衰老是自然界一切生命現(xiàn)象的共同特征，表現(xiàn)為形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能的退行性變化。男性更年期是人體由成熟走向衰老的過渡階段，多數(shù)男子是在不知不覺中度過的，沒有任何臨床癥狀，部分中老年男子則出現(xiàn)與女性更年期綜合征相似的臨床癥狀和體征，可以對(duì)多系統(tǒng)器官的功能造成不良影響，并降低生活質(zhì)量，稱之為男性更年期綜合征（male climacteric syndrome）[1��2],是從更年期疾病（climacteric disease）演化而來的現(xiàn)代概念[3].雖然對(duì)男性更年期綜合征的認(rèn)識(shí)仍然處在粗淺階段，有許多懸而未決的問題，但近年來，國(guó)際男科學(xué)會(huì)（ISA）、國(guó)際老年男性研究學(xué)會(huì)（ISSAM）和歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）針對(duì)男性更年期綜合征的相關(guān)問題聯(lián)合提出了許多有益的意見[4],使其成為男科領(lǐng)域研究新熱點(diǎn)。

　　1 病因與發(fā)病機(jī)制男性更年期綜合征是多病因、多因素性疾病，是由于老齡化以及同時(shí)伴發(fā)的多種疾病等因素共同作用的結(jié)果，老齡化與疾病既有相互聯(lián)系，又各自具有獨(dú)特的作用。他們分別或共同引起體內(nèi)多種內(nèi)分泌激素水平的改變，主要是遲發(fā)性的性腺功能低下（late�瞣nset hypogonadism, LOH），一種出現(xiàn)在生命后期的獲得性的性腺功能低下的表現(xiàn)形式[5��6].雄激素水平下降與雄激素受體異常是產(chǎn)生中老年男性雄激素作用部分缺乏的基礎(chǔ)因素，也是最重要的因素之一。其他許多病因或因素（主要包括慢性疾病和濫用藥物、肥胖、不良生活方式等）可能通過直接或間接作用來影響雄激素水平，或者通過其他機(jī)制產(chǎn)生更年期綜合征的臨床癥狀。許多學(xué)者正試圖通過了解這些因素的作用，揭示男性更年期綜合征的發(fā)生機(jī)制[7��8].

　　2 臨床特征男性更年期一般發(fā)生于40-55歲年齡段，也可以早至35歲或延遲到70歲。據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，大約40%的中老年男性可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的更年期癥狀和體征。申素琪等[9]報(bào)告的江蘇省一般人群中的男性更年期綜合征的發(fā)生率約35%.這些研究結(jié)果表明中老年男性中具有更年期綜合征癥狀者并不少見。男性更年期綜合征可以對(duì)多系統(tǒng)器官的功能造成不良影響，并降低生活質(zhì)量，是一組與老齡化相關(guān)的臨床和生化、生理綜合征[10��11],主要特征是性欲和勃起功能減退，尤其是夜間勃起；情緒改變并伴有腦力和空間定向能力下降，容易疲乏、易怒和抑郁；瘦體量（lean body mass, LBM）減少，伴有肌容量和肌力下降；體毛減少和皮膚改變；骨礦物質(zhì)密度（bone mineral density, BMD）下降，可引起骨量減少和骨質(zhì)疏松；內(nèi)臟脂肪沉積。上述癥狀不一定全部出現(xiàn)，其中可能以某一種或某幾種癥狀更為明顯，可伴有或無血清睪酮水平減低[6].

　　3 診斷與鑒別診斷準(zhǔn)確全面地診斷男性更年期綜合征是獲得滿意治療效果的基礎(chǔ)和前提。男性更年期綜合征的診斷方法主要包括：詳細(xì)詢問既往疾病史、心理和社會(huì)因素、生活方式；客觀評(píng)估臨床癥狀（ADAM量表、伊斯坦布爾心理系的自我評(píng)分量表和AMS量表），并進(jìn)行全面的體格檢查；診斷的重點(diǎn)放在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，進(jìn)行血清雄激素測(cè)定和其他實(shí)驗(yàn)室檢查；同時(shí)排除器質(zhì)性疾病；補(bǔ)充雄激素的診斷性治療有助于進(jìn)一步確定診斷[12].

　　在診斷男性更年期綜合征時(shí)，特別注意依靠病史和體格檢查發(fā)現(xiàn)性腺功能低下的重要性；由于存在許多潛在的影響因素，例如肥胖、年齡、血清白蛋白和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平的差異等，實(shí)驗(yàn)室檢查有時(shí)可能造成錯(cuò)誤判斷；目前還沒有實(shí)驗(yàn)室激素檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但是對(duì)于老年男性來說，生物可利用睪酮水平可能是最準(zhǔn)確的；一些疾病，例如臨床型抑郁、人格障礙、輕度的認(rèn)知功能損害、甲狀腺功能低下等，均可以使診斷混淆，需要加以鑒別。

　　根據(jù)現(xiàn)有的男性更年期臨床癥狀問卷評(píng)估和雄激素水平測(cè)定結(jié)果，可以將處在更年期年齡階段的中老年男性的健康及疾病狀態(tài)劃分為以下幾種情況（表1）。表1 更年期男性的健康及疾病狀態(tài)分布與雄激素的關(guān)系4 治療男性更年期綜合征病因十分復(fù)雜，多種病因可能同時(shí)起到不同的作用，單純用雄激素補(bǔ)充治療不可能解決男性更年期綜合征所帶來的全部問題，因此主張采用綜合治療原則，任何單一的治療藥物或方法都不可能獲得最滿意的效果。

　　4.1 睪酮補(bǔ)充治療 睪酮補(bǔ)充治療（TST）是目前對(duì)抗男性更年期綜合征的有效手段之一，可改善患者的生活質(zhì)量。TST的主要目的是通過維持血清睪酮在正常生理水平（至少要接近生理水平）的穩(wěn)定狀態(tài)，來補(bǔ)充內(nèi)源性睪酮的生理作用，并改善或去除睪酮部分缺乏所引起的臨床癥狀和體征。TST的合成藥物選擇很多，他們各有自己的優(yōu)缺點(diǎn)和適應(yīng)證，專科醫(yī)生應(yīng)該熟悉每一種藥物的治療效果與副作用，選擇的制劑應(yīng)該具有經(jīng)濟(jì)、方便、劑量易于調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)，副作用應(yīng)該控制在最小，且最好能模擬人體雄激素晨高、晚低的自然分泌節(jié)律[11��12].療程一般為3個(gè)月，如果癥狀改善（評(píng)分量表積分顯著減少），可以繼續(xù)應(yīng)用；如果治療后的癥狀改善不明顯或完全無效果，就不應(yīng)該再進(jìn)行繼續(xù)治療。

　　選擇TST要慎重，只適用于具有更年期臨床癥狀同時(shí)伴有雄激素缺乏的患者。同時(shí)，在啟動(dòng)任何治療計(jì)劃之前應(yīng)進(jìn)行明確的診斷，使用雄激素制劑的患者都應(yīng)該首先接受效益與風(fēng)險(xiǎn)的全面咨詢，進(jìn)行必要的檢查，主要關(guān)注前列腺的安全性問題，定期進(jìn)行復(fù)查和隨診，全程監(jiān)控。

　　4.2 非雄激素治療 雄激素以外的其他眾多因素可以產(chǎn)生男性更年期綜合征的相關(guān)癥狀和體征，或誘導(dǎo)其發(fā)生與加重，而且體內(nèi)雄激素水平的下降除了與性腺軸功能下降有關(guān)外，還在很大程度上受到其他內(nèi)分泌功能變化以及疾病、藥物、不良飲食習(xí)慣和生活方式等因素的廣泛影響。所以，盡管當(dāng)前TST在男性更年期綜合征的治療中占有首要的主導(dǎo)地位，但并不是唯一治療措施，更多的更年期患者體內(nèi)并不缺乏雄激素，單純依靠TST并不能解決所有患者的全部問題。此外，TST治療引起的副作用，例如紅細(xì)胞增多癥、對(duì)前列腺的潛在危害等也引起了密切的關(guān)注。部分患者，例如前列腺癌患者等，還應(yīng)該堅(jiān)決回避TST[13].因此，采用非激素補(bǔ)充治療方法在男性更年期的治療中占有重要地位，值得深入研究，例如去除或緩解原發(fā)性疾病、針對(duì)更年期病癥的癥狀治療學(xué)、前列腺癌患者的治療、更年期男性的保健與養(yǎng)生等。

　　祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)男性更年期綜合征的病因病理機(jī)制及診治有獨(dú)到的認(rèn)識(shí)，尤其在中藥防治、保健和飲食治療方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，值得關(guān)注。

　　5 預(yù)防預(yù)防可能是有效解決現(xiàn)代社會(huì)健康問題的最核心方法。男性更年期綜合征在癥狀出現(xiàn)之前通常有一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的潛伏期，也有人將其描述為亞健康態(tài)，最后才能得到診斷。因此，在最早的時(shí)機(jī)內(nèi)開始男性更年期綜合征的一級(jí)預(yù)防策略是最為有效的。

　　健康普查是早期發(fā)現(xiàn)和有效預(yù)防疾病的首要步驟。在男性更年期綜合征變得越來越明顯和普遍的時(shí)候，對(duì)疾病的早期診斷測(cè)試，適當(dāng)?shù)囟ㄆ谑褂脤?shí)驗(yàn)室檢查和篩選步驟，在二級(jí)預(yù)防和自我關(guān)心保健策略中均可以起到重要作用。教育民眾和健康護(hù)理人員有關(guān)男性更年期的相關(guān)知識(shí)和早期檢測(cè)的重要性，早期發(fā)現(xiàn)和治療男性更年期綜合征，將會(huì)降低更年期男性發(fā)生男性更年期綜合征的發(fā)病率和疾病嚴(yán)重程度，從而可以有效地降低疾病診治及保健的費(fèi)用。但國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的知識(shí)普及和教育工作都還十分薄弱，有待加強(qiáng)[14��15].

　　6 有待探索的問題6.1 有關(guān)更年期男性雄激素水平改變的新問題 通過對(duì)雄激素作用的深入研究，引出了許多與老年男性的激素水平相關(guān)的新問題，且目前仍然沒有肯定的答案[12,16��17].這些問題主要包括：①中老年男子的雄激素需求量與青年男子是否有差異？②是否老年男子及其所有的組織臟器對(duì)雄激素的需求水平都是相同的？③是否存在因老齡化而導(dǎo)致對(duì)雄激素的敏感性改變的證據(jù)？④雄激素水平低下的男性對(duì)雄激素的敏感性是否高于雄激素水平較高的男性？⑤是否存在著從青年時(shí)期較高的雄激素水平降低到老年階段較低的雄激素水平（但仍然在正常水平范圍內(nèi)）的這類男性真正代表了出現(xiàn)性腺功能低下的整體現(xiàn)狀？

　　2003年，歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)就中老年男性的雄激素水平缺乏和睪酮補(bǔ)充治療（TST）問題進(jìn)行了激烈地討論，并提出了5個(gè)未能圓滿解決的問題：①雄激素降低與臨床癥狀的因果關(guān)系受到質(zhì)疑；②缺乏客觀評(píng)價(jià)癥狀的工具；③正常睪酮水平的臨界值還沒有確定；④沒有明確靶組織器官對(duì)雄激素感受性的作用；⑤給中老年男性普遍補(bǔ)充雄激素尚缺乏充分證據(jù)。此外，中老年階段也是許多疾病高發(fā)階段，多種疾病合并更年期綜合征的患者將會(huì)加重原發(fā)疾病的癥狀和體征，例如老年男性癡呆患者體內(nèi)雄激素水平普遍偏低，并存在雄激素缺乏的相關(guān)癥狀，激素補(bǔ)充治療可以使多數(shù)患者的生活質(zhì)量得到不同程度的改善[18].

　　6.2 存在的問題及需要研究的領(lǐng)域 目前對(duì)男性更年期綜合征的認(rèn)識(shí)還有待提高，診治技術(shù)水平有限，男性更年期綜合征的研究還存在許多問題[16,19��22],例如需要較長(zhǎng)的臨床研究周期；病因多樣化且缺乏特征性的臨床癥狀；醫(yī)學(xué)診斷方法限定于臨床癥狀和生化分析，盡管比較簡(jiǎn)單，但在結(jié)果的解釋上還存在一定的困難；診斷方法的費(fèi)用過高，難以進(jìn)行大規(guī)模普查篩選；需要研究輔助診斷男性更年期綜合征的更加有效的問卷表；治療手段比較有限，主要集中在雄激素補(bǔ)充方面；使用雄激素治療時(shí)，應(yīng)該觀察患者對(duì)睪酮補(bǔ)充的多方面復(fù)雜的治療效應(yīng)；需要建立男性更年期綜合征的階段性治療規(guī)范，并不斷探索更加合理、有效地解決男性更年期綜合征問題的策略。

　　聯(lián)合國(guó)老齡委強(qiáng)調(diào)指出：衰老不一定非要伴隨疾病不可，而老齡化所伴發(fā)的一些重大疾病可以被壓縮在死亡前的一個(gè)短暫的時(shí)期內(nèi)。男性更年期綜合征就屬于這種（可以有效預(yù)防）不一定非要伴隨，一旦出現(xiàn)且可以被壓縮在一個(gè)相對(duì)短暫時(shí)期內(nèi)的疾病或現(xiàn)象，已經(jīng)成為當(dāng)代研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn) [12,17].希望在今后相關(guān)領(lǐng)域的研究中出現(xiàn)大量有價(jià)值的資料和經(jīng)驗(yàn)，使我們對(duì)男性更年期及更年期綜合征的認(rèn)識(shí)逐漸變得清晰和明確，可望通過藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)一種或幾種激素的長(zhǎng)期補(bǔ)充治療，來改善老年男性的生活質(zhì)量，盡量預(yù)防那些可以預(yù)防的更年期綜合征，盡量推遲和減少更年期給男人帶來的痛苦。

　　參考來源：《男性更年期綜合征的研究現(xiàn)狀》李宏軍，《現(xiàn)代泌尿外科雜志》2008年第12卷第3期

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