繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是尿毒癥患者常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致維持性血液透析患者發(fā)生鈣磷代謝異常和出現(xiàn)腎性骨病最重要的原因之一 ， 常常需要應(yīng)用阿法活性維生素 D治療 ，小劑量持續(xù)治療適用于輕中度甲狀旁腺功能亢進(jìn) ， 但對(duì)于重度 甲狀旁腺功能亢進(jìn)療效不佳。而大劑量沖擊治療適用于重度 甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療 ， 但易引起高鈣血癥等并發(fā)癥。本研究通過對(duì) 2 8 例規(guī)律血液透析患者分別采用阿法迪三常規(guī)劑量口服或大劑量沖擊治療， 旨在為臨床合理應(yīng)用 阿法迪三提供依據(jù)。 

    阿法迪三又名阿法骨化醇軟膠囊，阿法迪三主要適應(yīng)癥有：骨質(zhì)疏松癥、腎性骨病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、等6種適應(yīng)癥。阿法迪三可以增加腸道鈣磷吸收,所以應(yīng)監(jiān)測(cè)血清中的鈣磷水平。尤其是對(duì)腎功能不全的患者。在服用阿法迪三治療的過程中,至少每三個(gè)月進(jìn)行一次血漿和尿（24小時(shí)收集）鈣水平的常規(guī)檢驗(yàn)。如果在服用期間出現(xiàn)高血鈣或高尿鈣、應(yīng)迅速停藥直至血鈣水平恢復(fù)正常（大約需一周時(shí)間）,然后可以按未次劑量減半給藥,當(dāng)骨骼愈合的生化指標(biāo)（如血漿中堿性磷酸酶水平趨勢(shì)向正常）時(shí),如不適當(dāng)減少阿法迪三的用量,則本能發(fā)生高血鈣癥,一旦出現(xiàn)高血鈣癥就應(yīng)立即中止鈣的補(bǔ)充。 

    常規(guī)治療組 1 5服阿法迪三 ， 每 日0 ． 2 5 t ~ g ；沖擊治療組 口服阿法迪三 2 v e ／次， 每周 2次 ， 共 治療 l 6 周。用含鈣 1 ． 7 5 m mo l ／ L的碳酸氫鹽透析液進(jìn)行血液透析 ， 每次透 析 4～5 h ， 均未服用 鈣劑和磷結(jié)合劑 。 

    近年來 國內(nèi)作者應(yīng)用活性維生素 D治療繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)取得了較滿 意效果， 1 、 2 5一 ( o R) 2 一D 3 治療繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)的機(jī)制是活性維生素 D即 1 、 2 5一( o R) 2 一D 3 能夠直接促進(jìn)腸道內(nèi)鈣的吸收， 血鈣升高后又可減少 甲狀旁腺素的產(chǎn)生。另外， 活性維生素 D還能直接抑制甲狀旁腺的分泌 ， 這與其抑制前 P Ⅲ 原 的 mR N A轉(zhuǎn) 錄過程， 抑制哪的合成和分泌 ， 增加 甲狀旁腺細(xì)胞維生素 受體的數(shù)量， 抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增生， 使 鈣調(diào)定點(diǎn)下調(diào)等作用密切相關(guān)。阿法 D 3 經(jīng)肝內(nèi) 2 5 一羥化酶作用后形成 1 、 2 5一( O H) 2 一D 3 而產(chǎn)生生理效應(yīng)。 

    本研究結(jié)果表明： 阿法 D 3 常規(guī)與沖擊治療均能顯著性降低血 i P T H水平 ， 沖擊治療組優(yōu)于常規(guī)治療組 ， 與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相符。沖擊治療可使血 1 、 2 5 一( O H) ， 一D 1的濃度形成較 高峰值， 增加甲狀旁腺對(duì) C a 2 水平的敏感性 ， 使 c a 2 一P Ⅲ 曲線左移 ， 下調(diào) 鈣調(diào)定 點(diǎn) ， 同時(shí) 使 甲狀 旁腺 等 細(xì)胞 1 、 2 5一 ( O H) 2 一D 3 受體的數(shù)量上調(diào)等， 這是阿法 D 3沖擊治療取得療效較好的原因所在 。 

    本研究結(jié)果表明， 阿法 D 3治療后， 血鈣有顯著上升 ， 且沖擊組高于常規(guī)組 ， 但全部患者未發(fā)生高鈣 血癥 ， 鈣磷乘積均小于 7 0 。但阿法 D 3 半衰期較長 ，如長期使用時(shí)， 應(yīng)注意防止高鈣血癥的發(fā)生， 必要時(shí)降低透析液的鈣離子濃度。治療后兩組血磷濃度雖有降低 ， 但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 這可能于尿毒癥患者， 由于腎小球?yàn)V過率明顯低下 ， 因此 P T H代償性升高也不足以促使血磷有效排出有關(guān)。 

    本研究過程中， 未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的毒副作用 ，AL T治療前后均在正常范圍內(nèi)， 尿素氮 、 肌酐無明顯變化 ， 提示阿法迪三的治療對(duì)肝臟 和殘余 腎功能無明顯損害， 臨床應(yīng)用安全。

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