目的：通過應(yīng)用重組人干擾素γ（IFN-γ）治療肝癌合并HBV感染，以達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕病毒對肝臟的損傷、降低乙肝病毒對癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。

 

　　方法：通過雙盲法隨機(jī)設(shè)立治療組和對照組，治療結(jié)束后，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患病治療前后AFP定量，HBV-DNA定量和肝功能變化情況以及兩組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，生活質(zhì)量（KPS評分）及中位生存期的情況。

 

　　結(jié)果：治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率同對照組比較差異有顯著性（P<0.01）;生活質(zhì)量評分治療組較對照組差異有顯著性（P<0.05）;中位生存期治療組較對照組差異有顯著性（P<0.01）;同時觀察到AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關(guān)，肝功能改善治療組較對照組為優(yōu)（P<0.05）。

 

　　結(jié)論：重組人干擾素γ（IFN-γ）具有抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制對肝臟的持續(xù)破壞，降低乙肝病毒對癌基因的激活、改善肝功能的作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者生活質(zhì)量，延長患者的生存期。

 

　　原發(fā)性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系腫瘤中位列第3位，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎標(biāo)志的陽性率更高達(dá)90% ［1］ 。因此在治療原發(fā)性肝癌的同時亦要重視乙肝病毒的治療。

 

1 資料與方法

 

1.1 一般資料

　　自2000年6月～2002年6月本院共收治原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者129例，均經(jīng)B超，CT、AFP定量、乙肝二對半及HBV-DNA定量檢查確診，部分患者行肝組織穿刺活檢確診，筆者采用雙盲法將其隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組66例，其中男56例，女10例;年齡18～75歲，平均53.5歲;病程1周～3年，平均5.3個月;肝功能Child-pugh分級:A級19例，B級37例，C級10例;臨床分期按TNM分期［2］ :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥;肝性腦病8例，上消化道出血10例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水30例，繼發(fā)感染22例。對照組63例，其中男54例，女9例;年齡19～80歲，平均52.9歲;病程1～38個月，平均5.8個月;肝功能Child-pugh分級:A級18例，B級35例，C級10例;臨床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥:肝性腦病8例，上消化道出血9例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水28例，繼發(fā)感染20例。兩組資料具有可比性。

 

1.2 治療方法

　　兩組病例均首選手術(shù)治療，術(shù)后均行3個療程肝動脈栓塞治療（TAE）治療，對失去手術(shù)機(jī)會者均選用肝動脈栓塞化療術(shù)治療。兩組護(hù)肝，對癥支持治療相同，同時積極處理并發(fā)癥。TAE術(shù)選用碘油和（或）明膠海綿，化療采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治療組TAE術(shù)1～10療程，平均4.3個療程;對照組TAE術(shù)1～9療程，平均4.4個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素γ（IFN-γ，上海生物制品研究所生產(chǎn)），200萬IU，肌肉注射，隔日1次，6個月為1個療程。治療期間每月復(fù)查肝功能、腎功能、三大常規(guī)、心電圖、AFP定量、腹部B超、胸片，3個月復(fù)查HBV-DNA定量，兩組治療結(jié)束后均隨訪1年。

 

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用X 2 檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

 

2 結(jié)果

　　治療結(jié)束后經(jīng)分析有關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果，治療組較對照組明顯為優(yōu)，且無明顯副反應(yīng)，具體對比見表1～3。

表1 兩組治療結(jié)果比較 （略）

表2 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及中位生存期比較（略）

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較（略）

 

3 討論

　　肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的陽性率高達(dá)90%。以往臨床治療多側(cè)重于治療肝癌，而對引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治療則往往被忽略。重組人干擾素γ（IFN-γ）是由CD 4+ 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒和抗腫瘤雙重作用。同時IFN-γ對腫瘤細(xì)胞有誘導(dǎo)作用，并可提高化療藥物在血漿中水平，增加對癌細(xì)胞的作用時間和濃度 ［3］ 。通過臨床對比研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用IFN-γ治療原發(fā)性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能;一方面患者的生活質(zhì)量得到明顯改善，中位生存期延長;同時亦觀察到AFP滴度明顯下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率降低，AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關(guān)。因此應(yīng)用重組人干擾素γ可抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制對肝臟的持續(xù)破壞，降低乙肝病毒對癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。建議在原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者治療過程中常規(guī)應(yīng)用IFN-γ。