答:拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無(wú)影響。 拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中未顯示致突變活性,但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60·70倍),末見(jiàn)明顯的遺傳毒性.
生殖毒性:大鼠經(jīng)口給于拉來(lái)夫定4000mg/kg/天/血藥濃度為人臨床血藥邊度的80—120倍),其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育末受明顯影響.大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍).均末表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦計(jì)量的血藥濃廢相近時(shí),出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高,但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于入臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí),未見(jiàn)此類(lèi)現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示,拉米夫定可以穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎仔體內(nèi).尚無(wú)拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究資料.哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近
致癌性:大鼠和小鼠的長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí),未表現(xiàn)出明顯的致癌性.