近段時(shí)間，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所發(fā)文指出，兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果，有望對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的治療產(chǎn)生直接影響。

　　這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果在第19屆世界肺癌大會(huì)上發(fā)布，研究論文也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　一、布格替尼有望作為肺癌一線治療

　　布格替尼(Brigatinib)是一款A(yù)LK強(qiáng)效抑制劑，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。2017年5月美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Brigatinib用于治療克唑替尼用藥期間進(jìn)展或無(wú)法耐受克唑替尼的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

　　其中一項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了布格替尼與克唑替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效。這些患者之前未接受過(guò)ALK抑制劑治療。

　　·試驗(yàn)中，接受布格替尼治療的病人比接受克唑替尼治療的病人壽命更長(zhǎng)，且病情未惡化。

　　·在開(kāi)始治療的12個(gè)月后，67%接受布格替尼治療的患者仍然活著，沒(méi)有任何癌癥惡化的跡象，而接受克唑替尼治療的患者中，這一比例為43%。

　　·在癌癥擴(kuò)散到腦部的試驗(yàn)參與者中，布格替尼在縮小腦病灶方面也比克唑替尼更有效：布格替尼治療組有效率78%，克唑替尼組僅為29%。

　　對(duì)于研究人員來(lái)說(shuō)，后一個(gè)發(fā)現(xiàn)并不一定令人驚訝。因?yàn)樽鳛榈诙�代ALK抑制劑，布格替尼旨在解決第一代克唑替尼的一些缺點(diǎn)，其中包括增強(qiáng)穿過(guò)血腦屏障的能力

　　試驗(yàn)的首席研究員RossCamidge醫(yī)學(xué)博士在科羅拉多大學(xué)癌癥中心召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上解釋道：“這種特殊的改善是至關(guān)重要的，因?yàn)閷?duì)于伴有ALK改變的非小細(xì)胞肺癌來(lái)說(shuō)，(疾病)進(jìn)展傾向于在大腦中發(fā)生。”

　　第二代ALK靶向藥物還包括艾樂(lè)替尼和色瑞替尼。其中，艾樂(lè)替尼已被FDA批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性腫瘤患者的初步治療，這是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在該試驗(yàn)中，相比克唑替尼，艾樂(lè)替尼能顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，并且在預(yù)防和縮小腦轉(zhuǎn)移方面更有效。

　　布替尼和艾樂(lè)替尼都有副作用，但它們并不完全相同。例如，在該試驗(yàn)中，一小部分接受過(guò)布格替尼治療的患者出現(xiàn)了肺部炎癥，而艾樂(lè)替尼沒(méi)有出現(xiàn)這種問(wèn)題。

　　總的來(lái)說(shuō)，病人對(duì)布格替尼的耐受性非常好。這項(xiàng)試驗(yàn)包括已接受化療的患者，而艾樂(lè)替尼與克唑替尼的試驗(yàn)并未包括，因此該試驗(yàn)的參與者更能代表現(xiàn)實(shí)世界的患者群。

　　漢鼎好醫(yī)友合作機(jī)構(gòu)--希望之城癌癥中心臨床科學(xué)部副主任Ravi·algia博士說(shuō)，布格替尼尚未被FDA批準(zhǔn)作為對(duì)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的初始治療，一旦獲批，艾樂(lè)替尼或布格替尼最有可能成為這類患者群體的首選方案。

　　二、度伐魯單抗治療III期非小細(xì)胞肺癌

　　另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，納入了一組很特殊的病人，他們患有III期非小細(xì)胞肺癌，無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療，但對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的化療和放療有反應(yīng)，腫瘤在治療后已經(jīng)縮小。

　　試驗(yàn)參與者被隨機(jī)分配，每?jī)芍芙邮芤淮味确ヴ攩慰?Durvalumab)或安慰劑，持續(xù)12個(gè)月或直至他們癌癥進(jìn)展。

　　一項(xiàng)早期分析表明，使用度伐魯單抗治療的患者較安慰劑組有更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期。早前，F(xiàn)DA根據(jù)這些初步結(jié)果批準(zhǔn)了度伐魯單抗。

　　在第19屆世界肺癌大會(huì)公布的結(jié)果來(lái)自對(duì)試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪分析，證實(shí)了無(wú)進(jìn)展生存期的改善，并表明接受度伐魯單抗治療的患者也能活得更長(zhǎng)。

　　在開(kāi)始治療的兩年后，66%接受度伐魯單抗的患者仍然活著，而接受安慰劑的患者只有55%。不過(guò)，度伐魯單抗治療組有較多的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用，甚至因副作用不得不停止治療。

　　其中最受關(guān)注的是肺炎問(wèn)題。肺炎是度伐魯單抗一種已知的、可能致命的副作用，但這種擔(dān)憂還未被實(shí)，并且度伐魯單抗出現(xiàn)肺炎的幾率并不比化療和放療高。

　　研究人員同時(shí)也根據(jù)患者的腫瘤是否表達(dá)PD-L1來(lái)分析患者的生存結(jié)果。那些沒(méi)有表達(dá)PD-L1的患者似乎并未從度伐魯單抗中獲益。然而，PD-L1分析并不是試驗(yàn)計(jì)劃的一部分，無(wú)論P(yáng)D-L1的狀況如何，這種藥物都可用于治療所有患者。

　　攜帶EGFR基因突變的患者在使用度伐魯單抗時(shí)需謹(jǐn)慎。已有小型研究指出，EGFR靶向藥物與PD-L1抑制劑聯(lián)用，會(huì)大大增加肺部嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

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