導(dǎo)讀：慢性丙型病毒性肝炎（丙肝）抗病毒治療目標是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的病毒，阻止病情進展惡化，提高患者的生活質(zhì)量。臨床上目前最常用的方案為聚乙二醇干擾素(PEG—IFNα)和利巴韋林聯(lián)合。

丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血，針刺，吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球丙型肝炎病毒的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了丙型肝炎病毒，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。

 

慢性丙型病毒性肝炎患者隨著病情的發(fā)展進展為終末期肝硬化或肝癌，抗病毒治療目標是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的病毒，阻止病情進展惡化，提高患者的生活質(zhì)量。臨床上目前最常用的方案為聚乙二醇干擾素(PEG—IFNα)和利巴韋林聯(lián)合。

 

但是丙型肝炎病毒基因Ⅰ型的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)和復(fù)發(fā)問題一直困擾著臨床醫(yī)師。正在試驗研究中的藥物如Telaprevir和Boceprevir等有望為慢性丙型肝炎特別是丙型肝炎病毒基因I型的治療打開新局面。

 

1 白蛋白干擾素

隨著對干擾素的深入研究，病理證實α-IFN持續(xù)維持清除丙型肝炎病毒可以改善肝臟的炎性病理害程度，尤其是PEG-IFNα明顯提高了抗病毒的效果，同時減少了干擾素抗體的產(chǎn)生。

 

2、蛋白酶抑制劑

根據(jù)丙型肝炎病毒復(fù)制的循環(huán)特點，病毒復(fù)制過程中編碼翻譯表達組成病毒核殼和外膜的病毒基因各不相同，其過程所需的蛋白酶和多聚酶也就成了精準干擾病毒復(fù)制的介入點，這些介入點成為了各種酶直接作用病毒復(fù)制的靶位點。

 

3、Celgosivir

Celgosivir是由美國MIGENIT公司研制一種α-葡萄糖苷酶Ⅰ抑制劑，是丙型肝炎病毒在體內(nèi)復(fù)制過程中一種宿主酶即α-糖苷酶-1的強效抑制劑。

 

4、親環(huán)素抑制劑

親環(huán)素抑制劑是最新研發(fā)另一類抗丙型肝炎病毒藥物，其主要作用于丙型肝炎病毒入侵宿主細胞靶位從而影響丙型肝炎病毒感染細胞過程的藥物。這類藥物也稱為宿主細胞靶向抑制劑。目前進入臨床研究的藥物有親環(huán)素B、柚皮素等。

 

5、免疫調(diào)節(jié)劑和其他藥物

近年來還有許多藥物正在進行前期臨床試驗研究和臨床前研究，比如臨床常用于治療乙肝的胸腺肽(thymosin)，其Ⅲ期臨床研究結(jié)果有待觀望；還有治療性疫苗正在研發(fā)當中。部分研發(fā)中的疫苗是應(yīng)用基因工程技術(shù)，將丙肝病毒核心抗原和NS3蛋白整合入酵母菌，應(yīng)用表達產(chǎn)生的病毒蛋白產(chǎn)物來刺激機體細胞免疫和體液免疫。其中丙型肝炎病毒 E1治療性疫苗的試驗結(jié)果提示該疫苗對患者肝臟炎勝程度無顯著改變。

 

目前來看，慢性丙型肝炎抗病毒新藥主要是在干擾素與利巴韋林基礎(chǔ)上聯(lián)合使用。有關(guān)此類藥物的副作用還需要更多的臨床試驗研究來進一步探明。新藥研發(fā)過程首先進行評價的是有效性和安全性，不斷更新的治療方法在取得足夠充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)后，才有可能廣泛應(yīng)用。

 

百濟藥師溫馨提醒：慢性丙型病毒性肝炎（丙肝）在在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由丙型肝炎病毒感染引起，只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。

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