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　　近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)人類生命活動(dòng)早期的菌群構(gòu)成不僅對(duì)新生兒的生理發(fā)育至關(guān)重要，也對(duì)他們未來的健康產(chǎn)生非常重要的影響。異常菌群可以通過引起免疫和代謝系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致新生兒疾病，同時(shí)也會(huì)增大兒童和成年時(shí)患相關(guān)疾病的概率。新生兒菌群異常會(huì)通過分娩（自然分娩或剖宮產(chǎn)）、喂養(yǎng)（母乳或配方奶）、抗生素?cái)z入、飲食和環(huán)境暴露等引起。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示這些因素與多種疾病之間存在明確的相關(guān)性。比如，剖宮產(chǎn)與自然分娩的新生兒相比，菌群差異顯著。因前者缺少了母親生殖道中的某些微生物組分，所以剖宮產(chǎn)新生兒通常免疫力較弱，且患肥胖、過敏和哮喘等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。有臨床試驗(yàn)甚至嘗試通過移植生殖道菌群的方法恢復(fù)這些組分，希望能夠使剖宮產(chǎn)新生兒獲得來自母親生殖道的菌群。

　　長期以來，人們普遍認(rèn)為宮腔是一個(gè)無菌的環(huán)境，只有當(dāng)新生兒出生時(shí)才首次接觸微生物。所以之前幾乎所有的知識(shí)和臨床干預(yù)操作都是建立在分娩或出生后獲得菌群的理論基礎(chǔ)之上，對(duì)新生兒最初的菌群定植以及孕期和產(chǎn)前菌群結(jié)構(gòu)的影響因素，目前仍然有許多的未解之謎。實(shí)際上，人們還不能確定人體微生物何時(shí)開始以及如何開始。新生兒第一次接觸微生物發(fā)生在分娩之前還是出生以后?孕期健康能否改變母親的微生物群并傳遞給嬰兒?日前，中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院趙方慶課題組在國際學(xué)術(shù)期刊Gut上發(fā)表了題為Dysbiosis of maternal and neonatal microbiota associated with gestational diabetes mellitus 的研究論文，介紹了他們研究新生兒初始菌群定植和變化的最新成果，在揭示孕期健康對(duì)孕嬰微生物組的塑造作用方面取得重要進(jìn)展。

　　研究人員經(jīng)過兩年半的時(shí)間從486個(gè)孕婦和新生兒的多個(gè)身體位點(diǎn)收集了上千例樣本。入選的新生兒大多為剖宮產(chǎn)，樣本類型包括羊水、口腔、咽喉和腸道，除腸道外均采自剛分娩數(shù)秒時(shí)間內(nèi)，避免了分娩時(shí)受到產(chǎn)婦生殖道微生物的污染以及出生后細(xì)菌的快速增殖，因此能夠反映新生兒出生前在宮腔內(nèi)的菌群定植情況。其中特別是深處于新生兒體內(nèi)的咽喉位點(diǎn)，在剖宮產(chǎn)過程中不會(huì)接觸到外界環(huán)境，所以可以完全排除產(chǎn)婦和周邊菌群的干擾。基于16S rRNA基因的深度測序和分析，研究人員從新生兒所有的樣本類型中都檢測到了門類豐富的細(xì)菌，其多樣性超過孕婦陰道菌群，有的樣本類型甚至接近孕婦口腔和腸道，并且樣本類型之間在菌群聚類時(shí)形成了明顯不同的簇。這些證據(jù)表明新生兒最初的菌群定植遠(yuǎn)早于先前的假設(shè)，而是在宮腔內(nèi)已發(fā)生并出現(xiàn)了原始的位點(diǎn)特異性群落分化（圖）。為了進(jìn)一步探索母體對(duì)新生兒菌群的貢獻(xiàn)，研究人員以妊娠期糖尿病作為病例，揭示孕期健康導(dǎo)致的微生物擾動(dòng)對(duì)新生兒菌群的影響。結(jié)果觀察到母親患有妊娠期糖尿病的新生兒，其微生物群落組成發(fā)生了明顯改變，而且在患病組樣本間呈現(xiàn)出趨同發(fā)展的特征。不僅如此，無論是菌屬豐度還是相關(guān)性，許多細(xì)菌在新生兒和孕婦多位點(diǎn)間的變化趨勢高度一致，說明妊娠期糖尿病可能在孕期塑造了相似的孕嬰菌群結(jié)構(gòu)，當(dāng)然也可能是發(fā)生了改變的孕婦菌群垂直傳播給了后代。通過對(duì)新生兒腸道樣本進(jìn)行宏基因組測序，研究人員還發(fā)現(xiàn)與妊娠期糖尿病相關(guān)的新生兒菌群發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致了腸道微生物代謝潛力的降低以及病毒檢出率的提高，因此妊娠期糖尿病可能會(huì)對(duì)新生兒健康產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　該研究證明了新生兒在出生前就已經(jīng)獲得了微生物“種子”，定植的菌群已出現(xiàn)較原始的位點(diǎn)特異性分化。盡管人們尚不清楚它們從母體到胎兒的傳遞途徑，但這些發(fā)現(xiàn)將有助于更好地理解人體微生物的起源以及孕婦菌群對(duì)胎兒健康的影響。這項(xiàng)研究展示了另外一種潛在的遺傳形式——菌群遺傳，讓我們認(rèn)識(shí)了孕期健康對(duì)新生兒生命活動(dòng)初期菌群形態(tài)建成的貢獻(xiàn)，強(qiáng)調(diào)了解孕嬰菌群的重要性，并提供了一種有前景的思路，即通過母體干預(yù)來調(diào)節(jié)初始菌群定植以及微生物之間的相互作用，以降低孕期疾病導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。

　　北京生科院副研究員王金鋒、博士史文聿和溫州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)室主任鄭加永為論文的共同第一作者，趙方慶為通訊作者。研究得到了國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年項(xiàng)目及面上項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目（微生物組計(jì)劃）的資助。

來源：生物谷

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