過(guò)去的二十年里，數(shù)項(xiàng)臨床試驗(yàn)都證明了熊去氧膽酸（UDCA）是治療各種慢性疾病肝臟的有用藥物。治療后，肝功能的臨床和生活指標(biāo)一致得到改善，同時(shí)也有組織學(xué)上改善的趨勢(shì)，并且原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者肝臟異常表達(dá)的Ⅰ類(lèi)人體白細(xì)胞抗原分子也減少。而且，最近來(lái)自較長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明用熊去氧膽酸治療的患者可以明顯地推遲進(jìn)行移植手術(shù)的時(shí)間，并且得出結(jié)論對(duì)于早期PBC患者最有益。 

    對(duì)于PBC，內(nèi)源疏水性膽汁酸的積累以及緊接著的膽小管消失被認(rèn)為是肝細(xì)胞損傷進(jìn)展的重要因素，熊去氧膽酸治療的有益影響部分歸因于它導(dǎo)致了膽汁中的膽汁酸庫(kù)親水性增強(qiáng)。但口服藥物時(shí)，熊去氧膽酸被吸收轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，然后經(jīng)歷快速而又廣泛的生物轉(zhuǎn)化，處于主導(dǎo)地位的包括與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合。然而，熊去氧膽酸也轉(zhuǎn)化為更疏水的膽汁酸——鵝去氧膽酸和石膽酸，但對(duì)于這種轉(zhuǎn)化的程度的了解很少，這種轉(zhuǎn)化可能是熊去氧膽酸療效的限制因素。由于伴隨著親水性增加膽汁酸的細(xì)胞的極性更強(qiáng)，原則上應(yīng)該是一種更有效的熊去氧膽酸，對(duì)于由疏水性膽汁酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷比熊去氧膽酸具有更強(qiáng)的而細(xì)胞保護(hù)作用。有趣地是，有人已經(jīng)提出熊去氧膽酸的保肝作用可能是它代謝產(chǎn)生的更具有極性的共軛體起作用的效果。 

    現(xiàn)在，歐洲已經(jīng)有商業(yè)化的牛磺熊去氧膽酸產(chǎn)品，基于以上的理論牛磺熊去氧膽酸正被評(píng)價(jià)為治療膽汁郁積的肝臟疾病的第二代熊去氧膽酸藥物。我們第一次描述了使用牛磺去氧膽酸治療無(wú)癥狀或輕微癥狀的PBC患者后的牛磺熊去氧膽酸代謝歸宿，研究過(guò)程我們采用了口服的給藥方式并使用了不同劑量。當(dāng)我們的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布了熊去氧膽酸代謝產(chǎn)物的研究數(shù)據(jù)比較時(shí)顯示，服用牛磺去氧膽酸期間膽汁中熊去氧膽酸的富集和膽汁酸庫(kù)中的疏水性/親水性組成的轉(zhuǎn)化都較大，這是因?yàn)榕；侨パ跄懰岬亩�生物轉(zhuǎn)化減少的原因。 

    口服熊去氧膽酸成為越來(lái)越公認(rèn)的慢性肝臟疾病到的治療模式，并且從先前的研究來(lái)看，各種親水性膽汁酸對(duì)與肝臟無(wú)關(guān)的疾病也有潛在的應(yīng)用價(jià)值。不考慮熊去氧膽酸的作用機(jī)制，肝臟疾病患者服用熊去氧膽酸后，發(fā)現(xiàn)其肝臟功能的生化指標(biāo)得到改善，但是如果治療中斷，這種改善不能保持。除少數(shù)病例外，有益的療效是普遍伴隨有膽汁酸庫(kù)中親水性膽汁酸富集的能力，并推測(cè)其誘導(dǎo)膽汁分泌。必然地，尋找更好的熊去氧膽酸類(lèi)似物將會(huì)繼續(xù)，主要的目標(biāo)是改善腸內(nèi)的吸收效率和膽汁酸庫(kù)中更好的治療試劑。在多數(shù)體內(nèi)和體外系統(tǒng)，膽汁酸的細(xì)胞毒性或細(xì)胞膜的損壞效應(yīng)與分子的疏水性成正比。而熊去氧膽酸是比較親水的，與其酰胺化或硫酸化的代謝產(chǎn)物極性不同。當(dāng)服藥后，有利的熊去氧膽酸第一次經(jīng)過(guò)肝臟通過(guò)結(jié)合作用被快速轉(zhuǎn)化，在人體內(nèi)與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合，在老鼠體內(nèi)主要與牛磺酸結(jié)合。這種生物轉(zhuǎn)化非常徹底，以致熊去氧膽酸治療期間膽汁中游離熊去氧膽酸幾乎可以忽略，這就提出了這樣一個(gè)問(wèn)題：是否其作用機(jī)制是轉(zhuǎn)化為更具極性的共軛體的結(jié)果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)顯示牛磺酸去氧膽酸能有效地防御由疏水性的膽汁酸——牛鵝去氧膽酸導(dǎo)致的膽汁郁積。

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