【摘要】目的：探討2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療雄激素性脫發(fā)的臨床療效。方法：選用因脫發(fā)到本院皮膚科就診經(jīng)診斷為雄激素性脫發(fā)的男性患者307例，分為三組，分別采用非那雄胺、2%米諾地爾洗劑、2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療，療程12～18 個(gè)月，并作療效對比。結(jié)果：聯(lián)合用藥治療組有效率高、顯效快，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論：2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療男性雄激素性脫發(fā)安全有效，有臨床推廣價(jià)值。

    雄激素性脫發(fā)( AGA) 曾稱為“脂溢性脫發(fā)”或“早禿”，男性及女性均可發(fā)生。目前用于治療的藥物有雄激素阻斷劑非那雄胺、雄激素受體的競爭抑制劑螺內(nèi)酯、2%、5%米諾地爾洗劑、維A酸、中藥湯劑、阿托品、糖皮質(zhì)激素、毛發(fā)移植等。本文采用口服非那雄胺聯(lián)合外用米諾地爾洗劑，對105例雄激素性脫發(fā)的男性患者進(jìn)行治療，觀察其療效。

    現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下： 

    1 資料和方法

    1. 1 病例選擇 2002年和2003年門診脫發(fā)男性患者307例,年齡17～65歲, 平均41.8歲；病程5年內(nèi)，平均2.3年，六個(gè)月內(nèi)沒有接受其它治療。

    1. 2 治療藥物 非那雄胺，商品名保法止；2%米諾地爾洗劑。

    1. 3 方法 307 例患者按接受方式分三組，A組單用非那雄胺治療，口服每次1mg，qd。B組單用米諾地爾洗劑治療，每次用藥1ml, 每日2 次，均勻擦患處。C組口服非那雄胺（口服每次1mg，qd）+米諾地爾洗劑（每次用藥1ml, 每日2 次，均勻涂擦患處）。每月復(fù)診一次，療程12～18個(gè)月。痊愈加顯效計(jì)算有效率，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用卡方檢驗(yàn)。

    1. 4 療效標(biāo)準(zhǔn)　痊愈: 脫發(fā)區(qū)完全生長新發(fā), 新發(fā)不脫落,其周圍毛發(fā)不脫落；顯效: 禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長80%以上，新發(fā)不脫落, 其周圍毛發(fā)脫落受控制；有效: 禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長50%以上,新發(fā)不易脫落,其周圍毛發(fā)脫落基本控制；無效: 禿發(fā)區(qū)新生發(fā)生長不明顯,其周圍毛發(fā)仍有脫落。

    2 結(jié)果

    單用非那雄胺、單用米諾地爾洗劑、口服非那雄胺+米諾地爾洗劑治療結(jié)果比較見表1（略）。

    3 討論

    3. 1 男性AGA是一種常見的雄激素誘導(dǎo)的進(jìn)行性疾病，發(fā)病機(jī)制除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關(guān)系。AGA患者額部外毛根鞘、真皮乳頭成纖維細(xì)胞中的Ⅱ型5α- 還原酶及頭皮激素受體蛋白（ARP）水平比頭部的其它部位高。5α- 還原酶使睪酮轉(zhuǎn)換成強(qiáng)的雄激素雙氫睪酮（DHI），雄激素與ΑRP結(jié)合后，導(dǎo)致毛囊微縮，毛發(fā)生長和脫落周期（生長期、退行期、休止期）中的生長期縮短，休止期毛囊數(shù)增加，即出現(xiàn)脫發(fā)。表現(xiàn)為先從前額兩側(cè)鬢角開始，呈M行逐漸減少，終至大部或全部脫落，或自頂部開始脫落。由于本病有礙容顏，影響美觀，給患者帶來較大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān)，因此AGA受到廣泛的重視。

    3. 2 非那雄胺是5α- 還原酶的抑制劑，口服吸收好并很快降低血清及頭皮中雙氫睪酮的水平，減少毛囊中的雙氫睪酮，阻止頭皮毛囊變少，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。米諾地爾(minoxidil) 是由普強(qiáng)公司在20世紀(jì)60年代率先推出的鉀通道開放劑, 具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用, 主要用于治療重度、頑固性高血壓。1996年美國食品藥品管理局(FDA) 批準(zhǔn)普強(qiáng)公司生產(chǎn)米諾地爾搽劑用于治療斑禿和雄激素性脫發(fā),其作用機(jī)理為直接刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化；促使血管生成, 增加局部血液供應(yīng)；開放鉀通道；使毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)化。

    3. 3 不良反應(yīng)和安全性評價(jià)　非那雄胺主要的不良反應(yīng)是性欲減退，并影響男性精子的質(zhì)量，停藥幾天或幾周后消退，動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)非那雄胺有致畸作用，故不能用于小兒和育齡婦女。米諾地爾引起部分患者產(chǎn)生刺激性或接觸性過敏反應(yīng)，出現(xiàn)瘙癢和頭皮脫屑的癥狀，涂藥后短時(shí)間內(nèi)的輕度瘙癢患者能夠耐受, 不需要特殊處理（或也可更換溶媒避免）；少數(shù)患者出現(xiàn)多毛癥，停藥幾周后消退。治療期間每月復(fù)診1 次，每月測1次血壓, 未發(fā)現(xiàn)有明顯改變。治療前后做血尿常規(guī)、ALT、BUN及心電圖檢查, 均未發(fā)現(xiàn)異常者。而且大規(guī)模的臨床試驗(yàn)已證實(shí)外用米諾地爾治療脫發(fā)是安全的。

    3. 4 療效分析從表1 可見，單用非那雄胺組、單用米諾地爾洗劑組、口服非那雄胺+米諾地爾洗劑聯(lián)合用藥組有效率分別是75%、64. 7%、85.7%, 聯(lián)合用藥組顯效快，2個(gè)月可見頭發(fā)生長；單用米諾地爾洗劑組和單用非那雄胺組分別是3個(gè)月、4 個(gè)月以上，均有顯著性差異(P<0.05)。經(jīng)臨床觀察病程大于5年的患者，口服非那雄胺+米諾地爾洗劑聯(lián)合用藥、單用米諾地爾洗劑、單用非那雄胺，三種治療方法的有效率均小于40%。

    4 結(jié)論

    非那雄胺阻斷睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)镈HI及阻斷雄激素與ARP的結(jié)合，起治本的作用。2%米諾地爾洗劑含高效透皮吸收促進(jìn)劑,增加藥物的經(jīng)皮吸收,提高了生物利用度,能直接作用于病變部位, 有著治標(biāo)的功能，起輔助治療的作用。故兩藥合用可起到良好的協(xié)調(diào)、相輔相成、標(biāo)本兼治的作用, 增加了療效，顯效快，增強(qiáng)患者的信心，縮短了治療時(shí)間。因此臨床治療提倡聯(lián)合用藥與綜合治療, 是提高療效的最佳選擇。同時(shí)必需長時(shí)間用藥維持療效，建議對治療后痊愈、顯效以及有效的患者，還要減量或間斷用藥。脫發(fā)的時(shí)間越短, 面積越小, 預(yù)后越好。2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療男性雄激素性脫發(fā)安全有效，有臨床推廣價(jià)值。

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