導(dǎo)讀：左乙拉西坦是比利時UCB(優(yōu)比時)公司開發(fā)研制的一種新型抗癲癇藥，于2000年4月獲FDA批準(zhǔn)，在美國和歐盟上市，主要用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇。

　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。
　　癲癇治療要持續(xù)數(shù)年，故應(yīng)選擇耐受性最好、對生活質(zhì)量負(fù)面影響最小的藥物。研究證實，開浦蘭安全性好，不良反應(yīng)少，多為輕中度，主要發(fā)生在治療前4周內(nèi)，導(dǎo)致減量或撤藥的絕對比例很低。長期治療無肝、腎、血液及生化異常，不會產(chǎn)生耐藥性，對認(rèn)知功能無不良影響。

　　藥物過量

　　癥狀 ：據(jù)觀察有嗜睡、激動、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過量急救措施 ：在急性藥物過量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果 ：左乙拉西坦60%，主代謝產(chǎn)物74%。

　　藥物毒理

　　這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。體外、體內(nèi)試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門控電流負(fù)調(diào)節(jié)子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點，但該結(jié)合位點鑒定和功能目前尚不明確。

　　以上是左乙拉西坦的介紹，左乙拉西坦（開浦蘭）具有全新作用機制，其結(jié)合位點是突觸囊泡蛋白SV2A。藥代動力學(xué)接近理想，口服吸收迅速，不受食物影響，是不錯的選擇。

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