導讀：癲癇發作為達方吡啶已知的副作用，其風險隨血藥濃度升高而增加。腎功能不全患者血中達方吡啶水平升高，可能增加癲癇發作風險。

　　2010年1月達方吡啶獲得FDA批準，用于口服治療多發性硬化病患者以改善他們的行走能力。這是FDA首次批準用于此用途的藥物。達方吡啶可以單用，也能與現有多發性硬化病治療藥物包括免疫調節劑聯合使用。2012年7月23日，FDA根據上市后不良反應報告，提醒臨床醫生和公眾：多發性硬化（MS）患者開始服用達方吡啶需注意癲癇發生危險，大部分癲癇發生于服用推薦劑量藥物數天或數周內的無癲癇史患者。

　　達方吡啶緩釋片采用Elan藥物技術公司的基質藥物吸附系統（MXDAS）專有口服控釋技術制備，推薦劑量方案為每日2次、每次相隔約12小時各服用1片（10mg）。達方吡啶改善多發性硬化病患者行走能力的療效和安全性已得到兩項Ⅲ期雙盲、隨機、安慰劑對照試驗的確認。臨床研究已經證實，達方吡啶能夠提高多發性硬化病患者的行走速度，且其對所有4種主要多發性硬化病亞型（復發-緩解型、繼發性進行性、進行性-復發型和原發性進行性）均有效。

　　7月23日，FDA同時還更新了藥物標簽，開始服用達方吡啶之前需要評估患者的腎功能，長期治療患者需要至少每年監測一次腎功能，此外，漏服患者不應該補服該藥，以免增加癲癇風險。

　　FDA指出，腎功能隨年齡增加而降低，輕度腎功能不全在50歲以上人群中十分常見。因此，在服用達方吡啶前，應評估患者腎功能。對于肌酐清除率≤50 ml/min者，禁忌使用此藥物，且對于存在輕度腎功能不全者，在使用時應權衡風險與獲益。

　　同時，FDA指出，患者應在使用該藥物前評估腎功能，并在持續服用期間每年至少檢查一次腎功能。此外，患者若漏服一劑，不應額外加服一劑，否則會增加癲癇發作風險。若出現一次癲癇發作，應永久停藥。

　　達方吡啶即4-氨基吡啶（4-aminopyridine），屬鉀通道阻滯劑。實驗室研究發現，達方吡啶能夠改善神經髓鞘中已遭損害的神經纖維的脈沖傳導。而多發性硬化病作為一種慢性且通常呈進行性的中樞神經系統疾病，正是以免疫系統攻擊并毀損腦和脊髓中神經纖維的功能為特征的。全球估計有250萬（美國40萬）人受到多發性硬化病的影響，其中64%~85%的患者行走困難，約70%的患者認為行走困難是該疾病最為惱人的癥狀。多發性硬化病診出后15年內，50%患者行走常需輔助器械；在疾病晚期，高達1/3的患者將不能行走。

TAG：達方吡啶 癲癇發作 多發性硬化癥