)因子（又可稱HER1）是此信號(hào)傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵組分，在多種腫瘤細(xì)胞的形成及生長(zhǎng)中都扮演了重要的角色。特羅凱的通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性的方式來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，酪氨酸激酶是EGFR細(xì)胞內(nèi)的重要組成部分之一。

【適應(yīng)癥】 厄洛替尼可試用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。本適應(yīng)癥是基于前述國(guó)外一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果得出。

對(duì)于中國(guó)人非小細(xì)胞肺癌二線治療的療效尚待進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

兩個(gè)多中心安慰劑對(duì)照隨機(jī)的Ⅲ期試驗(yàn)中一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，結(jié)果顯示在鉑類為基礎(chǔ)的化療（卡鉑＋紫杉醇；或者吉西他濱＋順鉑）同時(shí)服用厄洛替尼無(wú)臨床受益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。

【不良反應(yīng)】 臨床研究數(shù)據(jù)顯示，特羅凱的總耐受性良好。特羅凱不會(huì)導(dǎo)致化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)或周圍神經(jīng)病變等。BR.21研究的數(shù)據(jù)顯示：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕到中度皮疹（76%）及輕到中度腹瀉（55%）。嚴(yán)重的肺不良事件發(fā)生率低，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間相似；特羅凱組中5%患者因不能耐受不良反應(yīng)而退出，安慰劑組中退出比例為2%。特羅凱的療效同化療相似，但更重要的是耐受性良好并能提高生活質(zhì)量。

【用法用量】厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。

特殊人群 肝功能異常患者 厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無(wú)肝功能異常或肝臟轉(zhuǎn)移對(duì)厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)影響的資料。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】－肝功能異常患者，【不良反應(yīng)】和【用法用量】－劑量調(diào)整）。

腎功能異常患者 單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

相互作用 厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，因此推測(cè)CYP3A4的抑制劑會(huì)使其暴露增加。與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時(shí)厄洛替尼的AUC提高了2/3（見(jiàn)【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調(diào)整部分）。治療前使用或者同時(shí)使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時(shí)使厄洛替尼的AUC下降2/3（見(jiàn)【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調(diào)整部分）。在一項(xiàng)Ib期臨床試驗(yàn)中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有發(fā)生顯著的相互影響。

【規(guī)格】150毫克

【貯藏】 25℃保存。15～30℃之間亦可接受。藥品應(yīng)放于小孩接觸不到處。

【包裝】 PVC泡罩包裝30片/盒

【有效期】 36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 ⑴25毫克：進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20050204⑵100毫克：進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20050204
⑶150毫克：進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20050204

【批準(zhǔn)文號(hào)】 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)⑴25毫克：H20060106⑵100毫克：H20060107⑶150毫克：H20060108