HBsAg水平指導(dǎo)干擾素治療的應(yīng)答指導(dǎo)治療（RGT）策略
    演講者：南方醫(yī)科大學(xué)侯金林教授 德國漢諾威醫(yī)學(xué)院Heiner Wedemeyer 教授

    盡管口服抗病毒藥物治療效果很好，干擾素仍然是CHB的一線治療藥物選擇。長效干擾素治療能夠降低HCC、肝臟疾病并發(fā)癥以及病死率。有數(shù)據(jù)表明，長效聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN-α2a）治療1年后，大約三分之一的患者能夠缺德治療應(yīng)答，主要表現(xiàn)為停藥6個月后HBV DNA水平下降、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（HBeAg陽性的患者）。HBsAg血清清除是免疫調(diào)控的最終標(biāo)志物，針對其在預(yù)測長效干擾素治療效果的潛在作用的研究目前已經(jīng)累積了大量的成果。一些研究，包括治療的多中心研究顯示，治療過程中HBsAg的定量編號能較好預(yù)測長效干擾素的治療效果。

    HBsAg 之于HBeAg陽性患者
    關(guān)于HBsAg在HBeAg陽性患者中的治療預(yù)測作用，最早來自于NEPTUNE的研究結(jié)果。研究證實，在治療第12周、24周內(nèi)HBsAg<1500 IU/mL能夠預(yù)測HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；若治療24周內(nèi)HBsAg>20 000 IU/mL，通常提示遠(yuǎn)期治療無應(yīng)答。研究中HBeAg陽性患者接受PEG-IFN-α2a 治療，24周時HBsAg定量水平<1500 IU/mL的患者中57%（26/46）在治療結(jié)束半年后達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；而HBsAg定量水平<20 000IU/mL的患者中45%（44/98）在治療結(jié)束半年后達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；16例HBsAg>20 000IU/mL的患者中無一例獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
    侯金林教授在此研究結(jié)果的基礎(chǔ)之上，設(shè)計了利用HBsAg定量水平指導(dǎo)CHB優(yōu)化治療的研究。該研究納入261例接受PEG-IFN-α2a 治療24周的CHB患者，將患者分為早期應(yīng)答組（HBsAg<1500 IU/mL，且HBV DNA<105 copies/mL）和無早期應(yīng)答組。早期應(yīng)答的患者（n=66，25%）維持PEG-IFN-α2a 治療24周；無早期應(yīng)答患者（n=195,75%）采取PEG-IFN-α2a +阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療48周。治療結(jié)束后隨訪24周。根據(jù)目前的中期結(jié)果顯示，早期應(yīng)答組患者的基線HBsAg、HBV DNA以及HBeAg水平顯著高于無早期應(yīng)答者組。
在PEG-IFN-α2a 治療24周時，存在早期應(yīng)答的患者的HBsAg及HBV DNA水平顯著低于無應(yīng)答患者，其HBeAg轉(zhuǎn)陰、血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例也顯著高于無應(yīng)答患者（25.8% vs. 5.6%）。
該研究提示，基線與治療24周HBsAg水平以及HBsAg動態(tài)改變可能用于預(yù)測治療結(jié)局，并可能進(jìn)一步用以指導(dǎo)治療。

    HBsAg 之于HBeAg陰性患者
    Heiner Wedemeyer 教授則介紹了HBsAg水平在HBeAg陰性患者中的預(yù)測價值。
    Marcellin等在一項對683例HBeAg陰性的CHB患者治療結(jié)局進(jìn)行的S-COLLATE隊列研究（APASL 2012 PP09-031）中發(fā)現(xiàn)，90.3%的患者在治療48周后其HBV DNA<2000 IU/mL，54.2%的患者ALT復(fù)常，前兩者均實現(xiàn)的患者占49.0%。然而在所有患者中實現(xiàn)HBsAg清除的比例占5.3%。此項研究預(yù)示著HBeAg陰性患者的HBV DNA水平下降與治療結(jié)果并不一致，而HBsAg水平可能是該類患者真實預(yù)后的預(yù)測因子。
    Marcellin等近期在230例不同樣本的研究中進(jìn)一步證實，PEG-IFN-α2a±LAM治療HBeAg陰性的CHB患者48周后，HBsAg水平可預(yù)測患者在后期治療過程中是否出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答：當(dāng)患者HBsAg平均下降幅度<10%,預(yù)示患者在后期可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)；當(dāng)HBsAg下降幅度≥10%，則預(yù)示患者后期可出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答（Hepatollnt，in press，）。
此外，Moucari等針對30例患者的回顧性分析得出同上的結(jié)果，患者HBsAg下降水平與患者出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答貨復(fù)發(fā)密切相關(guān)。在HBeAg陰性患者中，在治療前48周，雖然HBV DNA水平表現(xiàn)為更為明顯下降的趨勢，然而在后期隨訪中，HBV DNA水平出現(xiàn)急劇反彈（>5log copies/mL）的比例高達(dá)60%（18/30），最終的持續(xù)應(yīng)答率僅為40%（12/30）。因此，與HBeAg陽性患者相比，HBeAg陰性患者在治療過程中，其HBsAg水平變化與HBV DNA水平相比更具有臨床指導(dǎo)意義。
    Peng等近期做了一項有關(guān)HBsAg水平在亞洲人群中的預(yù)測價值的研究，指出基因B型或C型、，HBeAg陰性的CHB患者在PEG-IFN-α2a治療第12、24、48周時HBsAg水平、基線、第12和24周時HBV DNA水平均為治療24周后持續(xù)應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測因子。其中，第12周時血清 HBsAg水平可用于早期預(yù)測患者是否產(chǎn)生持續(xù)應(yīng)答。

    結(jié)語：
    HBsAg水平在PEG-IFN-α2a治療CHB的過程中具有指導(dǎo)意義。無論對于HBeAg陰性或是陽性的患者，HBsAg定量均可作為CHB一項有效的管理工具再臨床RGT策略中發(fā)揮作用。接受   PEG-IFN-α2a和（或）核苷（酸） 類似物治療24周、48周后HBsAg的下降可作為積極的信號，以預(yù)測治療后的持續(xù)免疫控制和持續(xù)免疫應(yīng)答情況，有助于判斷是否需要延長療程或調(diào)節(jié)治療方案。

    以上來源：侯金林，Heiner Wedemeyer。《HBsAg水平指導(dǎo)干擾素治療的應(yīng)答指導(dǎo)治療（RGT）策略》。《國際肝病》。2012年4月總第60期

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