干眼癥(Dry eye)是指由于淚液的質(zhì)或量異常，或淚液的動(dòng)力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定及眼表面的損害，從而導(dǎo)致眼部不適等癥狀的一類疾病，發(fā)病原因復(fù)雜，環(huán)境污染、配戴隱性眼鏡、服用某些藥物及年齡增長(zhǎng)等都會(huì)引起。流行病學(xué)研究顯示，10％~20％的成年人患有干眼癥。近年來，我國(guó)干眼癥的發(fā)病率逐漸升高并向低齡化發(fā)展。本文就近年來干眼癥的藥物治療現(xiàn)狀和進(jìn)展作一綜述。

1 人工淚液
    干眼癥的基本治療方法是使用人工淚液，這些滴眼液中通常含有纖維素及其衍生物、玻璃酸鹽或是能增加水分和潤(rùn)濕眼表的人工聚合物。
    海藻糖是一種處于研制階段的人工淚液成分，是一種能夠提高細(xì)胞抗干燥能力的雙糖。Matsuo將36位中-重度干眼癥患者均分為2組，使用海藻糖滴眼液和目前常用的人工淚液 (玻璃酸和羥乙基纖維索)進(jìn)行為期4wk的隨機(jī)雙盲臨床研究。結(jié)果，海藻糖滴眼液能更好地改善患者眼表的熒光素和玫瑰-孟加拉染色評(píng)分，延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間(BUT)。海藻糖滴眼液能保護(hù)人角膜上皮細(xì)胞免于干燥死亡，從而治療中-重度干眼癥，而玻璃酸和羥乙基纖維素人工淚液均未表現(xiàn)出抗干燥特性。
    Aleon實(shí)驗(yàn)室研制了Systane人工淚液，該藥是由羥丙基甘露糖聚合物(HP-Guar)凝膠、聚乙烯乙二醇400(0.4％)和聚丙烯乙二醇(0.3％)以及基本離子(鉀、鈣、鈉和鎂等)組成。使用Systane人工淚液，4次/d，28d后能明顯改善干眼癥患者的結(jié)膜充血，促進(jìn)眼表恢復(fù)(包括結(jié)膜和角膜染色評(píng)分等方面)。
    脂質(zhì)體作為藥物傳遞載體亦用于治療干眼癥。楊利等采用含維生素A、維生素E、卵磷脂等成分的脂質(zhì)體眼部保濕噴膜治療干眼癥，總有效率97％。某些細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)等對(duì)維持眼部正常淚液代謝起重要作用，許多含有細(xì)胞因子的人工淚液逐漸被應(yīng)用于臨床。梁平等應(yīng)用貝復(fù)舒(重組bFGF)滴眼液治療干眼癥患者，其BUT、角膜熒光素染色程度分級(jí)和臨床癥狀有明顯改善。
    目前市售不含防腐劑的人工淚液，最小包裝為1次用量，既減少防腐劑對(duì)角膜上皮的損害，又防止污染。是一種比較理想的眼用制劑。人工淚液經(jīng)濟(jì)、便利，從針對(duì)輕度干眼癥逐漸向中-重度干眼癥治療方向發(fā)展，已成為主要治療藥物之一。
2 糖皮質(zhì)激素
    隨著對(duì)干眼癥病理機(jī)制研究的深入，許多對(duì)因治療開始應(yīng)用，比如局部使用抗炎藥物。Nagelhout等報(bào)道了眼表應(yīng)用地塞米松治療淚腺炎癥引起的干眼癥兔模型，地塞米松明顯恢復(fù)淚液功能并抑制角膜損傷。Marsh等在21名干燥綜合征(SjÖgren’s Syndrome，SS)患者中應(yīng)用甲強(qiáng)龍滴眼液滴眼2wk，43％的患者眼部刺激癥狀明顯緩解，57％的患者眼部刺激癥狀基本消失，角膜熒光素染色評(píng)分平均減少(2.6±0.5)分。該類激素長(zhǎng)期使用可能引起眼壓升高、白內(nèi)障，僅適用于重度干眼癥的短期治療。
3 免疫抑制劑
    免疫抑制劑治療SS干眼癥及炎癥所致干服癥有較好的效果。美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，0.1％環(huán)孢素眼用乳濁液能減少結(jié)膜中T淋巴細(xì)胞的數(shù)目和白介素-6(IL-6)的水平，增加杯狀細(xì)胞的數(shù)目，明顯改善淚液產(chǎn)生和角膜熒光素染色評(píng)分。0.1％環(huán)孢素眼用乳濁液治療慢性干眼癥la~3a是安全的，具有良好耐受性，無任何全身性副作用。根據(jù)Schirmer淚液測(cè)試值(STT)的不同，Berdoulay等對(duì)角、結(jié)膜干燥癥的狗進(jìn)行分組，應(yīng)用0.02％他克莫司(FK 506)混懸滴眼液進(jìn)行治療。結(jié)果，各組中STT增長(zhǎng)≥5mm的眼分別占84.7％ 、25.0％ 、26.7％、26.1％。說明FK506混懸液能有效增加角結(jié)膜干燥癥狗的淚液分泌，可能成為臨床治療干眼癥的新型藥。
4 增加淚液分泌
    二十烷基類化合物能刺激眼表面上皮細(xì)胞生成粘蛋白，而粘蛋白是淚膜的重要組成成分之一，它將疏水性角膜表面轉(zhuǎn)化為親水性，使淚液擴(kuò)散在角膜表面形成光滑的化學(xué)平面，對(duì)保持角膜的濕潤(rùn)和維持淚膜的穩(wěn)定起重要作用。Jumblatt等將人球結(jié)膜組織片段置于37℃的15-(S)-羥二十烷四烯酸［15(S)-HETE］培養(yǎng)基中培養(yǎng)30min，使用斑點(diǎn)酶免疫分析法(Dot-blot immunoassay)測(cè)定該培養(yǎng)基中人眼部粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5分泌水平。結(jié)果，當(dāng)15(S)- HETE濃度為10-6 mol/L時(shí)，總粘蛋白的分泌達(dá)到最大效應(yīng)。免疫檢測(cè)結(jié)果還顯示，15(S)-HETE只能刺激MUC1的分泌，對(duì)其它粘蛋白的分泌沒有影響。
    Petrone等報(bào)道SS患者口服塞維美林(Cevimeline) 30mg，3次/d，能明顯增加唾液和淚液的分泌，改善口干、眼干及全面干燥癥狀。塞維美林是一種新型M受體激動(dòng)藥，尤其對(duì)M3受體作用較強(qiáng)。Toshida等建立了雙眼結(jié)膜堿損傷的松鼠猴(Squirrelmonkey)動(dòng)物模型。每只猴治療眼和對(duì)照眼分別應(yīng)用10％吉法酯滴眼液和空白滴眼液，在結(jié)膜損傷1wk后，治療眼杯狀細(xì)胞密度和淚液中黏液素含量明顯高于對(duì)照眼。在結(jié)膜損傷2wk~3wk后，治療眼熒光素染色和玫瑰-孟加拉染色的評(píng)分與對(duì)照眼相比有所下降，試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)對(duì)眼有任何不利的影響。吉法酯治療人類干眼癥的研究未見相關(guān)報(bào)道。
5 自體血清
    自體血清中含有許多抗菌因子，如IgG、溶菌酶和補(bǔ)體，有抑藺作用，避免添加防腐劑所引起的副作用，同時(shí)含有維生素抑菌作用，避免添加防腐劑所引起的副作用，同時(shí)含有維生素A和多種細(xì)胞因子(如EGF、TGF、FGF)等，可改善眼組織營(yíng)養(yǎng)，刺激細(xì)胞再生，加速組織修復(fù)。Ogawa等報(bào)道，應(yīng)用20％自體血清滴眼液治療14例常規(guī)人工淚液難以控制的重度干眼癥患者。結(jié)果顯示，主觀癥狀評(píng)分由治療前的33.7±12.3下降至23.6±10.6(P<0.01)，熒光索染色評(píng)分由治療前的5.8±2.0下降至2.4±0.9(P<0.005)，孟加拉-玫瑰紅染色和BUT均有顯著改善，無嚴(yán)重副作用發(fā)生。白體血清適用于大部分的T眼癥，但其來源困難、制備復(fù)雜，限制了其應(yīng)用。
6 性激素
    大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，性激素水平的降低可引起眼淚液分泌量和性質(zhì)的改變，導(dǎo)致淚膜的結(jié)構(gòu)和功能的異常，引發(fā)一系列跟表組織的病理性改變，產(chǎn)生干眼癥。Worda等在對(duì)蒸發(fā)過強(qiáng)性千眼癥患者應(yīng)用雄激素治療，2mo-3mo后發(fā)現(xiàn)其癥狀、淚膜脂質(zhì)層厚度及BUT明顯改善。研究表明，雌激素在一定程度上能影響淚腺的功能，其機(jī)制尚不清楚。性激素適用于絕經(jīng)、衰老、抗性激素藥物等引起的干眼癥。但性激素的全身應(yīng)用可導(dǎo)致較嚴(yán)重的副作用，正逐步向局部用藥發(fā)展。
7 中藥
    祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)早已記載了干眼癥的診斷與治療，常用藥為杞菊地黃丸.Chang等對(duì)杞菊地黃丸治療下眼癥進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)認(rèn)為，杞菊地黃丸能增加淚膜的穩(wěn)定性，減少角膜上皮細(xì)胞的異常性。李清等制用魚腥草、柴胡具有清熱解毒、利濕、抗炎、抗病原體的作用，分別配制成噴霧劑，噴霧治療干眼癥2wk。結(jié)果，治療組中角膜熒光染色評(píng)分明顯下降，BUT和STT增加，魚腥草治療組有效率為81.8％ ，柴胡治療組有效率為76.67％。
    中藥治療干眼痛具有良好的效果我們應(yīng)利用中藥優(yōu)勢(shì)，結(jié)合現(xiàn)代化的制藥工藝，進(jìn)一步深入研究，制成先進(jìn)的藥物劑型，從而加速中藥的現(xiàn)代化。
8 展望
    隨著干眼癥病理學(xué)研究的不斷深入，從單一的人工淚液療法向針對(duì)不同病因的多因素個(gè)體化治療方向發(fā)展。人上淚液能及時(shí)緩解癥狀，抗炎藥或性激素等針對(duì)不同病因進(jìn)行治療，中西醫(yī)結(jié)合也將是未來治療的途徑之一。通過對(duì)新藥開發(fā)以及老藥新用等的研究，發(fā)現(xiàn)一些藥物對(duì)干眼癥具有良好的療效，關(guān)鍵問題是從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化還需進(jìn)行深入研究。總之，干眼癥是一種多因素疾病，由多種潛在原因引起，針對(duì)不同病因制訂的個(gè)體化治療方案可提高療效。

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