恩他卡朋片是由芬蘭Orion公司和瑞士Novartis公司聯(lián)合開發(fā)的一種選擇性外周兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑,已于1998年在芬蘭,瑞典等國上市,臨床主要用于與左旋多巴/外周多巴脫羧酶抑制劑(DCC)合用,治療帕金森病(PD). 恩他卡朋片選用香蘭素為原料,經(jīng)過硝化,脫甲基,Knoevenagel縮合三步反應(yīng)合成恩他卡朋,對其部分合成方法及反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn),使總收率由文獻(xiàn)的17.1%提高到37.6%.

    研究恩他卡朋片作為左旋多巴的輔助藥物治療帕金森病患者劑末現(xiàn)象的療效和安全性。方法 帕金森病伴劑末現(xiàn)象患者209例的12周、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑、平行分組對照臨床試驗。根據(jù)患者日記記錄的“開”和“關(guān)”期時間、統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)各部分評分、研究者總體評估變化量表和左旋多巴每日劑量評定療效。

    結(jié)果恩他卡朋片治療12周時意向性治療(ITT)人群“開”的時間自基線的(7．4±1．8)h／d延長至(9．1±2．5)h／d；“關(guān)”的時間自基線的(6．8±2．2)h／d縮短至(5．2±2．8)h／d；UPDRS—Ⅲ平均得分自基線的36．7±11．3減少至30．0±14．4；左旋多巴每日劑量(mg／d)自基線的589．2±264．3減少至4周的561．5±248．1；總體評估變化量表檢查顯示69．9％的醫(yī)生主觀感覺到病情好轉(zhuǎn)。與安慰劑組相比差異均有顯著意義。常見的不良事件是多巴胺能反應(yīng)，但是與安慰劑組相比差異均無顯著意義。

    結(jié)論恩他卡朋片是有效而安全的治療帕金森病伴劑末現(xiàn)象的輔助藥物。

    恩他卡朋片屬于兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時使用。恩他卡朋片通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴（3-OMD），這使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗中得到證實。臨床試驗顯示，左旋多巴加用恩他卡朋片品可延長開的時間達(dá)16%，縮短關(guān)的時間達(dá)24%。

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