喹諾酮類藥物為全合成化合物,因安全性問題而退市者頗多,目前司帕沙星也面臨退市危險(xiǎn)。經(jīng)過大量臨床應(yīng)用觀察和歷史檢驗(yàn),左氧氟沙星被認(rèn)為是喹諾酮類中安全性相對(duì)較好的藥物。

　　近年較關(guān)注喹諾酮類藥物對(duì)QT間期和糖代謝的影響。喹諾酮是HERG [human ether-go-go(eag)-related gene]鉀通道抑制劑,可引起心律改變,其作用由強(qiáng)至弱排序?yàn)樗九辽承恰⒏衽辽承恰⒓犹嫔承恰⒛�西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星。FDA在加替沙星和莫西沙星擴(kuò)大警示中稱,具QT間期延長(zhǎng)高危因素患者、電解質(zhì)(鉀)紊亂患者使用或與已知延長(zhǎng)QT間期藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥、奎尼丁、胺碘酮)同時(shí)使用缺少臨床經(jīng)驗(yàn)。有報(bào)道稱,使用左氧氟沙星1000 mg、環(huán)丙沙星1500 mg、莫西沙星800 mg所致QT間期延長(zhǎng)(與基線比較)分別為3.88毫秒、2.27毫秒和16.4毫秒,前二者與后者比較差異顯著(P<0.001)。莫西沙星致QT間期延長(zhǎng)呈劑量依賴性,而左氧氟沙星劑量依賴性關(guān)系并不確定。Neol等研究顯示,左氧氟沙星單劑1000 mg未引起QT間期明顯延長(zhǎng)。臨床已有使用司帕沙星和格帕沙星因QT間期延長(zhǎng)導(dǎo)致嚴(yán)重顯性心律失常尖端扭轉(zhuǎn)型室速的報(bào)道,但其他喹諾酮類包括莫西沙星常規(guī)劑量400 mg并未引起過此類嚴(yán)重不良事件。總體而言,目前常用的幾種喹諾酮類藥物很少引起無QT間期延長(zhǎng)危險(xiǎn)因素者嚴(yán)重心律失常。FDA在加替沙星和莫西沙星警示中稱,應(yīng)引起臨床重視,且勿隨意提高劑量(一般也沒有必要)。

　　喹諾酮類藥物中加替沙星對(duì)糖代謝的影響比較明顯,在糖尿病患者中發(fā)生低血糖和高血糖的比例分別為6.4/1000例和13/1000例,在無糖尿病者中僅為0.3/1000例和0.07/1000例。糖代謝紊亂最常發(fā)生于應(yīng)用加替沙星的第4~10天,機(jī)制不清楚,可能是由于加替沙星使胰島β細(xì)胞中三磷酸腺苷敏感的鉀通道受阻,從而導(dǎo)致胰島素釋放增加或降低。加替沙星可能導(dǎo)致糖尿病腎功能不全患者血藥濃度增加,給老年患者處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。有研究證明,左氧氟沙星僅使胰島素分泌輕微增加,與加替沙星相比差異顯著(P<0.01)。

　　左氧氟沙星良好的安全性使其臨床用藥劑量范圍較大,這是其區(qū)別于其他呼吸喹諾酮類藥物的重要特點(diǎn)。目前推薦左氧氟沙星500 mg/d或750 mg/d治療下呼吸道感染,以彌補(bǔ)其治療肺炎鏈球菌感染PK/PD參數(shù)的某些不足。正是由于左氧氟沙星的安全性較高才使提高臨床劑量成為現(xiàn)實(shí)。必須指出的是,現(xiàn)有較高或高劑量左氧氟沙星臨床研究和作為常規(guī)劑量都是該藥原研發(fā)企業(yè)的產(chǎn)品,安全性保障已有足夠證明。至于仿制品能否提高劑量目前沒有任何研究資料可供參考,臨床上必須十分謹(jǐn)慎。

　　可以認(rèn)為,左氧氟沙星已經(jīng)成為一個(gè)經(jīng)典藥物,新的呼吸喹諾酮開發(fā)過程中臨床試驗(yàn)大多以左氧氟沙星作為對(duì)照藥,在其療效和安全性都得到證明后才獲準(zhǔn)上市,而且安全性在上市后仍在繼續(xù)監(jiān)測(cè)。

　　在臨床工作中發(fā)揮新藥的特色不等于否定或取代老藥,在實(shí)踐中應(yīng)發(fā)展和開拓老藥的新應(yīng)用領(lǐng)域。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào),在我國(guó)喹諾酮類藥物臨床濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重,耐藥問題可能較世界上任何國(guó)家都嚴(yán)峻,必須控制和合理使用所有抗菌藥物,而喹諾酮類藥物則居重中之重,關(guān)鍵是掌握不同藥物的特點(diǎn),合理選擇,正確使用。

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